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阿格列汀(Alogliptin)通过抑制TLR4/NF-κB、ROS/TXNIP以及NLRP3炎性体介导的细胞凋亡机制,保护大鼠免受双氯芬酸(Diclofenac)引起的肝脏损伤
摘要药物性肝损伤(DILI)是导致药品上市后问题及药品撤回的重要原因之一。双氯芬酸(Diclo)作为一种非甾体抗炎药,具有引发肝损伤的潜在风险。鉴于目前的研究局限性,人们迫切需要寻找有效且安全的预防肝损伤的方法。阿洛格列汀(Alo)是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,具有多种药理作用;然而,其对双氯芬酸引起的肝损伤的保护作用尚未被充分研究。本研究旨在探讨阿洛格列汀与双氯芬酸引起的肝损伤之间的保护作用,并揭示其背后的分子机制。实验大鼠被随机分为四组:对照组、双氯芬酸组、阿洛格列汀20毫克组以及阿洛格列汀40毫克组。通过显微镜观察评估肝损伤情况,并通过检测炎症相关指标、炎性小体相关指标、凋亡
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-12-03
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ATC药物分类系统的结构性缺陷与机制导向分类新范式的必要性分析
药物分类是药理学研究和临床用药的基石,而世界卫生组织(WHO)建立的解剖治疗化学(Anatomical Therapeutic Chemical, ATC)分类系统长期以来被视为国际药物利用研究的金标准。然而,随着药物研发的飞速发展和多靶点、多适应症药物的涌现,这一诞生于上世纪60年代的分类体系是否仍能适应现代药物治疗的需求?近年来,越来越多的学者开始质疑其内在逻辑的混乱和术语的滞后性。在这一背景下,汉诺威医学院药理研究所的Bindel和Seifert教授团队对ATC系统展开了全面审视,其研究成果发表于药理学权威期刊《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Phar
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-12-03
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L-莰醇可改善大鼠单侧输尿管阻塞引起的肾纤维化
摘要L-香叶醇(BO)是一种天然存在的双环单萜类化合物,研究人员在其实验模型中研究了其对大鼠手术诱导的肾纤维化的抗纤维化作用。肾纤维化是通过单侧输尿管阻塞(UUO)来诱导的。实验中,L-香叶醇以50、100和200毫克/千克的剂量在UUO手术后的14天内进行给药。第15天,收集尿液和血液样本以评估肾功能。在动物安乐死后,分离出肾脏并对其进行处理,以检测氧化应激、组织学变化(苏木精和伊红染色)以及胶原蛋白沉积(Masson’s Trichome染色)。利用网络药理学分析方法探讨了L-香叶醇的生物学作用靶点。L-香叶醇治疗改善了肾功能并减轻了纤维化,表现为肾组织中羟脯氨酸(HYP)含量降低以及细胞
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-12-03
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痛风患者运动恐惧症、中枢敏化及相关因素的评估:一项横断面研究
摘要目的确定痛风患者中运动恐惧症(kinesiophobia)和中枢敏化(central sensitization)的患病率,以及这两者与临床变量之间的关联。方法这项横断面研究包括了痛风患者以及年龄和性别相匹配的对照组。所有参与者均接受了坦帕运动恐惧症量表(TSK)、中枢敏化量表(CSI)、36项医疗结果研究简版健康调查(SF-36)、医院焦虑抑郁量表(HADS)和国际体力活动问卷简版(IPAQ-SF)的评估。同时记录了与疾病相关的临床变量、痛风活动评分(GAS)和健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)。结果痛风患者中运动恐惧症和中枢敏化的患病率分别为62.3%和33.8%。痛风患者的TSK
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-03
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整合TWAS与化学基因组网络探索褪黑素通过抑制铁死亡治疗骨关节炎的新机制
随着人口老龄化加剧,骨关节炎(Osteoarthritis, OA)已成为困扰全球数亿患者的常见退行性关节疾病。患者不仅承受着关节软骨逐渐磨损、骨质增生变形带来的持续疼痛,更面临活动能力下降和生活质量恶化的严峻挑战。令人担忧的是,目前OA的药物治疗方案十分有限,多以缓解症状为主,无法有效阻断疾病进展,其深层分子机制更是如同笼罩在迷雾中,亟待揭开。传统研究多聚焦于遗传因素对OA的影响,然而近年来科学家们逐渐意识到,环境化学物质的暴露可能是推动OA发展的"隐形推手"。特别是内分泌干扰物等环境化学物质,可能通过促进氧化应激和细胞衰老,悄然加速OA的病理进程。这一发现为OA研究开辟了新视角,但如何系统
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-03
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综述:在危及生命的PR3-ANCA阳性嗜酸性肉芽肿伴多血管炎患者中,同时使用mepolizumab和rituximab实现无糖皮质激素的缓解:病例报告及文献综述
摘要具有多种系统性血管炎特征的患者虽然罕见,但确实存在,并且诊断起来颇具挑战性。特别是在临床实践中,很难区分肉芽肿病伴多血管炎(GPA)、嗜酸性粒细胞增多症、蛋白酶3(PR3)-抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的嗜酸性粒细胞增多症伴多血管炎(EGPA),以及GPA和EGPA之间的重叠。然而,在严重的情况下,需要迅速做出治疗决策。我们报告了一例危及生命的PR3-ANCA阳性血管炎伴嗜酸性粒细胞增多症病例,该病例对传统治疗具有抗性,但通过同时使用美泊利单抗(MPZ)和利妥昔单抗(RTX)的生物制剂治疗实现了缓解,并对这种双生物制剂治疗的疗效和安全性进行了基于病例的评估。一名18岁男性患者出现咳
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-03
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综述:24小时职业压力对类风湿性关节炎患者C反应蛋白和疼痛的影响:一项为期40天的前瞻性病例研究及文献综述
摘要背景尽管压力与类风湿性关节炎(RA)的加重有关,但将特定的急性现实压力源与客观炎症标志物和临床症状联系起来的实证证据仍然有限。本研究调查了一种明确的职业压力源——24小时医院值班——对RA患者C反应蛋白(CRP)水平和疼痛的短期影响。方法本研究对一名病情稳定、疾病活动度较低的RA男性患者进行了为期40天的前瞻性、within-subject观察性研究。在研究期间,该参与者完成了六次24小时的值班任务。共进行了20次高灵敏度CRP血液检测,并收集了每日关于疼痛和压力/疲劳的自我报告数据。使用Fisher精确检验来比较值班后2天内CRP阳性样本的比例与其它时间段的比例。Spearman相关性分
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-03
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基于脑电微状态D的神经反馈治疗注意缺陷多动障碍:一项随机对照交叉试验的可行性研究
在注意缺陷多动障碍(ADHD)的治疗领域,神经反馈(Neurofeedback, NFB)技术一直被视为替代药物治疗的重要方向。然而,基于传统频谱参数(如theta/beta比率)的神经反馈疗法近年来面临疗效争议和可重复性挑战。这种困境促使研究者寻找更具特异性的神经标志物。脑电微状态(EEG microstates)作为反映大脑大规模网络动态活动的新兴指标,为这一领域带来了新的希望。以往研究表明,ADHD患者表现出前额中央区活动的异常增强,这种特征恰好与微状态D的时空特征高度吻合。微状态D被认为与注意力调控功能密切相关,其异常增多可能是ADHD注意缺陷的神经基础。基于这一发现,来自瑞士日内瓦大
来源:Brain Topography
时间:2025-12-03
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一种新型混合模型,用于预测碾压过程中带状固体的比例
摘要我们提出了一个经过校准的模型,该模型能够利用少量的实验数据在小规模基础上实现滚筒压紧工艺的放大。通过实验室规模的滚筒压紧模拟器(Int J Pharm 269:403–15, 2004),评估了三种含有活性药物成分(API)的混合物在不同药物装载量下的压缩性能。基于这些混合物的压缩特性数据,我们开发了一个结合了雷诺兹滚筒压紧模型(Comput Chem Eng 34:1049–57, 2010)和条带固体分数测量结果的校准模型,用于预测条带固体分数与滚筒压紧条件(滚压力和滚轮间隙)之间的关系。该模型的预测结果与使用适当方法在Gerteis小型压紧机上制备的不同尺寸条带样品的测量结果进行了比
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-12-03
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溶菌酶补充剂能够增强抗氧化能力,并调节断奶仔猪的肝脏糖脂代谢
断奶仔猪肝脏抗氧化功能与代谢调控机制研究——以Lysozyme(LZ)为功能性饲料添加剂的探索【研究背景】 现代集约化养猪生产中,断奶应激引发的氧化损伤和代谢失衡已成为制约仔猪健康的关键因素。肝脏作为能量代谢核心器官,其抗氧化能力与脂糖代谢调控直接影响仔猪生长性能。随着抗生素添加剂全面禁用,开发天然功能性饲料添加剂已成为猪业可持续发展的重要课题。Lysozyme(LZ)作为广泛存在于生物体内的天然抗菌酶,已证实具有抗氧化、抗炎及调节肠道菌群等生物活性。前期研究显示LZ能显著提升幼龄鲈鱼肠道抗氧化酶活性(文献10),但在断奶仔猪肝脏代谢调控方面的作用尚不明确。【实验设计】 研究采用随机分组对
来源:Frontiers in Veterinary Science
时间:2025-12-03
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高中橄榄球生涯中的心理健康变化轨迹:一项为期四年的前瞻性队列研究
重复性头部撞击对青少年运动员心理健康的影响研究近年来,青少年参与接触性运动所承受的重复性头部撞击(RHI)与长期心理健康问题的关联性成为神经科学领域的重要议题。慢性 traumatic encephalopathy(CTE)等脑部损伤疾病已被证实与重复性头部撞击存在因果关系,而心理健康问题往往在认知功能衰退之前显现。尽管已有研究关注成年运动员的脑损伤,但针对青少年群体的长期追踪数据仍显不足,这导致学界对运动年限与心理健康之间是否存在剂量效应关系存在争议。本研究通过四年的纵向观察,首次系统追踪了高中阶段参与美式橄榄球与非接触运动青少年(网球、长跑、游泳)的心理健康动态变化。研究团队在印第安纳州南
来源:Frontiers in Psychiatry
时间:2025-12-03
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粗提物和微囊化番石榴叶提取物对粪肠球菌(Enterococcus faecalis)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的抗菌及抗生物膜作用
近年来,耐药性细菌的感染问题日益严峻,其中以凝固酶阴性葡萄球菌(*Staphylococcus epidermidis*)和肠球菌(*Enterococcus faecalis*)为代表的生物膜相关病原体,因其形成的稳定生物膜结构可显著增强抗生素耐受性,成为医院感染防控的重点对象。针对这一问题,墨西哥阿瓜斯卡连特斯自治大学的研究团队以中美洲常见植物——广藿(*Psidium guajava*)叶片为研究对象,系统评估了其粗提物及微胶囊化形式对上述两种病原体的抗菌活性、抗粘附能力及潜在作用机制,相关成果发表于《Frontiers in Microbiology》。### 一、研究背景与意义生物膜
来源:Frontiers in Antibiotics
时间:2025-12-03
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经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中后吞咽功能障碍及神经影像学特征的影响
卒中后吞咽困难(dysphagia)是影响患者营养摄入和生活质量的重要问题。传统康复手段多集中于改善吞咽功能或调整饮食,未能直接针对脑损伤进行干预。近年来,重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种非侵入性神经调控技术,因其促进神经可塑性的潜力受到关注。一项针对rTMS治疗卒中后吞咽困难的多维度研究,通过临床评估和功能磁共振成像(fMRI),揭示了其可能的神经机制。### 一、研究背景与意义卒中后约80%患者会出现吞咽障碍,严重者因营养不足、误吸肺炎等并发症死亡率显著升高。现有康复手段如物理治疗、吞咽训练等,主要通过代偿性训练改善症状,但未能有效修复受损神经功能。研究表明,卒中后大脑可通过神经可塑性(
来源:Frontiers in Human Neuroscience
时间:2025-12-03
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帕金森病患者接受丘脑下核深部脑刺激后丘脑代谢物的变化:一项探索性的磁共振波谱研究
该研究通过质子磁共振波谱学(1H-MRS)探讨了深部脑刺激(DBS)对帕金森病(PD)患者丘脑和基底节区代谢特征的影响。研究选取11例PD患者进行STN(丘脑下核)DBS治疗,并通过术前术后对比分析发现丘脑tNA(总N-乙酰天冬氨酸和N-乙酰天冬氨酸-谷氨酸)浓度显著降低,且与临床症状改善存在关联。以下从研究背景、技术方法、核心发现和机制探讨四个维度展开分析。一、帕金森病治疗机制的研究现状帕金森病作为第二大致死神经退行性疾病,其病理核心是黑质多巴胺能神经元丢失导致的基底节环路功能紊乱。当前主流的DBS治疗靶点为STN,通过高频电刺激抑制过度活跃的丘脑-皮质环路,从而改善运动症状。然而,DBS的
来源:Frontiers in Neurology
时间:2025-12-03
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IgA肾病或伴有肾病的IgA血管炎成年患者和儿科患者的转录组模式
摘要 通俗语言总结 相关多媒体 要点 与活体捐赠者相比,IgA肾病/IgA血管炎患者的炎症和免疫反应通路更为活跃。 该疾病在成人和儿童中的转录组特征存在显著差异。 背景 IgA肾病的表现和进展在个体间差异很大,尤其是在成人和儿童之间。为了进一步了解这些差异,我们研究了IgA肾病或IgA血管炎患者的肾活检样本与正常肾脏的转录组
来源:Journal of the American Society of Nephrology
时间:2025-12-03
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利用基于CRISPR的筛选方法鉴定血管钙化的表观遗传调控因子
摘要 通俗语言总结 要点 首次使用基于磁激活细胞分选的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)筛选技术,识别出与血管钙化相关的关键基因和通路。 以表观遗传学为重点的CRISPR筛选发现了新的血管钙化调控因子,这些因子在与转录组学结合使用时可作为潜在的治疗靶点。 背景 血管钙化主要是由血管平滑肌细胞(VSMCs)的成骨性转分化引起的,这是慢性
来源:Journal of the American Society of Nephrology
时间:2025-12-03
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核糖核蛋白7通过与P300结合,保护慢性肾病(CKD)患者的血管平滑肌细胞的收缩功能
摘要 通俗语言总结 关键点 核糖核蛋白7(LARP7)通过调节P300介导的H3K27乙酰化作用,在血管平滑肌细胞(VSMC)的收缩表型中起正向调控作用。 慢性肾病(CKD)的微环境会损害LARP7与P300的相互作用,促使VSMC向成骨型和炎症型表型转化。 在CKD的VSMC中恢复LARP7的表达可以逆转其表型转换,减轻血管钙化和动脉粥样硬化。
来源:Journal of the American Society of Nephrology
时间:2025-12-03
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心脏LIM蛋白、肾纤维化以及急性心肾综合征后的血管变化
摘要 通俗语言总结 关键点 急性心肾综合征后发生的慢性肾病(CKD)与由缺血-再灌注损伤模型引起的CKD有所不同。 一种心脏特异性蛋白——富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质3(cysteine-and-glycine–rich protein 3,简称CSRP3)在心脏损伤后会进入血浆,并在一定程度上导致CKD的发生。 这种心脏特异性蛋白CSRP3会被近端肾小管上皮细胞吸收,干扰其
来源:Journal of the American Society of Nephrology
时间:2025-12-03
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肾小管上皮细胞中的端粒功能障碍会导致肾脏纤维化
### 研究解读:TRF1基因缺失在肾脏纤维化中的关键作用#### **研究背景与核心问题**慢性肾病(CKD)已成为全球健康的重要威胁,约10%的人口受其影响,且老年人群患病率显著升高。肾脏纤维化是CKD进展的核心病理特征,涉及细胞外基质(ECM)沉积、细胞衰老和炎症反应。尽管已有研究关注纤维化的机制,但关于染色体末端保护蛋白TRF1在肾脏特定细胞中的作用仍不明确。本研究通过靶向删除TRF1基因,深入探讨了其在肾小管上皮细胞中的功能,并揭示了telomere(端粒)功能障碍如何通过激活炎症和纤维化相关信号通路推动疾病发展。#### **关键发现**1. **TRF1缺失直接导致肾脏纤维化**
来源:Journal of the American Society of Nephrology
时间:2025-12-03
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编者按
《Current Opinion in Rheumatology》创刊于1989年。这是一系列成功的综述期刊之一,其独特的格式旨在对众多原始期刊中发表的文献进行系统性和批判性的评估。该期刊的风湿病学领域被划分为15个部分,每年对这些部分进行一次评审。每个部分都指派了一位该领域的权威专家作为主编,他们负责确定当前最重要的研究课题。在此,我们很高兴向大家介绍本期期刊的各部分主编。 主编 约翰·瓦尔加(John Varga)约翰·瓦尔加约翰·瓦尔加博士是密歇根大学安阿伯分校医学院的弗雷德里克·G·休特韦尔(Frederick G. Huetwell)教授。瓦尔加博士出生于匈牙利布达佩斯,15岁时以难
来源:Current Opinion in Rheumatology
时间:2025-12-03