自噬特异性外泌体亚复合体通过促进吞噬泡扩张维护吞噬泡组装位点完整性

本研究解析了外泌体（exocyst）复合物在自噬过程中的膜锚定机制，发现其特异性亚复合体（不含Exo70）通过协调吞噬泡组装位点（PAS）完整性，驱动自噬泡膜扩张。该发现深化了对神经退行性疾病、癌症及衰老中自噬失调机制的理解。

　　

自噬（autophagy）作为维持细胞稳态的关键细胞内途径，涉及形成称为自噬体（autophagosomes）的双膜囊泡，这些囊泡将胞质货物运送至溶酶体/液泡进行降解。自噬体的生物发生是一个膜密集型过程，其中膜扩张步骤尚未被充分阐明。

经典意义上参与分泌过程的栓系复合物外泌体（exocyst），在酵母、植物和哺乳动物的自噬体生物发生中也发挥作用。本研究利用酵母外泌体温度敏感突变体，观察到多个流产型吞噬泡组装位点（abortive PAS）的积累，这些结构无法完成自噬体形成。尽管这些缺陷结构富集了参与自噬起始和膜扩张的核心自噬蛋白，但其膜扩张能力严重受损。

进一步的全面上位性分析（epistasis analysis）表明，外泌体作用于Atg1复合物下游，但在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K complex I）、Atg2–Atg18以及Atg12–Atg5–Atg16复合物之前发挥作用。研究结果表明，自噬特异性外泌体亚复合体（排除Exo70）精密调控了功能性PAS的形成与膜扩张过程。