• 自体粪菌胶囊的安全性评估及其在1型糖尿病患者中保护β细胞功能的潜力研究

  研究设计与方法本研究为开放标签单臂试点研究（NCT05323162），招募10名确诊0.5–3.5年的1型糖尿病（T1D）患者。研究分为3个月导入期、3个月每日a-LFMCs治疗期和3个月随访期。主要终点是通过混合餐耐受试验（MMT）刺激的C肽曲线下面积（AUC）评估β细胞功能，次要终点包括安全性、微生物群组成和十二指肠基因表达变化。参与者特征与纳入标准入选患者年龄中位数24.0岁，70%为男性，糖尿病病程中位数2.0年。基线糖化血红蛋白（HbA1c）为44.5±8.6 mmol/mol，空腹C肽中位数0.21 nmol/L。所有患者均检测到血浆或尿C肽，且符合ADA/EASD指南中抗体阳性T

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-10-08

• 炎症性肠病家族队列中微生物动态变化的首次洞察：基尔KINDRED队列的多组学研究成果

  引言炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其发病与遗传、环境及生活方式因素密切相关。家族聚集性是IBD的显著特征，一级亲属的患病风险显著升高。既往研究多采用横断面设计，而前瞻性家族队列研究能够捕捉疾病发生前的早期微生物和分子变化。基于此，基尔炎症性肠病家族队列（KINDRED队列）于2013年启动，系统收集了IBD患者及其亲属的纵向临床、遗传、生活方式和微生物组数据。当前KINDRED队列状态截至2021年4月，队列共纳入1497名IBD患者和1813名初期未患病的家庭成员，涵盖1372个家庭。基线数据集包括1321名IBD患者和1

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-10-08

• 去势抵抗性前列腺癌转移灶的克隆异质性：多灶演化与早期播散机制解析

  致命性前列腺癌(prostate cancer)经历了至少两次进化瓶颈：转移能力获得与去势抵抗(castration resistance)发展。通过深度全外显子测序(whole-exome sequencing)分析26例患者93个肿瘤样本，研究团队重构系统发育树并建立数学模型，量化癌症生态系统中的突变与克隆数量。研究表明：尽管前列腺癌最早期的驱动突变属于主干突变(truncal)，但大多数乘客突变(passenger mutations)、拷贝数变异(copy-number alterations)和克隆群体在癌症播散后出现，并通过多克隆(polyclonal)和多系(polyphylet

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-08

• 构建TP53突变肺腺癌的多细胞生态系统空间图谱：揭示微环境重塑与免疫治疗新靶点

  研究者通过整合人类和小鼠肺腺癌(LUAD)样本的单细胞与空间多组学数据，揭示了肿瘤蛋白p53(TP53)突变——这一在多种癌症中高频出现的基因变异——如何驱动肿瘤微环境(TME)的重塑。他们发现，TP53突变的恶性细胞会丧失肺泡特征，转而激活高增殖和熵增基因程序，该现象在临床样本、基因工程小鼠模型和细胞系中高度一致。研究进一步鉴定出一种由SPP1+巨噬细胞和胶原表达纤维细胞构成的多细胞生态位，该生态位与TP53突变肿瘤中的低氧和促转移基因程序共存。空间分析显示，血管抑制因子和免疫检查点分子对（包括CD274-PDCD1和PVR-TIGIT）在突变样本中显著富集，这或许解释了为何TP53突变患者

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-10-08

• 综述：混杂的核糖体P-stalk：一幅新的功能图谱

  Highlights代谢感知器的功能重塑真核生物核糖体超越了传统翻译机器的角色，进化成为通过翻译水平重编程基因表达的代谢感知器。其能根据条件依赖性需求重构蛋白质组，这种功能拓展将核糖体置于细胞信号调控网络的核心位置。应激响应枢纽的分子机制核糖体P-stalk作为关键调控枢纽，通过激活整合应激反应（Integrated Stress Response, ISR）通路彰显其核心地位。它重塑了Gcn1/Gcn20→Gcn2信号轴，形成新的Gcn1/Gcn20/P-stalk→Gcn2级联秩序，直接将核糖体的感知功能与决定细胞命运的信号输出相耦合。多效性对接平台的结构基础P-stalk蛋白固有的无序C

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-10-08

• 基于翻译抑制的可逆植物遗传NOR逻辑门设计与建模及其应用潜力

  研究人员在烟草植物中成功构建了一种可逆遗传NOR逻辑电路，其以雌激素（estradiol）和乙醇（ethanol）作为化学诱导输入信号，绿色荧光蛋白（GFP）作为输出报告因子。该电路通过基于Cas6蛋白的翻译抑制（translational repression）系统实现布尔逻辑运算：当存在任一诱导剂时，特异性表达的Cas6蛋白会阻断GFP mRNA的翻译过程，最终导致荧光输出显著减弱。实验数据表明，在诱导条件下GFP表达量下降40–90%，验证了电路的可靠性。研究团队进一步提出了描述该电路运作机制的数学模型，并通过实验数据对其进行了验证。该模型具备可扩展性，可用于预测更复杂遗传回路的行为。值

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-10-08

• 综述：2B4/CD244信号在免疫调节及其在感染、癌症和免疫耐受中的作用

  2B4（CD244）的基因定位、分子结构与异构体2B4基因位于人和小鼠的1号染色体长臂。其分子结构属于免疫球蛋白超家族（Ig-SF）的CD2亚家族，胞外区包含一个膜远端IgV样结构域和一个IgC2样结构域，胞内区则含有四个免疫受体酪氨酸转换基序（ITSMs）。人和小鼠的2B4蛋白序列具有40%的相似性。2B4通过差异剪接产生功能迥异的异构体。在小鼠中，长链异构体（含4个酪氨酸基序）介导抑制信号，而短链异构体（含1个酪氨酸基序）则传递激活信号。在人类中，h2B4-A和h2B4-B两种异构体的区别仅在于后者在IgV结构域中插入了5个氨基酸（Glu-Ser-Leu-Leu-Pro），但这微小的差异导

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-10-08

• 细胞因子组合（IL-2/IL-15/IL-21）扩增的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）介导胶质母细胞瘤完全缓解：CD8+ T细胞克隆型的浸润与肿瘤消退机制

  摘要肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL）疗法在晚期黑色素瘤等“热肿瘤”中已显示出显著的临床疗效，但在胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）等“冷肿瘤”中效果有限。本研究报道一例快速进展的GBM患者，通过使用IL-2、IL-15和IL-21组合扩增的TIL进行治疗，并辅以环磷酰胺淋巴清除和单剂量IL-2支持。两次TIL输注后观察到完全肿瘤消退。TIL产品富含CD8+ T细胞，可特异性裂解自体肿瘤细胞。转录组分析显示，治疗后肿瘤组织中免疫突触形成和T细胞效应功能的基因表达上调，与临床结局相关。T细胞受体（TCR）测序证实TIL来源的

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-10-08

• 胞间连丝介导生长素扩散调控苔藓分枝模式的机制研究

  研究表明，苔藓植物枝条中稳健的分枝模式可能通过生长素（auxin）的共质体扩散机制实现。Abitbol-Spangaro团队开发了整合分子、细胞和组织尺度的三维计算模型，模拟生长素通过胞间连丝（plasmodesmata）的扩散过程。该模型不仅成功预测了苔藇(Physcomitrium patens)的自然分枝分布，还发现通过改变胼胝质（callose）依赖性细胞间通透性可调控分枝模式。值得注意的是，枝条几何形态和叶序（phyllotaxis）共同驱动了分枝间距的稳健性，这种由扩散机制产生的调控模式与维管植物截然不同，揭示了植物形态建成中一种新的进化解决方案。

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-08

• 肠道T细胞淋巴瘤分子分型新突破：SETD2功能丧失与H3-3A/B突变驱动MEITL，JAK-STAT通路异质性揭示靶向治疗新策略

  肠道T细胞淋巴瘤是一类罕见的侵袭性肿瘤，主要包括肠病相关性T细胞淋巴瘤(EATL)和单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)。尽管二者均起源于肠道上皮内T淋巴细胞，且临床表现为腹部急症和预后不良，但它们在病理形态、免疫表型和临床背景上存在显著差异：EATL常与乳糜泻(CeD)相关并呈现多形性细胞特征，而MEITL多见于亚洲人群且细胞形态单一。长期以来，这两种亚型的分子驱动机制和精准治疗策略仍不明确。为解决这一问题，David Vallois和Edoardo Missiaglia团队联合欧洲多个研究中心，对82例患者（30例EATL和52例MEITL）进行了多组学整合分析，研究成果发表于《L

  来源：Leukemia

  时间：2025-10-08

• Daratumumab联合来那度胺维持治疗改善移植后新诊断多发性骨髓瘤患者MRD转阴率及生存预后：AURIGA研究亚组分析

  在当今血液肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）仍是一种难以根治的恶性疾病。尽管高剂量化疗联合自体干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplant, ASCT）可显著提高缓解深度，但多数患者最终仍会复发。移植后的维持治疗是延缓复发、延长生存的关键环节，来那度胺（Lenalidomide, R）单药是目前标准维持方案之一，但对高危患者效果有限。近年来，以CD38为靶点的单克隆抗体——Daratumumab（DARA）的出现，为多发性骨髓瘤的治疗带来了突破。它通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-10-08

• RSC4All：基于机器学习的列线图精准预测HR+/HER2-淋巴结阴性早期乳腺癌RSClin™结果

  在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的早期患者占所有病例的70%以上。尽管内分泌治疗是基石，但化疗的决策长期依赖临床病理特征如肿瘤大小、分级、Ki-67等，往往导致过度或不足治疗。21基因复发评分（RS） assay（如Oncotype DX）通过基因组分析提供了个体化的远处复发风险（DR）和化疗获益（CT benefit）评估，但其单独使用仍不够全面。为此，RSClin™工具应运而生，它整合了RS与临床病理因素（如年龄、肿瘤大小、分级），能更精准地预测DR风险和CT benefit。然而，由于监管限制，RSClin™仅在美国可用，欧洲及其他地区无法

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-08

• 美国转移性三阴性乳腺癌社会人口学群体一线治疗模式与生存结局的真实世界研究

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，而三阴性乳腺癌（TNBC）作为其中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌的15%-20%。TNBC的特征是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性（依据ASCO/CAP指南定义）。这类癌症好发于年轻女性和黑人女性，且与BRCA1/2基因突变密切相关，预后极差，确诊为转移性TNBC（mTNBC）的患者五年生存率仅约32%。自2018年以来，针对特定生物标志物的新疗法，如用于BRCA1/2突变患者的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），以及用于PD-L1阳性患者的程序性死亡-(配体)蛋白1[PD-(L)1]抑制剂，已获批用于

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-08

• 线粒体膜间隙胆固醇穿梭蛋白STAR/STARD1通过线粒体自噬降解的机制研究及其在先天性肾上腺增生中的意义

  类固醇生成急性调节蛋白（STAR/STARD1）作为可溶性胆固醇穿梭因子在线粒体膜间隙（intermembrane space）发挥核心作用，介导胆固醇从线粒体外膜向内膜的转运——这是de novo类固醇激素合成和胆汁酸替代合成途径的关键限速步骤。该研究通过CRISPR工程化生理模型和结构导向的突变分析揭示：STAR的线粒体导入是其功能实现的前提条件，而功能终止则通过线粒体自噬（mitophagy）完成。这一发现颠覆了既往认为STAR仅作用于线粒体表面或依赖辅助蛋白的传统假说，为人类先天性肾上腺增生（lipoid congenital adrenal hyperplasia）中STAR突变致病

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-08

• 自噬特异性外泌体亚复合体通过促进吞噬泡扩张维护吞噬泡组装位点完整性

  自噬（autophagy）作为维持细胞稳态的关键细胞内途径，涉及形成称为自噬体（autophagosomes）的双膜囊泡，这些囊泡将胞质货物运送至溶酶体/液泡进行降解。自噬体的生物发生是一个膜密集型过程，其中膜扩张步骤尚未被充分阐明。经典意义上参与分泌过程的栓系复合物外泌体（exocyst），在酵母、植物和哺乳动物的自噬体生物发生中也发挥作用。本研究利用酵母外泌体温度敏感突变体，观察到多个流产型吞噬泡组装位点（abortive PAS）的积累，这些结构无法完成自噬体形成。尽管这些缺陷结构富集了参与自噬起始和膜扩张的核心自噬蛋白，但其膜扩张能力严重受损。进一步的全面上位性分析（epistasis

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-08

• 母源乳汁IgG设定断奶免疫阈值：揭示早期生命窗口期对终身免疫健康的编程机制

  生命早期的免疫系统面临着艰巨的双重任务：它需要学会耐受对人体有益的正常菌群（commensals）和食物抗原，同时又要保持对病原体的防御能力。母乳喂养被流行病学研究证实能够降低哮喘、过敏和炎症性疾病的风险，但其中具体的活性成分及其作用的时间窗口至今尚未完全明确。理解母源信号是持续起作用还是仅在特定发育窗口期短暂生效，对于设计基于时间而非剂量的干预措施至关重要。近期发表于《Science》的研究中，Shenoy及其团队在小鼠模型中揭示了一个惊人的机制：母源乳汁中的免疫球蛋白G（IgG）在新生儿出生后第一周这个极其狭窄的时间窗口内，通过与肠道共生微生物结合形成复合物，显著调控了断奶时期黏膜免疫反应

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-10-08

• CD40激动剂mitazalimab联合mFOLFIRINOX治疗转移性胰腺癌：OPTIMIZE-1研究揭示免疫激活与纤维化特征关联生存获益

  转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其5年生存率仅为3%，预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。当前标准治疗方案如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、FOLFIRINOX方案以及新批准的NALIRIFOX方案，客观缓解率（ORR）徘徊在20%-40%之间，中位无进展生存期（PFS）约6个月，治疗效果仍不理想。治疗耐药主要归因于胰腺癌独特的肿瘤微环境（TME）——其特征是显著的促纤维结缔组织增生反应和致密纤维化，这种微环境富含抑制性髓系细胞，排斥细胞毒性T细胞，导致血管分布差、间质压力高，从而限制药物递送并形成免疫抑制状态。尽管免疫检查点抑制剂在多种癌症中取得突破，但

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-10-08

• Scutellarin 通过抑制 HIF-1α 介导的 Warburg 效应，从而抑制结核分枝杆菌在巨噬细胞中诱导的 pyroptosis（程序性细胞死亡）

  ### 对SCU在抗结核治疗中作用的科学解读结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的全球性传染病，长期以来都是公共卫生领域的重要挑战。随着抗结核药物的耐药性问题日益严重，以及治疗周期过长，传统的治疗方式面临诸多限制。因此，研究新的治疗策略，特别是针对宿主的治疗手段（Host-Directed Therapy, HDT），成为解决这些问题的关键。HDT的核心在于调控宿主与病原体之间的相互作用，通过改善宿主的免疫反应和代谢状态，来抑制病原体的生长和传播，同时减少免疫系统的过度激活，从而减轻炎症反应和组织损伤。

  来源：Redox Report

  时间：2025-10-08

• 胰腺β细胞中NADPH氧化酶（NOX）亚型的表达定位与细胞因子调控机制及其在糖尿病中的双重作用

  ABSTRACT本研究聚焦于NADPH氧化酶（NOX）家族在胰腺β细胞中的表达模式、亚细胞定位及细胞因子依赖性调控机制。活性氧（ROS）作为位点特异性信号分子，其功能高度依赖于生成源的亚细胞定位。β细胞组成性表达NOX1、NOX2和NOX4，而DUOX1/2的表达尚未明确。本研究通过RT-qPCR、免疫印迹和免疫荧光技术，在大鼠胰岛和β细胞系（INS-1E、BRIN-BD11）中系统解析了NOX亚型的表达特征。Objectives旨在明确β细胞中DUOX1/2的表达及其亚细胞定位，并探究细胞因子对NOX亚型表达的时程调控规律。Methods采用RT-qPCR定量转录本表达，免疫印迹检测蛋白水平

  来源：Redox Report

  时间：2025-10-08

• 双重靶向PI3K–mTOR通路抑制三阴性乳腺癌转移与免疫治疗抵抗的机制研究

  双重PI3K–mTOR阻断抑制增殖迁移并诱导表型转换研究团队通过对比泛PI3K抑制剂（Wortmannin）、亚型选择性PI3K抑制剂（Idelalisib、Alpelisib）及双重PI3K–mTOR抑制剂（Paxalisib、Omipalisib等）在多种TNBC细胞系（包括MDA-MB-231、MDA-MB-468、SUM149PT和4T1）中的效果，发现双重抑制剂对细胞增殖的抑制效果显著更强。Paxalisib在MDA-MB-231细胞中的IC50值低于2.5 μmol/L，且能有效抑制细胞迁移。进一步研究发现，Paxalisib处理可降低间质标志物Vimentin的表达，同时增加上皮

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-08

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