去势抵抗性前列腺癌转移灶的克隆异质性：多灶演化与早期播散机制解析

来自国际研究团队通过深度全外显子测序分析93个肿瘤样本，揭示去势抵抗性前列腺癌（CRPC）转移过程中克隆进化模式。研究发现转移灶存在多克隆多系播散特征，强调多部位采样对精准评估肿瘤克隆结构的重要性，为靶向治疗策略提供新视角。

　　

致命性前列腺癌(prostate cancer)经历了至少两次进化瓶颈：转移能力获得与去势抵抗(castration resistance)发展。通过深度全外显子测序(whole-exome sequencing)分析26例患者93个肿瘤样本，研究团队重构系统发育树并建立数学模型，量化癌症生态系统中的突变与克隆数量。研究表明：尽管前列腺癌最早期的驱动突变属于主干突变(truncal)，但大多数乘客突变(passenger mutations)、拷贝数变异(copy-number alterations)和克隆群体在癌症播散后出现，并通过多克隆(polyclonal)和多系(polyphyletic)播散模式局限于特定转移灶。单部位测序会高估突变克隆性，并低估个体及队列的突变率。该研究揭示了转移病灶的独立进化特性，对诊断策略和靶向治疗具有重要启示意义。