心脏LIM蛋白、肾纤维化以及急性心肾综合征后的血管变化

《Journal of the American Society of Nephrology》：Cardiac LIM Protein, Kidney Fibrosis, and Vascular Change after Acute Cardiorenal Syndrome

心脏特异性蛋白CSRP3在急性心肾综合征中通过肾近端小管上皮细胞内吞介导肾脏纤维化，抑制内吞可预防心衰后慢性肾病。

　　

摘要 通俗语言总结

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关键点

• 急性心肾综合征后发生的慢性肾病（CKD）与由缺血-再灌注损伤模型引起的CKD有所不同。
• 一种心脏特异性蛋白——富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质3（cysteine-and-glycine–rich protein 3，简称CSRP3）在心脏损伤后会进入血浆，并在一定程度上导致CKD的发生。
• 这种心脏特异性蛋白CSRP3会被近端肾小管上皮细胞吸收，干扰其吸收过程可以阻止特定的肾脏病变。

背景

心脏和肾脏是相互作用的器官。由于心脏病和肾脏疾病是人类最常见的疾病之一，因此研究它们之间的致病相互作用非常重要。在本研究中，我们发现了心脏来源的LIM蛋白（也称为CSRP3）在急性心肾综合征中的新作用。

方法

将野生型小鼠以及经过基因改造、心肌中缺乏CSRP3的小鼠置于急性心肾综合征、心脏骤停和心肺复苏（CA/CPR）或缺血-再灌注损伤的模型中。对遭受缺血-再灌注损伤的小鼠注射重组CSRP3，并通过药物手段抑制CSRP3在肾脏中的吸收。

结果

我们发现CSRP3在CA/CPR后进入血浆，并确定了一种肾脏疾病发生机制：CSRP3通过肾近端肾小管中的巨蛋白（megalin）依赖性内吞作用被摄取，随后引发肾脏纤维化。给仅遭受肾脏损伤（无心脏损伤）的小鼠注射CSRP3后，可再现CA/CPR小鼠中的肾脏病变特征。基因删除心脏中的CSRP3或近端肾小管中的巨蛋白能够减轻心脏骤停引起的慢性肾脏损伤。具有翻译调控作用的巨蛋白抑制剂也能减轻CSRP3介导的肾脏病变，而CSRP3的注射还会引起肾脏中的转录变化。

结论

我们描述了心脏CSRP3在一种先前未知的心脏-肾脏相互作用中的内分泌作用，这种作用在心脏损伤后导致特定的肾脏功能障碍和肾血管重塑。这些研究揭示了急性心肾综合征后心脏和肾脏之间复杂耦合关系的新方面。

可视化摘要

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通俗语言总结：本研究探讨了心脏特异性蛋白CSRP3在心脏损伤后（尤其是急性心肾综合征）对肾脏功能的影响。研究人员发现，CSRP3从心脏进入血液并被肾脏细胞吸收，从而导致肾脏纤维化。实验表明，阻断CSRP3在肾脏中的吸收可以防止这些变化。这一发现揭示了心脏和肾脏之间的独特相互作用，表明CSRP3在心脏损伤后的肾脏损伤中起着重要作用，为心脏事件后的慢性肾病治疗提供了新的途径。

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