• 摘要A043：p53通过TEAD调控转录，从而决定胰腺导管腺癌细胞的命运 免费

  摘要 在超过一半的胰腺导管腺癌（PDAC）中，肿瘤抑制因子p53的活性决定了从癌前病变到恶性肿瘤的转变过程。然而，p53如何调控这些分子层面的表达差异和细胞命运尚不完全清楚。在本研究中，我们发现p53依赖性的基因表达程序以及由此产生的间变性异质性是由TEAD转录复合体在多个分子调控层级的活性所决定的。在胰腺癌细胞中，p53通过重新组织其在新的增强子位点的结合，扩展了TEAD的转录调控作用，从而形成了由p53驱动的独特基因调控网络。虽然TEAD和p

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌相关系统性营养匮乏通过自噬性蛋白水解加剧肌肉消耗

  胰腺通过其外分泌和内分泌功能调控全身代谢。在胰腺导管腺癌(PDAC)中，肿瘤驱动的外分泌功能障碍导致系统性营养耗竭，但其在肌肉消耗中的作用尚未明确。通过基因工程小鼠模型(GEMMs)和鼠源PDAC细胞的原位植入，研究人员观察到早期疾病特征包括低血糖、循环支链氨基酸升高以及肌肉与脂肪质量丢失。荷瘤小鼠的骨骼肌表现出mTORC1信号抑制、蛋白质合成减少、AMPK信号激活，以及Foxo1/Foxo3a驱动的溶酶体-自噬通路升高，从而导致肌肉蛋白质水解。胰腺腺泡细胞丢失会损害外分泌功能，而膳食酶补充可挽救蛋白质消化并恢复肌肉质量。肌肉特异性缺失Atg7基因可减少肌肉消耗、减缓肿瘤生长并提高生存率。使用

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌细胞外泌体（EVs）介导单核细胞肿瘤归巢及M2型极化的机制研究

  胰腺癌细胞释放的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）被发现是重塑肿瘤微环境的关键信使。研究表明，相较于正常胰腺上皮细胞（hTERT-HPNE）来源的EVs，胰腺癌细胞系（Mia PaCa-2）和PDX模型（PDX188）分泌的癌源性EVs（cEVs）富含髓系细胞活化相关蛋白。通过尺寸排阻色谱（SEC）分离并经纳米颗粒追踪分析（NTA）和免疫印迹验证的cEVs，可显著提升单核细胞系THP-1和原代单核细胞的CD14表达水平，暗示其向巨噬细胞分化的启动。在趋化实验中，经cEVs预处理单核细胞对单核细胞趋化蛋白CCL2的响应速度明显加快，这一现象在荷瘤小鼠模型中得到印

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 摘要A036：Kras驱动的蛋白质稳态失调使胰腺上皮细胞易于发生肿瘤形成 免费

  摘要 在胰腺导管腺癌（PDAC）中最常发生突变的癌基因Kras中，其突变并不会立即导致胰腺腺泡细胞的形态变化。实际上，由Kras驱动的、促使细胞向恶性转化的分子事件（如腺泡-导管化生（ADM）和PanIN形成）的具体机制仍不清楚。在这项研究中，研究人员通过基因工程小鼠模型进行了组学分析，以识别和理解引发PDAC早期化生的相关机制。突变的Kras会下调ER-吞噬作用（一种内质网（ER）的选择性降解机制），该过程通过自噬将缺陷内质网片段或含有聚集蛋白的片段输送到溶酶体中。这

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• KMT2D缺失通过激活素A信号通路诱导胰腺癌中Plod2+成纤维细胞富集的新机制

  在胰腺导管腺癌(PDAC)这种以致密纤维间质为特征的恶性肿瘤中，癌症相关成纤维细胞(CAFs)构成肿瘤微环境的主要组分，驱动肿瘤进展和免疫逃逸。组蛋白甲基转移酶KMT2D(小鼠中称为Mll4)作为调控增强子区域H3K4单甲基化的关键因子，在PDAC中频繁发生突变，且与侵袭性表型相关。通过对TCGA数据库中535例PDAC患者的分析发现，KMT2D是第七大高频突变基因(约6%病例)，其突变导致mRNA和蛋白表达下降，并与患者生存期缩短显著相关。利用CRISPR-Cas9技术构建KMT2D基因敲除的KPC小鼠模型(基因型：LSL-KrasG12D+/-; LSL-p53R172H/-; Ptf1a

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 活性氧（ROS）与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）协同驱动胰腺导管腺癌（PDAC）进展的机制与治疗潜力

  中性粒细胞作为先天免疫系统的关键效应细胞，通过产生活性氧（ROS）和释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来对抗病原体。然而，ROS的持续升高和中性粒细胞介导的NETosis失调，已被证明与自身免疫性疾病、慢性炎症和癌症发展密切相关。在具有高度侵袭性和炎症特征的胰腺导管腺癌（PDAC）中，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）大量浸润肿瘤微环境，并通过增强ROS生成和NET释放来促进癌症进展、侵袭和转移。本研究深入探讨了ROS水平与NET形成之间的相关性，并验证了ROS能否作为NETosis的替代标志物。通过使用L-012生物发光报告基因和NET测定技术，团队检测了在野生型（WT）和髓过氧化物酶缺陷（M

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• THOC3调控胰腺癌基底-鳞状亚型分化的关键机制与治疗意义

  胰腺癌作为一种极具致命性的恶性肿瘤，预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。虽然胰腺导管腺癌(PDAC)一直是领域内的主要研究对象，但肿瘤中实际上混合着不同疾病亚型的亚克隆，其中基底-鳞状亚型与腺鳞癌特征相符，且与更差的预后和吉西他滨耐药性密切相关。Reya实验室最近开发了一种新型Msi2-Myc小鼠模型，通过在Musashi2 (Msi2)+干细胞和祖细胞中诱导表达稳定性突变体MycT58A，成功构建了可形成多种胰腺癌亚型（特别是稳定的基底-鳞状肿瘤）的动物模型。这一模型使得研究者能够追踪从共同癌前细胞群到不同亚型的命运决定过程。通过RNA测序技术，研究团队发现基底-鳞状胰腺癌中TH

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 基因组学驱动的智能体模型揭示CAF诱导胰腺癌侵袭中表型转换的新机制

  研究人员通过数据驱动的单细胞分析与机制性数学建模的创新融合，揭示了癌症相关成纤维细胞(CAF)在胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭中的关键作用。运用贝叶斯非负矩阵分解算法CoGAPS对PDAC单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据进行分析，发现上皮细胞中同时存在上皮-间质转化(EMT)和炎症特征的基因程序与CAF存在显著相关性，该发现通过类器官共培养实验得到验证。为验证CAF通过该基因程序促进肿瘤细胞侵袭的假说，团队开发了新型智能体模型(ABM)软件，将细胞抽象为具有独立状态和行为规则的软件智能体。模型整合了基因组学分析结果：CAF分泌的非扩散性基质可诱导肿瘤细胞获得迁移能力并停止增殖。当将AB

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• TMEM240表观遗传沉默驱动胰腺癌转移：cfDNA甲基化作为监测腹腔转移的新型生物标志物

  在胰腺导管腺癌(PDAC)这种致死率极高的恶性肿瘤中，晚期患者五年生存率不足3%。肝转移(74%)和腹膜转移(48%)是最常见的转移模式，迫切需要非侵入性生物标志物来监测疾病进展。全基因组甲基化分析发现TMEM240基因在PDAC中存在频繁的启动子高甲基化沉默现象。甲基化特异性PCR(MSP)验证肿瘤组织中甲基化率达76.9%(10/13)，与TCGA数据库70%(7/10)的结果一致。血浆循环游离DNA(cfDNA)检测显示，所有伴有肝/腹膜转移的IV期患者均出现TMEM240高甲基化，而单纯肺转移患者则未出现，表明该指标与腹腔转移具有特异性关联。每三个月的纵向血液监测进一步证明cfDNA甲

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌N-聚糖与ECM肽空间分布图谱揭示肿瘤微环境调控新机制

  胰腺导管腺癌（PDAC）以其显著的促纤维增生性间质反应和异常的N-聚糖谱（N-glycome）为特征。基质胶原通过调节免疫微环境、限制营养/氧气扩散、介导化疗耐药及促进肿瘤进展与转移发挥关键作用。癌细胞N-糖基化失调同样助推免疫逃逸和肿瘤扩散。尽管这些组分在癌症 pathogenesis 中至关重要，但人们对PDAC肿瘤微环境中各类基质胶原、细胞外基质（ECM）蛋白及N-聚糖的空间分布格局仍知之甚少。本研究采用基质辅助激光解吸电离-质谱成像（MALDI-MSI）联用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，与华盛顿大学Siteman癌症中心胰腺癌SPORE项目合作，系统分析了10例原发PDA

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 小鼠的恶病质会削弱热量限制所带来的认知灵活性改善效果

  癌症患者中约有50%至80%会经历恶病质，这是一种涉及炎症、食欲减退以及肌肉和脂肪消耗的代谢综合征。此外，癌症患者常见的共病之一是认知功能障碍，临床证据表明，恶病质的发生与更严重的认知症状有关。鉴于在人类癌症患者中研究认知功能变化的困难，我们选择了一种小鼠模型来探讨胰腺癌（胰腺导管腺癌；PDAC）恶病质对认知表现的关键影响，使用了笼内操作性设备（Feeding Experimental Device version 3; FED3）和反转学习任务。我们比较了操作性反转任务的表现与两个没有癌症的对照组：自由进食组（ad libitum fed）和接受磷酸缓冲盐水（PBS）注射的假手术组（sham

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-09-30

• 雄性维多利亚裙风鸟通过动态节奏舞蹈创造引导雌性选择的感官轨迹

  在动物界的求偶展示中，鸟类天堂(Paradisaeidae)的表演可谓最为绚丽多彩。这些鸟类以其复杂的"舞蹈"表演而闻名，然而这些表演的节奏组织和时间结构如何影响交配决策，长期以来一直是个未解之谜。维多利亚裙风鸟(Ptiloris victoriae)作为澳大利亚亚热带雨林特有的鸟类天堂物种，其求偶表演包含两个阶段：静态的"圆形翅膀"姿势和动态的"交替翅膀拍打"展示，后者涉及头部和翅膀的节奏性交替运动。研究人员在2022-2023年两个繁殖季节使用运动触发相机陷阱记录了野生裙风鸟的展示行为。通过对12只成年雄性的643个视频记录（包含713次求偶互动）进行详细分析，他们开发了该物种的详细求偶行

  来源：Current Biology

  时间：2025-09-30

• DICER1胚系杂合突变通过中性粒细胞胞外诱捕网非细胞自主促进肿瘤发生

  在儿童肿瘤遗传易感综合征研究领域，DICER1综合征一直备受关注。这种常染色体显性遗传疾病患者通常携带胚系DICER1杂合功能缺失突变（DICER1+/-），其患多种肿瘤的风险显著增加，包括胸膜肺母细胞瘤（PPB）、融合阴性横纹肌肉瘤（FN-RMS）等。尽管已知这些肿瘤通常伴有剩余野生型DICER1等位基因的体细胞"二次打击"突变，但胚系DICER1杂合缺失本身如何参与肿瘤发生仍是一个未解之谜。传统观点认为DICER1作为RNA酶III核酸内切酶，通过加工前体microRNA（miRNA）形成成熟功能性miRNA，在转录后水平调控基因表达。然而，在DICER1相关肿瘤中，除了miRNA加工全局

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-09-30

• 人诱导多能干细胞来源的胎儿肝星状细胞促进肝脏类器官血管化与成熟研究

  肝脏作为人体最重要的代谢器官，其复杂的细胞组成和精细的空间结构一直让研究人员着迷。在肝脏发育过程中，多种细胞类型之间的精密对话共同调控着器官的形成和功能建立。然而，由于研究模型的限制，科学家们对早期人类肝脏发育中细胞间通讯的理解仍然相当有限。近年来，人类肝脏类器官（liver organoids）技术的出现为研究肝脏发育提供了强大平台。这些三维培养系统能够模拟肝脏的体内结构和细胞组成，比传统的二维细胞培养方法更具生理相关性。但是，现有的肝脏类器官仍然面临着一个关键挑战——它们无法完全重现某些重要过程，特别是血管生成（vasculogenesis），这主要是由于缺乏特定的细胞组分。在肝脏的各种细

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-09-30

• 综述：脂蛋白(a)与癌症在新兴治疗时代的复杂相互作用

  Lp(a)表达与功能脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒与独特糖蛋白载脂蛋白(a)[apo(a)]通过二硫键共价结合形成的循环大分子复合物。apo(a)由肝脏合成，其结构特征为含有多个kringle结构域（与纤溶酶原高度同源），其中kringle IV类型2（KIV2）的重复次数差异导致Lp(a)分子量多态性。Lp(a)兼具LDL的脂质运输功能与apo(a)的特异性生物学活性：包括与纤维蛋白结合促进伤口愈合、通过氧化磷脂（OxPLs）介导炎症与钙化过程，以及通过模拟纤溶酶原竞争性抑制纤维蛋白溶解。Lp(a)与癌症：临床前研究证据实验研究揭示Lp(a)可能通过多重机制影

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-09-30

• 综述：干燥综合征（SjD）——处于边缘的B细胞：从自身免疫到淋巴瘤发生及新型B细胞靶向疗法的崛起

  Abstract干燥综合征（Sjögren disease, SjD）是一种常见的系统性自身免疫性疾病，以外分泌腺炎症为特征，导致干燥症状。患者常出现累及多器官系统的腺外表现。目前尚无FDA批准的疾病修饰疗法用于SjD。本综述探讨了SjD内型分型这一不断扩展的领域，将其作为加强患者分层、预后判断和临床决策的工具。由B细胞活性增强驱动的SjD内型与淋巴瘤风险升高相关。B细胞通过产生自身抗体（如抗SSA/Ro和抗SSB/La抗体）、呈递抗原和释放促炎细胞因子（如BAFF、IL-6），在SjD发病机制中扮演核心角色。这些功能不仅助长自身免疫，也促进了淋巴瘤转化。我们通过一个病例来阐释这些概念：一名S

  来源：Arthritis & Rheumatology

  时间：2025-09-30

• 基于总病灶糖酵解（TLG）优化髓外多发性骨髓瘤的PET疗效评估标准

  正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography, PET）作为髓外病变（extramedullary disease, EMD）型多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）疗效评估的重要工具，其应用价值尚未得到系统研究。本研究回顾性分析95例接受FDG PET/CT成像的EMD患者，分别采用视觉Deauville评分（Deauville Score, DS）和总病灶糖酵解（total lesion glycolysis, TLG）进行代谢反应评估。TLG疗效分为完全代谢缓解（complete metabolic response, CMR；100%减

  来源：Leukemia

  时间：2025-09-30

• 自体造血干细胞移植时S期残留克隆性浆细胞对多发性骨髓瘤临床预后的影响研究

  在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）的治疗领域，自体造血干细胞移植（ASCT）一直是关键的治疗手段，能够显著提高患者的缓解深度和无进展生存期。然而，临床上仍面临一个严峻挑战：部分患者在移植后早期即出现复发，预后极差。目前，虽然国际分期系统（ISS）、高危细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)等）和乳酸脱氢酶（LDH）水平等指标已被用于风险评估，但在移植时能有效预测早期复发的生物学标志物仍较为缺乏。以往研究曾采用浆细胞标记指数（PCLI）评估浆细胞增殖活性，但由于其操作繁琐、难以推广，临床应用受限。近年来，浆细胞增殖（PCPRO）检测通过多参数流式细胞术定量骨髓

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-09-30

• 植物根际菌群代谢介导的地上虫害防御机制及新型合生元开发

  植物通过"求救信号"(cry for help)策略应对生物胁迫，但地上昆虫食草如何通过这种植物驱动反应影响根际微生物组的机制尚未明确。研究通过让甘蓝植株在相同土壤中连续五轮遭受地上虫害，发现经过多轮虫害条件化的土壤能使新种植的甘蓝对昆虫抗性显著提升。该现象归因于虫害条件化土壤中假单胞菌属(Pseudomonas)的富集——这些细菌可被虫害甘蓝根际高浓度的氨基酸选择性激活。值得注意的是，当施用由氨基酸（益生元）和假单胞菌（益生菌）组成的合生元(synbiotic)时，植物表现出最强的抗虫性。进一步机制研究表明，假单胞菌通过激活茉莉酸(jasmonate, JA)信号通路增强防御能力：在SA缺陷

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-09-30

• 综述：生理与病理状态下皮肤微生物的稳态与失衡（Microbial homeostasis and dysbiosis in physiological and pathological skin）

  Context and significance本综述系统揭示了皮肤微生物群在生理与病理状态下的动态变化，并为未来基于微生物的精准治疗策略提供了重要理论依据与发展方向。Summary人体皮肤是大量共生微生物（Mutualists）的重要储存库，这些微生物定植于皮肤附属器（appendages）中，对皮肤发育、屏障修复、附属器健康及创面愈合过程起着至关重要的调节作用。在生理状态下，皮肤微生物群通过复杂的种间互作与宿主免疫系统协同维持微生态稳态（homeostasis）。然而，在病理条件下，如皮肤屏障完整性受损、毛囊-皮脂腺相关疾病及创面愈合异常等，微生物群落结构会发生显著偏移（dysbiosis

  来源：Med

  时间：2025-09-30

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