摘要A043：p53通过TEAD调控转录，从而决定胰腺导管腺癌细胞的命运 免费

《Cancer Research》：Abstract A043: p53 licenses transcriptional regulation by TEAD to dictate cell fate in pancreatic ductal adenocarcinoma Free

p53通过调控TEAD转录复合物活性影响胰腺癌细胞命运异质性，促进GPL分化并抑制其他分化状态，其作用机制涉及YAP/TAZ信号通路及微环境相互作用。

　　

摘要

在超过一半的胰腺导管腺癌（PDAC）中，肿瘤抑制因子p53的活性决定了从癌前病变到恶性肿瘤的转变过程。然而，p53如何调控这些分子层面的表达差异和细胞命运尚不完全清楚。在本研究中，我们发现p53依赖性的基因表达程序以及由此产生的间变性异质性是由TEAD转录复合体在多个分子调控层级的活性所决定的。在胰腺癌细胞中，p53通过重新组织其在新的增强子位点的结合，扩展了TEAD的转录调控作用，从而形成了由p53驱动的独特基因调控网络。虽然TEAD和p53共同促进了与肿瘤微环境相互作用相关的分泌性基因的表达，但TEAD同时也抑制了由p53介导的间变性分化过程。p53还促进了胃 pits-like（GPL）分化标志物的表达，这些标志物与经典的PDAC亚型相关，在体外和体内实验中通常受到TEAD活性的抑制。GPL分化对调节TEAD共激活因子YAP和TAZ的生理信号非常敏感，这些信号包括Hippo通路的基因扰动、与衰老相关的肌动蛋白动态变化、细胞间的接触，以及针对Ras/MAPK通路抑制剂的可适应性YAP/TAZ积累。在人类PDAC样本中，GPL/经典分化类型与TEAD活性呈负相关；而在人类胰腺癌细胞中，强效抑制TEAD能够促使细胞向GPL或经典分化类型转变。综上所述，我们的研究表明，p53对TEAD转录调控的协调作用是胰腺癌进展过程中分子异质性的关键决定因素。

引用格式：

Cole P. Martin, Scott Bang, William Sullivan, Joseph R. Gomes, Yusha Liu, Matthew Smith, A. Cole Edwards, Channing Der, John P. Morris IV. p53通过调控TEAD的转录活性来决定胰腺导管腺癌中的细胞命运 [摘要]。载于：AACR癌症研究特别会议论文集：胰腺癌研究进展——推动变革性解决方案的新科学；马萨诸塞州波士顿；2025年9月28日至10月1日；费城（宾夕法尼亚州）：AACR；《Cancer Research》2025;85(18_Suppl_3):Abstract nr A043。