构建TP53突变肺腺癌的多细胞生态系统空间图谱：揭示微环境重塑与免疫治疗新靶点

来自Zhao等的研究人员通过整合单细胞与空间多组学技术，系统性解析了TP53突变在肺腺癌(LUAD)中引发的肿瘤微环境(TME)重塑，揭示了SPP1+巨噬细胞与胶原纤维细胞形成的促转移生态位，并发现CD274-PDCD1等免疫检查点富集现象，为靶向TP53突变型LUAD的免疫治疗提供新策略。

　　

研究者通过整合人类和小鼠肺腺癌(LUAD)样本的单细胞与空间多组学数据，揭示了肿瘤蛋白p53(TP53)突变——这一在多种癌症中高频出现的基因变异——如何驱动肿瘤微环境(TME)的重塑。他们发现，TP53突变的恶性细胞会丧失肺泡特征，转而激活高增殖和熵增基因程序，该现象在临床样本、基因工程小鼠模型和细胞系中高度一致。研究进一步鉴定出一种由SPP1⁺巨噬细胞和胶原表达纤维细胞构成的多细胞生态位，该生态位与TP53突变肿瘤中的低氧和促转移基因程序共存。空间分析显示，血管抑制因子和免疫检查点分子对（包括CD274-PDCD1和PVR-TIGIT）在突变样本中显著富集，这或许解释了为何TP53突变患者对免疫检查点阻断疗法反应更佳。该研究为解析基因型特异性肿瘤生态系统提供了可推广的多组学框架。