L-莰醇可改善大鼠单侧输尿管阻塞引起的肾纤维化

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：L-Borneol ameliorates renal fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction in rats

L-Borneol通过抑制肾纤维化相关氧化应激和信号通路改善UUO大鼠肾功能，最佳剂量100 mg/kg，但高剂量存在毒性，需进一步研究机制和临床应用。

　　

摘要

L-香叶醇（BO）是一种天然存在的双环单萜类化合物，研究人员在其实验模型中研究了其对大鼠手术诱导的肾纤维化的抗纤维化作用。肾纤维化是通过单侧输尿管阻塞（UUO）来诱导的。实验中，L-香叶醇以50、100和200毫克/千克的剂量在UUO手术后的14天内进行给药。第15天，收集尿液和血液样本以评估肾功能。在动物安乐死后，分离出肾脏并对其进行处理，以检测氧化应激、组织学变化（苏木精和伊红染色）以及胶原蛋白沉积（Masson’s Trichome染色）。利用网络药理学分析方法探讨了L-香叶醇的生物学作用靶点。L-香叶醇治疗改善了肾功能并减轻了纤维化，表现为肾组织中羟脯氨酸（HYP）含量降低以及细胞外基质积累减少。此外，L-香叶醇还缓解了UUO引起的氧化应激指标的变化，包括谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、脂质过氧化（LPO）和一氧化氮（NO）水平的下降。50毫克/千克和100毫克/千克剂量的L-香叶醇效果具有剂量依赖性，其中100毫克/千克剂量具有更好的肾脏保护作用并显著减少了纤维化。然而，200毫克/千克剂量似乎会对肾功能产生不良影响。基因和通路分析表明，L-香叶醇通过白细胞介素-17（IL-17）、核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、AMP激活的蛋白激酶（AMPK）、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路发挥其作用，其中NF-κB1和MAPK8被确定为关键基因。L-香叶醇可能成为治疗与慢性肾病（CKD）相关的肾纤维化的一种有前景的治疗候选物。不过，高剂量下观察到的潜在毒性提示需要进一步研究其背后的分子机制和临床疗效。