综述：混杂的核糖体P-stalk：一幅新的功能图谱

本综述系统性地描绘了核糖体P-stalk（P-stalk）从经典翻译支持者到多功能调控枢纽的角色演变。作为核糖体GTP酶激活中心的关键组分，P-stalk通过其结构可塑性激活整合应激反应（ISR），重塑Gcn1/Gcn20→Gcn2信号轴为Gcn1/Gcn20/P-stalk→Gcn2新范式，并在细胞因子响应中重构核糖体功能。其天然无序的C端为核糖体失活蛋白（RIPs）和激酶提供多效性结合平台，展现了翻译依赖与非依赖的双重功能。

　　

Highlights

代谢感知器的功能重塑

真核生物核糖体超越了传统翻译机器的角色，进化成为通过翻译水平重编程基因表达的代谢感知器。其能根据条件依赖性需求重构蛋白质组，这种功能拓展将核糖体置于细胞信号调控网络的核心位置。

应激响应枢纽的分子机制

核糖体P-stalk作为关键调控枢纽，通过激活整合应激反应（Integrated Stress Response, ISR）通路彰显其核心地位。它重塑了Gcn1/Gcn20→Gcn2信号轴，形成新的Gcn1/Gcn20/P-stalk→Gcn2级联秩序，直接将核糖体的感知功能与决定细胞命运的信号输出相耦合。

多效性对接平台的结构基础

P-stalk蛋白固有的无序C末端（C-terminal tails）构成了一个混杂的分子对接平台。该平台不仅结合经典翻译相关因子，更招募非经典伙伴，包括核糖体失活蛋白（Ribosome Inactivating Proteins, RIPs）和Gcn2激酶，体现了其结合谱系的广泛性。

核糖体异质性与免疫应答

细胞因子驱动下P蛋白（P-proteins）的交换揭示了P-stalk化学计量比（stoichiometry）的可塑性。这种重塑产生了结构特征迥异的特异性核糖体，将特定mRNA的翻译进程与机体免疫应答机制紧密联系起来。

翻译之外的“兼职”功能

P-stalk组成蛋白具备典型的“兼职”（moonlight）功能，其活性远超翻译范畴。这种功能多效性（functional pleiotropy）的扩展，标志着对核糖体功能认知的重要范式转变。

Abstract

核糖体的经典功能是将遗传密码翻译成功能性蛋白质。然而，近期研究重新定义了真核生物核糖体：它是一个能感知细胞信号并将信号传导至下游通路的调控枢纽。P-stalk，作为核糖体GTP酶激活中心（GTPase-associated center）的一个组成部分，曾被视为翻译支持结构，现在正逐渐显现其作为关键核糖体调控模块的本质。它近期被确认为整合应激反应（ISR）的激活因子，将Gcn1/Gcn20→Gcn2轴重构成了新的Gcn1/Gcn20/P-stalk→Gcn2秩序。P-stalk的结构可塑性（structural plasticity）同样使得核糖体能够响应细胞需求（包括细胞因子响应）来重接线（rewire）基因表达。本篇综述呈现了P-stalk更新的功能图谱，涵盖了其核糖体依赖性和非依赖性的双重活动。