胰腺癌细胞外泌体（EVs）介导单核细胞肿瘤归巢及M2型极化的机制研究

来自AACR年会的研究团队揭示了胰腺癌细胞通过分泌细胞外囊泡（EVs）重编程单核细胞命运的突破性发现：癌源性EVs携带特异性蛋白 cargo，显著增强单核细胞向肿瘤微环境（TME）的趋化迁移，并诱导其分化为具有免疫抑制功能的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），为靶向EVs的胰腺癌免疫治疗提供新策略。

　　

胰腺癌细胞释放的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）被发现是重塑肿瘤微环境的关键信使。研究表明，相较于正常胰腺上皮细胞（hTERT-HPNE）来源的EVs，胰腺癌细胞系（Mia PaCa-2）和PDX模型（PDX188）分泌的癌源性EVs（cEVs）富含髓系细胞活化相关蛋白。通过尺寸排阻色谱（SEC）分离并经纳米颗粒追踪分析（NTA）和免疫印迹验证的cEVs，可显著提升单核细胞系THP-1和原代单核细胞的CD14表达水平，暗示其向巨噬细胞分化的启动。

在趋化实验中，经cEVs预处理单核细胞对单核细胞趋化蛋白CCL2的响应速度明显加快，这一现象在荷瘤小鼠模型中得到印证——注射cEVs的小鼠肿瘤组织内巨噬细胞浸润数量显著增加。蛋白质印迹及细胞因子谱分析进一步揭示，cEVs处理的单核细胞高表达磷酸化STAT3^p-STAT3，并分泌大量抗炎因子IL-10和IL-4，标志着M2型免疫抑制性TAMs表型的形成。

该研究首次系统性证实胰腺癌EVs通过" cargo-递送-重编程"机制，驱动单核细胞向肿瘤部位的定向招募及其免疫抑制功能的转化，为突破胰腺癌免疫治疗耐药性提供了新的干预靶点。