自体造血干细胞移植时S期残留克隆性浆细胞对多发性骨髓瘤临床预后的影响研究

本刊推荐：为解决多发性骨髓瘤（MM）患者接受自体干细胞移植（ASCT）后早期复发率高、预后差异大的临床难题，研究人员开展了一项关于移植时残留克隆性浆细胞S期比例（S-phase%）影响的大规模回顾性研究。结果表明，S-phase%≥2%的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短，其中S-phase≥10%组中位PFS仅3.5个月，提示其可作为识别功能性高危患者、指导个体化治疗（如采用CAR-T等新型免疫疗法）的关键生物标志物。

　　

在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）的治疗领域，自体造血干细胞移植（ASCT）一直是关键的治疗手段，能够显著提高患者的缓解深度和无进展生存期。然而，临床上仍面临一个严峻挑战：部分患者在移植后早期即出现复发，预后极差。目前，虽然国际分期系统（ISS）、高危细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)等）和乳酸脱氢酶（LDH）水平等指标已被用于风险评估，但在移植时能有效预测早期复发的生物学标志物仍较为缺乏。

以往研究曾采用浆细胞标记指数（PCLI）评估浆细胞增殖活性，但由于其操作繁琐、难以推广，临床应用受限。近年来，浆细胞增殖（PCPRO）检测通过多参数流式细胞术定量骨髓中克隆性浆细胞处于S期的比例（S-phase%），为评估浆细胞增殖提供了一种更高效的方法。尽管已有研究证实诊断时S-phase%具有预后价值，但其在移植时的预测作用尚不明确。

为此，Tamer Hellou等研究人员开展了一项大样本回顾性研究，旨在明确ASCT时S-phase%与患者生存结局之间的关系，并试图识别那些可能无法从移植中获益的高危人群，为临床决策提供依据。该研究近期发表于《Blood Cancer Journal》。

本研究主要采用以下方法：首先，纳入2013年1月至2024年8月在Mayo Clinic接受ASCT的1136例新诊断MM患者，根据移植时S-phase%分为<2%、≥2%和无法评估三组；其次，通过多参数流式细胞术（使用CD38、CD138、CD19、CD45、胞质轻链κ/λ及DAPI染色）鉴定克隆性浆细胞并计算S-phase%；最后，运用Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险模型等统计方法比较各组间无进展生存（PFS）和总生存（OS），并校正年龄、ISS分期、肌酐、细胞遗传学风险、缓解深度及维持治疗等混杂因素。

患者特征与分组

最终纳入的1136例患者中，372例S-phase<2%，142例≥2%，622例因克隆性浆细胞数量不足（<300个）无法评估。与S-phase<2%组相比，S-phase≥2%组患者高危细胞遗传学异常（59.8% vs 31.9%）、ISS III期（31.6% vs 19.3%）和肌酐≥2 mg/dL（18.3% vs 8.6%）的比例均显著更高（P<0.01），但两组维持治疗率无差异。

生存分析

中位随访41个月，S-phase≥2%组中位PFS为26个月，中位OS为57个月，均显著差于S-phase<2%组（47个月和未达到）（P<0.0001）。多因素分析显示，S-phase≥2%是PFS（HR=1.4）和OS（HR=1.8）的独立预测因子。无法评估S-phase的患者预后最佳，中位PFS达104个月，提示其代表生物学行为良好的群体。

S-phase%分层与极端高危人群

进一步将S-phase%分为<2%、2-4.9%、5-9.9%和≥10%四个亚组后，发现随着S-phase%升高，生存结局急剧恶化。S-phase≥10%的患者中位PFS仅3.5个月，中位OS仅9.5个月，提示这类患者几乎无法从ASCT中获益。

讨论与意义

本研究首次在现代治疗时代（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗诱导治疗）背景下，证实ASCT时S-phase%是强效且独立的预后标志物。尤其值得注意的是，S-phase≥5%（特别是≥10%）的患者属于“功能性高危”群体，其预后极差，常规ASCT可能无法带来临床获益。这一发现具有重要临床意义：对于此类患者，应考虑避免移植，转而探索CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新型免疫疗法作为一线治疗策略。

研究的优势在于大样本量和现代治疗背景的代表性，而局限性包括回顾性设计和高S-phase%亚组样本量较小。未来需前瞻性研究验证S-phase%的预测价值，并优化高危患者的治疗策略。

总之，该研究为MM的个体化治疗提供了新思路：移植前S-phase%评估有望成为常规实践，帮助识别那些需要替代治疗策略的极端高危患者，最终改善临床结局。