颅咽管瘤患者睡眠障碍的系统评价与Meta分析：日间嗜睡与下丘脑损伤的临床关联

《Pituitary》：Sleep disturbances in craniopharyngioma: a systematic review and meta-analysis

本研究针对颅咽管瘤患者常见的睡眠障碍问题，首次通过系统评价和Meta分析整合了22项研究（涵盖1137例患者和370名对照）的数据，系统评估了日间过度嗜睡（EDS）、发作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等睡眠问题的患病率及睡眠结构改变。结果显示，患者EDS患病率高达50%，发作性睡病达27%，且客观检测（MSLT）与主观量表（ESS）结果存在显著差异，提示临床需结合多模态评估。研究强调下丘脑损伤是睡眠紊乱的核心机制，为优化患者长期管理提供了关键证据。

　　

颅咽管瘤是一种罕见的鞍区低度恶性肿瘤，虽组织学分级为WHO 1级，但其生长位置紧邻下丘脑-垂体轴，常因肿瘤压迫或治疗损伤导致下丘脑功能紊乱。患者普遍面临睡眠障碍的困扰，尤其是日间过度嗜睡（EDS）、疲劳和发作性睡病样症状，严重影响生活质量与神经认知功能。然而，既往研究多为小样本或个案报告，缺乏综合量化分析，使得临床识别和干预缺乏统一依据。为此，Liang Qiang等人开展了这项系统评价与Meta分析，旨在全面评估颅咽管瘤患者睡眠障碍的患病率、特征及其与下丘脑损伤的关联。

研究团队检索了PubMed、Web of Science等四大数据库截至2025年4月8日的文献，最终纳入22项研究，采用随机效应模型进行Meta分析。主要评估指标包括主观睡眠质量（PSQI）、EDS（通过ESS和MSLT）、发作性睡病、OSA患病率，以及多导睡眠监测（PSG）参数如睡眠效率（SE）、快速眼动睡眠（REM）比例、周期性肢体运动指数（PLMI）等。同时，研究还比较了患者与健康对照或肥胖对照的睡眠参数差异，并进行亚组分析（如年龄、手术前后）。

关键方法包括：文献系统检索与质量评估（采用NIH工具）、数据提取与转换（如中位数与范围转换为均数±标准差）、随机效应模型合并效应量（患病率、均数、标准化均数差SMD）、异质性检验（I2统计量）及发表偏倚评估（Begg’s检验）。

睡眠障碍患病率与特征

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  主观睡眠质量：PSQI均分为6.76（95%CI: 6.17–7.35），提示普遍存在睡眠质量问题。
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  日间过度嗜睡（EDS）：主观EDS（ESS>10）患病率为36%，而客观EDS（MSLT判定）高达55%，儿童患者尤为显著（58%）。两者差异凸显主观量表可能低估病情，尤其是儿童患者更易出现适应行为掩盖症状。
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  发作性睡病：总体患病率为27%，儿童（29%）高于成人（14%），支持下丘脑损伤后orexin神经元功能障碍假说。
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  OSA与PLMI：OSA患病率为14%，但AHI指数与肥胖对照无显著差异；PLMI显著升高（15.67事件/小时），提示肢体运动障碍可能独立于呼吸问题影响睡眠。

睡眠结构改变

PSG数据显示患者REM睡眠比例显著降低（SMD_HC = -0.93），而相较于肥胖对照，患者入睡潜伏期（SOL）缩短、深睡眠（N3阶段）保留，说明下丘脑损伤对睡眠结构的影响超越单纯肥胖因素。此外，儿童患者周期性肢体运动更明显（PLMI=7.7事件/小时），可能与发育期神经代偿机制差异有关。

研究意义与局限

本研究首次量化了颅咽管瘤患者睡眠障碍的整体负担，明确了下丘脑损伤在EDS和发作性睡病中的核心作用。结果提示临床应联合MSLT与PSG进行客观评估，尤其对儿童患者。局限性包括多数数据来自术后人群、异质性较高（如ESS阈值不统一），且缺乏术前基线及orexin水平动态监测数据。未来需开展纵向研究明确肿瘤特征与睡眠预后的关联。

该论文发表于《Pituitary》，为颅咽管瘤患者的睡眠管理提供了循证依据，呼吁临床重视下丘脑保护策略及多维度睡眠干预。