核糖核蛋白7通过与P300结合，保护慢性肾病（CKD）患者的血管平滑肌细胞的收缩功能

《Journal of the American Society of Nephrology》：La Ribonucleoprotein 7 Protects Vascular Smooth Muscle Cell Contractile Phenotype in CKD by Coupling with P300

本研究揭示了LARP7通过调控P300介导的H3K27乙酰化维持血管平滑肌细胞（VSMC）收缩表型的机制，并证实CKD微环境通过破坏LARP7-P300相互作用诱导VSMC向成骨和炎症表型转化。恢复LARP7可逆转该过程并减轻血管钙化和动脉粥样硬化。

　　

摘要 通俗语言总结

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关键点

• 核糖核蛋白7（LARP7）通过调节P300介导的H3K27乙酰化作用，在血管平滑肌细胞（VSMC）的收缩表型中起正向调控作用。
• 慢性肾病（CKD）的微环境会损害LARP7与P300的相互作用，促使VSMC向成骨型和炎症型表型转化。
• 在CKD的VSMC中恢复LARP7的表达可以逆转其表型转换，减轻血管钙化和动脉粥样硬化。

背景

血管平滑肌细胞（VSMC）收缩表型的丧失会加重慢性肾病（CKD），并与心血管疾病相关。本研究重点关注血管钙化和动脉粥样硬化，探讨了核糖核蛋白7（LARP7）在维持VSMC收缩表型及缓解CKD相关血管病变中的作用。

方法

采用单细胞RNA测序和免疫染色分析方法，研究了LARP7与CKD患者VSMC收缩表型之间的关联。通过体内和体外模型，评估了LARP7在CKD中的表达情况及其对VSMC去分化以及血管钙化和动脉粥样硬化进展的影响。

结果

研究发现，LARP7在正常VSMC中表达丰富，但在CKD患者中表达量下降，这与VSMC收缩表型的丧失有关。这一现象在CKD小鼠模型以及用CKD血清处理的人类VSMC中得到了验证。功能获得和功能丧失的体外实验表明，LARP7通过与P300的相互作用，作为VSMC收缩表型的内源性正向调控因子。LARP7与P300的相互作用增强了P300的组蛋白乙酰转移酶活性，从而增加了收缩基因启动子处的H3K27乙酰化水平。CKD的微环境会损害LARP7与P300的相互作用，降低收缩基因启动子处的H3K27乙酰化水平，促使VSMC向成骨型和炎症型表型转化。进一步的体内实验显示，在CKD的VSMC中恢复LARP7的表达可以逆转其表型转换，进而减轻血管钙化和动脉粥样硬化。

结论

本研究揭示了LARP7在维持VSMC收缩表型及缓解CKD相关血管病变中的新作用。

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