美国转移性三阴性乳腺癌社会人口学群体一线治疗模式与生存结局的真实世界研究

本研究针对美国转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，基于Flatiron Health数据库开展回顾性真实世界队列分析，系统评估了不同种族、社会经济地位（SES）、地域及医疗环境下的一线治疗模式、生物标志物检测（PD-L1、BRCA1/2）及生存结局（rwOS、TTNTD）。结果显示治疗模式总体相似，但生存结局普遍较差（中位rwOS仅12.0个月），且黑人女性未见一线PARPi使用，凸显了跨人群高效治疗策略的迫切需求。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，而三阴性乳腺癌（TNBC）作为其中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌的15%-20%。TNBC的特征是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性（依据ASCO/CAP指南定义）。这类癌症好发于年轻女性和黑人女性，且与BRCA1/2基因突变密切相关，预后极差，确诊为转移性TNBC（mTNBC）的患者五年生存率仅约32%。自2018年以来，针对特定生物标志物的新疗法，如用于BRCA1/2突变患者的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），以及用于PD-L1阳性患者的程序性死亡-(配体)蛋白1[PD-(L)1]抑制剂，已获批用于mTNBC治疗。然而，临床研究人群往往缺乏真实世界中的社会人口学多样性，此前多项研究已揭示在诊断、治疗启动和新疗法可及性方面存在种族、社会经济和地域不平等，导致不同群体生存结局差异显著，尤其是黑人女性患者预后更差。因此，深入理解不同社会人口学因素对mTNBC治疗模式和结局的影响，对于制定有效策略改善所有人群的生存至关重要。

为回答这些问题，由S.M. Tolaney、L. Spring、Y.G. Abdou等来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的研究团队开展了一项大规模回顾性真实世界队列研究，成果发表在《ESMO Open》。研究利用美国Flatiron Health数据库中2018年1月至2022年7月期间确诊并接受一线（1L）治疗的mTNBC患者电子健康记录数据，覆盖全美约280家癌症诊所（800个护理点）。主要分析包括患者特征、治疗模式、生物标志物（PD-L1和BRCA1/2）检测率、真实世界总生存（rwOS）和至下次治疗或死亡时间（TTNTD），并按种族、SES指数、美国地区和治疗环境（学术vs社区中心）进行亚组比较。统计分析采用描述性统计、Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。

患者

从Flatiron数据库中10,967名mBC女性中，识别出1555名（14%）mTNBC患者，其中黑人女性mBC患者中23%为mTNBC，白人则为13%。最终930名接受1L治疗的患者纳入分析，55%为白人，43%来自南部，83%在社区中心治疗。基线特征显示，黑人女性在最低SES五分位组（Q1）中比例更高（33% vs 白人18%）。

治疗模式

从mBC诊断至1L治疗的中位时间为0.95个月，各组一致。1L治疗中，69%患者仅接受化疗（42%单药，27%多药），28%接受PD-(L)1抑制剂方案，2%接受PARPi方案。治疗类别在各社会人口学亚组中相似，但具体使用存在差异：单药化疗在东北部和中部最高；黑人女性和SES Q4患者更多接受联合化疗；PD-(L)1抑制剂方案在白人、西部和SES Q5患者中使用率较高；而PARPi方案在1L中未见任何黑人女性使用。

生物标志物检测

BRCA1/2检测率为55%，西部（63%）和学术实践（59%）最高。在508名检测者中，8%存在BRCA1/2突变（黑人和白人相似），其中56%在任意转移线接受PARPi治疗，但PARPi主要用于白人、东北部/中部以及SES Q4-Q5患者，突变黑人女性接受PARPi者≤5人。PD-L1检测（针对2019年3月后诊断者）率为80%，东北部（91%）和中部（86%）较高，学术中心（71%）反而低于社区。在559名检测者中，17%为PD-L1阳性（黑人与白人相似），其中82%在任意转移线接受PD-(L)1抑制剂，但使用率在东北部/中部、黑人、学术中心和SES Q1患者中较低。

生存结局

整个1L治疗人群的中位rwOS为12.0个月（95% CI 10.7-13.1），中位TTNTD为4.2个月（95% CI 3.75-4.5）。虽存在数值差异（如白人12.3个月 vs 黑人11.3个月；学术中心14.5个月 vs 社区11.3个月；SES Q4的14.1个月 vs Q2的10.7个月），但未经调整和调整后的分析均显示，rwOS和TTNTD在各社会人口学因素间无统计学显著差异。

研究结论表明，尽管不同社会人口学群体间的治疗模式和生存结局未见显著统计学差异，但mTNBC患者总体生存极差，且观察到黑人女性未能在一线接受PARPi、不同地区和SES群体在生物标志物检测和靶向治疗使用上存在数值差异，提示潜在的 disparities 可能在更大样本或更长期数据中显现。更重要的是，结果凸显了当前所有mTNBC患者对更高效治疗的迫切需求，超越社会人口学因素，亟需开发能改善所有人群预后的新策略。本研究基于真实世界数据，为理解美国mTNBC诊疗现状提供了全面证据，强调了在现实临床环境中继续监测和减少差异、确保创新疗法公平可及的重要性。论文深入讨论了数据缺失、SES指数局限性、COVID-19疫情影响等，建议未来研究聚焦个体层面因素和治疗可及性障碍，以推动精准医学和健康公平。