• NEU1介导的α-2,6唾液酸化修饰在精子成熟与运动中的关键作用及男性不育新机制

  在全球范围内，男性因素导致的不育约占不孕病例的50%，其中精子质量下降——特别是运动能力减弱和受精能力降低——是常见原因之一。尽管精液分析是临床评估男性生育力的主要手段，但现有方法在区分生育男性和不育男性方面存在显著重叠，凸显了当前诊断方法的局限性。精子成熟是一个复杂的多步骤过程，涉及多种分子机制，其中糖基化修饰，尤其是唾液酸化，在精子获能和受精中起着至关重要的作用。然而，唾液酸水解酶——神经氨酸酶-1（NEU1）在精子成熟和功能中的具体作用仍不清楚。在这项发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的研究中，研究人员通过整合计算预测和实验验证，评估了男性

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-12-03

• GPR35介导单核细胞向李斯特菌感染部位募集的机制研究及其在宿主防御中的关键作用

  当李斯特菌（Listeria monocytogenes）侵入人体时，免疫系统会迅速启动防御机制。其中，Ly6Chi单核细胞作为炎症单核细胞亚群，在清除病原体中发挥着关键作用。这些细胞从骨髓进入循环系统，再迁移到感染部位，转化为产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和一氧化氮合酶（iNOS）的效应细胞，直接参与细菌清除。然而，单核细胞从血液向感染部位迁移的具体分子机制尚未完全阐明。虽然已知CCR2（CC趋化因子受体2）调控单核细胞从骨髓释放，但对其从循环系统向组织迁移的G蛋白偶联受体（GPCR）调控网络了解有限。在这项发表于《Cellular and Molecular Life Sciences

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-12-03

• SerpinA3k基因缺失通过改善胰岛素抵抗和脂肪功能缓解实验性2型糖尿病

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病(T2D)已成为重大公共卫生挑战。超过80%的T2D患者伴有肥胖，两者共同加剧了微血管并发症的发生发展。糖尿病肾病(DKD)作为T2D的主要并发症之一，其发病机制涉及慢性炎症、氧化应激及代谢紊乱等多个环节。尽管现有治疗手段不断进步，但寻找新的治疗靶点仍是当务之急。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)超家族在多种病理过程中发挥重要作用。其中，SerpinA3k作为人类SerpinA3的小鼠同源物，既往研究多聚焦于其在眼部疾病中的作用，而其在代谢性疾病中的功能尚不明确。值得注意的是，研究团队前期发现尿SerpinA3可作为糖尿病肾病等肾损伤的早期生物标

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-12-03

• TLR2介导的耐受性树突状细胞诱导：乳酸乳球菌递送HSP65预防1型糖尿病的新机制

  在免疫系统错误攻击胰岛β细胞的1型糖尿病(T1D)发病过程中，如何重建免疫耐受机制已成为治疗突破的关键难点。传统干预手段往往难以精准调控肠道-胰腺轴特有的免疫微环境，而近年来利用益生菌进行黏膜免疫调节的策略展现出独特潜力。其中，来源于麻风分枝杆菌的热休克蛋白65(HSP65)因其卓越的免疫调节功能备受关注，但当其通过基因工程技术改造的乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)进行定向递送时，如何激活特定免疫通路仍待阐明。这项由圣保罗大学Ribeirão Preto医学院Daniela Carlos团队开展的研究，首次揭示了L. lactis-HSP65通过TLR2受体激活cDC1细胞诱

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-12-03

• 基于深度学习和过程分析技术的集成控制策略，用于三重固定剂量组合片剂的制造

  摘要目的本研究旨在利用过程分析技术（Process Analytical Technology, PAT）和基于设计的质量控制（Quality by Design, QbD）框架，结合深度学习进行质量预测，以确保含有氯噻酮（Chlorthalidone）、氨氯地平贝沙酯（Amlodipine Besylate）和缬沙坦（Valsartan）的三重固定剂量组合（Fixed-Dose Combination, FDC）片剂的稳健生产。方法采用Box-Behnken设计方法优化了氯噻酮层的高剪切湿法制粒过程以及氨氯地平/缬沙坦层的辊压工艺。通过皮尔逊相关分析（Pearson Correlation

  来源：Journal of Pharmaceutical Investigation

  时间：2025-12-03

• 一项多祖先基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析，结合了深入的计算机模拟（Silico）方法、系统生物学以及药物基因组学技术，针对1,198,689名受试者研究了阿尔茨海默病的相关机制

  摘要本研究旨在基于全基因组关联研究（GWAS）数据进行荟萃分析，并将其用于多步骤分析。最终数据包括来自11个种族的26项研究中的1,198,682名受试者（255,810例病例和942,872例对照组）。使用R包进行GWAS荟萃分析，生成了主要基因列表（PGL）和次要基因列表（SGL）。所有深入的计算机模拟、系统生物学和药物基因组学（PGx）分析均通过STRING-MODEL、miRTargetLink2、NetworkAnalyst、Enrichr和PharmGKB等工具完成。在随机效应模型中，阿尔茨海默病（AD）风险的累积效应量为1.55 [95%置信区间：1.41–1.71]。最显著的发

  来源：Journal of Molecular Neuroscience

  时间：2025-12-03

• 儿童脑动静脉畸形空间分布聚类揭示临床表型与预后新关联

  在儿童卒中领域，脑动静脉畸形（PbAVM）如同一枚隐匿的"血管炸弹"，既是非创伤性颅内出血的主要元凶，又因其病灶大小、血流动力学及空间分布的巨大异质性，让临床决策充满挑战。传统上，医生们主要依赖Spetzler-Martin分级系统评估手术风险，但这一体系难以捕捉PbAVM动态演变的生物学本质。更棘手的是，部分患儿即使经过成功栓塞或手术切除，病灶仍可能像"野草"般再生或增殖，这与成人bAVM的静态特性截然不同。这种复杂性使得预后预测和治疗方案选择如同"盲人摸象"，亟需更精细的分类体系揭示其内在规律。为解决这一难题，法国巴黎内克尔大学医院的研究团队开展了一项跨越16年（2007-2023）的大规

  来源：Translational Stroke Research

  时间：2025-12-03

• 综述：儿童人群中的垂体结核：系统性综述与病例报告

  引言结核病（TB）是由结核分枝杆菌引起的传染病，仍是全球单一感染源致死的主要原因之一。尽管结核病可预防且通常可治愈，2023年仍导致约125万人死亡，其中12%为儿童和青少年。中枢神经系统结核感染罕见，鞍区及鞍上结核瘤更为稀少，在发达国家占颅内结核瘤的0.5%-4.5%，而在发展中国家可达15%-30%。此类病变多通过血行播散或结核性脑膜炎（TBM）直接蔓延形成，且可在无全身结核证据的情况下独立存在。临床表现与诊断挑战儿童垂体结核的临床症状非特异性，易与垂体腺瘤混淆。常见表现包括头痛（78%病例）、视力障碍（如视野缺损、眼动异常）及内分泌功能紊乱。前垂体功能障碍可涉及性腺轴（如低促性腺激素性性

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-03

• 患者对垂体偶发瘤诊断及随访的认知：一项由垂体学会发起的国际患者调查

  摘要目的随着先进成像技术的应用，垂体偶然性肿瘤的检出率正在上升。作为关于垂体偶然性肿瘤管理共识指南发布的补充，垂体协会希望了解患者对其诊断、预后和随访的认知情况。方法一份用英语编写并翻译成日语和葡萄牙语的电子调查问卷被发送给了世界垂体组织联盟、澳大利亚垂体基金会、英国垂体基金会、巴西艾迪生病协会、Vidas Raras研究所和日本垂体患者权益倡导组织。这些组织随后将问卷分发给他们的患者会员。调查数据通过混合方法进行分析，以收集定性和定量信息。结果共有275名患者参与了调查，主要来自英国（31%）、澳大利亚（20%）、日本（18%）和巴西（15%）。受访者年龄大多在30至69岁之间，不过不同语言

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-03

• 定义胰岛素耐量试验中的正常皮质醇反应：Elecsys®Cort I和II检测方法的比较

  摘要背景与目的单克隆免疫测定法在皮质醇检测方面比多克隆测定法具有更高的特异性，因此需要为每种测定方法设定特定的临界值。然而，胰岛素耐量试验（ITT）的临界值尚未确定。本研究的目的是利用罗氏Elecsys®Cortisol免疫测定法（第一代和第三代产品：Elecsys®Cort I和Elecsys®Cort II）来确定ITT时的正常皮质醇反应范围。方法90名受试者在禁食一夜后接受了ITT测试。他们的血液样本分别使用Elecsys®Cort I和Elecsys®Cort II进行分析。ITT的正常皮质醇临界值被定义为每种测定方法下皮质醇峰值的第2.5百分位数。将皮质醇峰值低于ACTH测试临界值的

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-03

• 颅咽管瘤患者睡眠障碍的系统评价与Meta分析：日间嗜睡与下丘脑损伤的临床关联

  颅咽管瘤是一种罕见的鞍区低度恶性肿瘤，虽组织学分级为WHO 1级，但其生长位置紧邻下丘脑-垂体轴，常因肿瘤压迫或治疗损伤导致下丘脑功能紊乱。患者普遍面临睡眠障碍的困扰，尤其是日间过度嗜睡（EDS）、疲劳和发作性睡病样症状，严重影响生活质量与神经认知功能。然而，既往研究多为小样本或个案报告，缺乏综合量化分析，使得临床识别和干预缺乏统一依据。为此，Liang Qiang等人开展了这项系统评价与Meta分析，旨在全面评估颅咽管瘤患者睡眠障碍的患病率、特征及其与下丘脑损伤的关联。研究团队检索了PubMed、Web of Science等四大数据库截至2025年4月8日的文献，最终纳入22项研究，采用随

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-03

• 新型基于核黄素醇的URAT1抑制剂在高尿酸血症治疗中的应用：合成、生物学评估及计算模拟研究

  摘要URAT1是治疗高尿酸血症的关键治疗靶点。然而，目前的URAT1抑制剂存在高毒性和不良反应的问题，这凸显了开发安全有效治疗药物的迫切需求。在本研究中，通过修改N7位取代基合成了九种新型紫杉醇衍生物，以提高其对URAT1的抑制活性。CCK-8检测结果显示，大多数化合物在浓度高达60 μM时对HK-2细胞无显著细胞毒性，表明它们适合进一步研究。Western blot分析表明，大多数衍生物能够下调HK-2细胞中的URAT1蛋白表达，其中化合物3-4的抑制作用最强，其效果接近苯溴马隆。结构-活性关系（SAR）研究表明，磺酰基取代基能够增强URAT1的抑制作用，而芳香酰胺则降低了其活性。分子对接分

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2025-12-03

• 综述：解码心血管疾病中的肠道微生物群-线粒体-炎症小体轴

  摘要肠道微生物群、线粒体功能与炎症激活之间的跨学科关系是理解心血管并发症的重要前沿。这篇综合性综述构建了一个信号网络框架，阐明了这三个生物系统之间的联系及其对心血管疾病的共同影响。肠道微生物群是一个多样的生态群落，包含多种细菌门类（如Firmicutes、Bacteroidetes、Proteobacteria和Actinobacteria），它们通过产生生物活性代谢物来参与远端器官的功能调节。我们系统地研究了微生物失调如何参与炎症小体和线粒体介导的心血管病理生理过程。该综述还探讨了多种分子通路（TLR、PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK、TRPV、CREB、TXNIP、YAP、My

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-03

• 中性粒细胞胞外陷阱在溃疡性结肠炎中的诊断潜力：基于基因的预测模型

  摘要背景中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是中性粒细胞在NETosis过程中释放的网状结构，有助于肠道黏膜抵御微生物感染，但可能加剧炎症和组织损伤。在溃疡性结肠炎（UC）中，NET的形成增加，可能会促进肠道炎症。然而，NETs在UC诊断中的作用仍不明确。本研究旨在识别具有UC诊断潜力的NET相关基因，并基于这些基因开发一个诊断预测模型。方法从GEO数据库中获取了UC的转录组数据集。使用R软件对训练集进行了差异表达分析和基因集富集分析（GSEA）。利用“CIBERSORT”算法评估UC中的免疫细胞浸润情况。随后，通过将加权基因共表达网络分析（WGCNA）的关键模块基因、NET相关基因和差异表达基因（

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-03

• 去泛素化酶OTUD5通过稳定YAP蛋白，促进了由肝脏星形细胞僵硬引起的活化过程

  摘要肝星形细胞（HSCs）能够被激活并转化为促进肿瘤形成的肌成纤维细胞，这是结直肠肝转移的重要原因。除了转化生长因子-β等细胞因子外，基质硬度也是促进HSC激活的关键因素。我们最近的研究表明，OTU去泛素化酶5（OTUD5）会促进肝细胞癌的发展，但其在基质硬度诱导的HSC激活中的作用及其分子机制仍不清楚。我们使用不同组成比例的聚丙烯酰胺水凝胶来模拟不同的基质硬度，并通过Western blotting和免疫荧光技术检测OTUD5、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、结缔组织生长因子（CTGF）、Yes相关蛋白（YAP）、富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61（CYR61）、透明质酸（HA）、FLAG

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-03

• 基于核磁共振（NMR）的临床代谢组学技术在妊娠糖尿病（GDM）早期筛查中的应用：一项针对北印度人群的初步研究

  摘要背景与假设妊娠糖尿病（GDM）是孕妇中常见的代谢紊乱疾病，其特征是高血糖和葡萄糖耐受不良，通常在妊娠期间首次出现。这种疾病对母亲和胎儿的健康都构成严重威胁，增加了早产、先兆子痫和胎儿巨大儿等并发症的风险。早期发现和及时干预对于降低这些风险至关重要。然而，目前用于筛查GDM的方法（如口服葡萄糖耐量试验（OGTT）通常在妊娠24至28周之间进行，这期间代谢变化可能已经对母婴结局产生了影响。我们假设血清代谢组学分析可以作为妊娠第一孕期预测GDM的潜在方法。基于这一假设，本研究旨在识别妊娠第一孕期孕妇血清样本中能够预测后期GDM发生的独特代谢模式。方法本研究招募了100名（N = 100）处于妊娠

  来源：Metabolomics

  时间：2025-12-03

• 核磁共振（NMR）与液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）技术在天然产物分析中的互补性评估：以乳香树叶为例

  摘要引言代谢组学已被证明是天然产物领域中研究植物提取物和探索具有显著生物及药理特性的化合物的强大工具。为此，关于选择NMR还是LC-MS作为分析平台一直存在争议。Pistacia lentiscus L. var. Chia（乳香叶）是修剪过程中产生的农业废弃物，具有多种药理特性，但关于其植物化学成分的数据却非常有限。研究目的本研究的目的是评估这两种主要技术在天然产物研究中的互补性。作为案例研究，这种方法首次应用于P. lentiscus叶片的分析中。方法本研究开发了两种不同的非靶向分析方法，分别利用NMR和UPLC-HRMS对P. lentiscus叶片的代谢物谱进行详细分析。数据分析采用了

  来源：Metabolomics

  时间：2025-12-03

• 基于母体-子体关系分析的LC-MS/MS代谢组学自动代谢物分子式排名新方法

  在当今系统生物学研究中，代谢组学作为揭示生物体生理状态的关键技术，能够提供生物系统与环境相互作用的即时快照。然而，基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的代谢组学研究面临着一个长期挑战：代谢物鉴定仍然是制约研究进展的主要瓶颈。特别是在目标代谢物的MS/MS谱图不在数据库中的情况下，研究人员往往陷入鉴定困境。传统代谢物鉴定方法主要依赖两种途径：一种是基于谱图预测的方法，通过预测化合物的可能裂解模式并与实验谱图匹配；另一种是基于化学特征匹配的方法，从MS谱图中提取化学物理特征并与已知化合物数据库进行匹配。然而，这两种方法都存在明显局限性：前者预测谱图与实际谱图存在较大差异（如CFM-ID 4.

  来源：Metabolomics

  时间：2025-12-03

• 多组学整合分析揭示肉牛母体营养对后代代谢的长期调控机制

  在巴西等热带地区，肉牛养殖主要依赖牧草，但旱季牧草营养价值的急剧下降常导致母体营养不足，进而影响后代发育。已有研究表明，妊娠期营养状况可通过"胎儿编程"效应长期调控后代代谢功能，但其分子机制尚未系统揭示。为此，圣保罗大学研究团队在《Metabolomics》发表论文，创新性地整合多组织与多组学数据，深入探索了母体营养策略对肉牛后代代谢的长期影响。关键技术方法研究将126头妊娠母牛分为三组：NP组（仅矿物质补充）、PP组（妊娠后期蛋白能量补充）和FP组（全程补充）。从63头雄性后代采集7类样本（血浆、肌肉、肝脏等），采用RNA测序（肝/肌转录组）、16S rRNA测序（粪便/瘤胃液宏基因组）和靶

  来源：Metabolomics

  时间：2025-12-03

• TgF344-AD转基因大鼠脂质组学指纹揭示阿尔茨海默病中性别、年龄与疾病依赖的脂质代谢差异

  随着全球老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。这种神经退行性疾病不仅导致进行性认知功能下降，更给患者家庭和社会带来沉重负担。令人担忧的是，目前针对AD的有效治疗手段仍然有限，近年来获批的Aduhelm（aducanumab）和Leqembi®（lecanemab）等药物虽能延缓疾病进展，但对早期干预的效果仍有待提升。更棘手的是，AD的病理变化在临床症状出现前数十年就已开始，而现有诊断方法如脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）检测和正电子发射断层扫描（positron emission tomo

  来源：Metabolomics

  时间：2025-12-03

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