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  • Kv1.3通道T1-S1连接区构象的早期决定因素:从新生肽折叠到四聚体组装的分子机制

    电压门控钾通道(Kv)在神经和免疫细胞中扮演着关键角色,其功能异常与多种疾病密切相关。然而,这些复杂蛋白质机器是如何在细胞中正确组装并发挥功能的?早期生物合成过程中的折叠事件如何影响通道的最终结构和功能?这些问题长期以来是领域内的研究难点。特别是连接胞质T1域和第一个跨膜段S1之间的T1-S1连接区,其构象动态与功能一直未被深入探索。传统观点认为该区域是一个完全暴露于水相的无序连接段,但这一假设缺乏实验证据。Kv1.3通道在T淋巴细胞活化与增殖中至关重要,其表达异常与慢性炎症性疾病、自身免疫 disorders、代谢紊乱甚至肿瘤行为相关,因此理解其生物合成机制具有重要生理和病理意义。研究人员采

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-10-08

  • 综述:蛋白质、膜与细胞对极端温度和压力的稳定性及适应性

    适应性的分子基础生命系统需在多样环境条件下维持功能稳定性。古菌(Archaea)尤其擅长生存于地球极端环境,而生命起源的原始细胞可能诞生于更严酷条件。本文总结了古菌与原始细胞系统在温度与高静水压(High Hydrostatic Pressure, HHP)适应中的分子机制。古菌膜的结构与适应性细胞膜需维持“液晶态”以保障通透性与流动性。古菌膜区别于细菌与真核生物,其脂质含醚键(而非酯键)与分支链结构,例如甘油二烷基甘油四醚(Glycerol Dialkyl Glycerol Tetraethers, GDGTs)。这些结构增强膜在高温与高压下的稳定性。研究表明,古菌通过调节脂质组成(如增加G

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-10-08

  • 在实时追踪由笼状化合物引发的蛋白质动态过程中,解决结构异质性问题

    ### 蛋白质结构动态研究的新视角蛋白质在执行其生物学功能时,通常会经历多种瞬时构象变化。这些变化的复杂性使得蛋白质的结构表征面临巨大挑战。为了深入理解这种动态行为,科学家们发展出了一系列先进的实验和计算技术。其中,基于同步辐射的时间分辨X射线溶液散射(TR-XSS)技术,结合光敏笼子触发,为实时监测蛋白质结构变化提供了独特的机会。然而,这一方法仍面临一些问题,如光敏笼子释放的非瞬时性以及平衡状态下蛋白质构象的不确定性。本文探讨了如何通过使用结构集合(ensemble-based)方法来克服这些挑战,并以大肠杆菌腺苷酸激酶(AdK)作为模型系统,揭示了其结构变化的动态过程。### 研究背景与方

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-10-08

  • 细胞外基质(ECM)通过COL5A2与IGFBP3-TMEM219轴调控骨肉瘤恶性进程的机制与预后模型研究

    骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)作为最常见的恶性骨肿瘤,具有高度异质性的肿瘤细胞和丰富的微环境组分。细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)——这个包绕肿瘤细胞的复杂动态网络——在OS恶性进展(如细胞增殖、转移)中起关键作用。本研究通过对公共数据库中的批量RNA测序和单细胞RNA测序数据进行生物信息学分析,首次鉴定出V型胶原蛋白α2链(Collagen Type V Alpha 2, COL5A2)是OS进程中的关键基因。通过体外实验进一步验证了COL5A2的生物学功能及潜在机制,并基于ECM特征细胞簇构建和验证了预后模型。结果显示成骨细胞(Osteoblas

    来源:Cancer Gene Therapy

    时间:2025-10-08

  • 小麦新型基因间长链非编码RNA WTRL1调控分蘖并塑造理想株型的分子机制研究

    研究人员通过分析分蘖相关近等基因系(NILs)的长链非编码RNA(lncRNA)数据集,发现了一个差异表达的基因间长链非编码RNA(lincRNA),将其命名为小麦分蘖相关长链非编码RNA1(WTRL1)。通过RT-qPCR和RNA荧光原位杂交(FISH)技术解析了WTRL1的时空表达模式,发现其在分蘖芽中高度表达。功能验证实验表明:过表达WTRL1会显著减少分蘖数量并加速开花时间,而沉默WTRL1则增加分蘖数并延迟开花。通过转基因株系的转录组分析和改良双荧光素酶报告(Dual-Luc)实验,鉴定出两个关键靶基因TraesFLD1D01G290100和TraesFLD1A01G316100可能

    来源:New Phytologist

    时间:2025-10-08

  • 气孔大小边界限制揭示森林植物气孔密度与功能间的缩放规律及其进化驱动机制

    当前主流假说认为,叶片最大碳获取速率与水分流失速率(gs,max)受气孔几何结构及表皮面积分配(fS)的约束。根据“气孔面积最小化假说”,更高的gs,max需要通过增加小型气孔数量来实现,以此在最小化fS增加的前提下提升气体交换效率。相反,“气孔面积适应假说”则认为gs,max的提升依赖于更大的气孔表皮面积分配,导致fS与gs,max呈正相关。研究团队通过结合生物物理学与进化定量遗传建模方法,对全球2408种森林维管植物的气孔密度与尺寸进行了系统发育比较分析。模型推导出两个假说的特定假设与预测,并通过实证数据检验。主要发现包括:第一,单一假说均不足以解释观测数据;第二,当气孔尺寸存在边界限制时

    来源:New Phytologist

    时间:2025-10-08

  • 基于细菌生物杂合系统(P/L@EcN)通过激活焦亡途径实现肿瘤免疫治疗的新策略

    开发基于细菌的生物杂合系统(bacteria biohybrid systems)一直是癌症治疗领域的重大挑战,需要同时实现肿瘤靶向、免疫调控和先进药物递送功能。这主要涉及三大难题:选择性肿瘤定植、克服免疫清除机制以及在肿瘤微环境(tumor microenvironment)内实现可控药物释放。为此,研究人员设计出一种名为P/L@EcN的创新细菌生物杂合系统。该系统通过无铜叠氮-炔点击化学(copper-free azide–alkyne click chemistry),将负载抗癌肽ruxotemitide(LTX-315)的活性氧(ROS)响应型聚乙二醇-嵌段-聚乳酸-乙醇酸(poly(

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-10-08

  • 综述:阴道微生物组在HPV持续感染和宫颈癌进展中的作用

    阴道微生物组在HPV持续感染和宫颈癌进展中的作用引言宫颈癌(Cervical Cancer, CC)是全球女性第四大常见癌症,其首要病因是高危型人乳头瘤病毒(High-Risk Human Papillomavirus, HR-HPV)的持续感染。然而,病毒的存在并非唯一决定因素,宿主及局部微环境因素,尤其是阴道微生物组(Vaginal Microbiome, VMB),在HPV持久性、局部炎症及上皮转化中扮演着关键调节者的角色。阴道微生物组研究的方法学进展与挑战研究阴道微生物组的主要方法包括16S rRNA基因测序和鸟枪法宏基因组学(shotgun metagenomics)。前者成本低但分

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-10-08

  • 基于Ba2LaSbO6:Eu3+/g-C3N4复合材料的抗热猝灭发光与双模式自校准光学测温研究

    本研究通过高温固相法合成了一系列铕掺杂锑酸镧钡(Ba2La1−xSbO6:xEu3+)和石墨相氮化碳(graphitic carbon nitride, g-C3N4)材料。通过X射线衍射(X-ray diffraction, XRD)、扫描电子显微镜(scanning electron microscopy, SEM)和光致发光光谱(photoluminescence spectra)等技术表征发现,在273 nm激发下,Eu3+掺杂样品展现出显著的红光发射,并在313–453 K温度区间内呈现反常的抗热猝灭(anti-thermal quenching)特性——在453 K时发光强度达到初

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-10-08

  • 靶向IDO1酶抑制:筛选具有治疗潜力的天然化合物的计算机与实验集成策略

    吲哚胺2,3-双加氧酶1(Indoleamine-2,3-Dioxygenase 1, IDO1)作为关键免疫调节酶,催化L-色氨酸氧化裂解生成N-甲酰大尿氨酸,在免疫耐受及癌症、自身免疫性疾病、白内障形成和神经退行性疾病等多种病理状态中发挥重要作用。本研究采用分子对接技术对植物化学化合物库进行筛选,成功鉴定出与IDO1活性位点具有强结合亲和力和良好相互作用模式的化合物。基于计算机模拟结果,研究人员进一步通过新开发的成本优化荧光检测方法——利用晶状体匀浆酶制剂定量评估IDO1活性——对优选化合物进行实验验证。剂量反应实验表明,多种植物化学物质表现出显著的浓度依赖性IDO1抑制效应,并展现出优异

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-10-08

  • 铁死亡调控新机制:PEBP1作为肾癌潜在抑癌基因及预后标志物的多组学研究

    铁死亡(Ferroptosis)——一种由脂质过氧化驱动且铁离子依赖的调节性细胞死亡方式——在天然肿瘤抑制中扮演要角。本研究通过肾癌数据集鉴定出23个与预后相关的铁死亡基因,依据这些基因的表达谱将肾癌划分为四种亚型,并建立9基因风险评分模型以预测患者预后。分析显示III型亚组与低风险组患者具有显著更优的生存率,该风险评分对肾透明细胞癌(KIRC)预后展现出强预测效能。其中PEBP1基因在III型亚组和低风险组中均高表达,提示其可能作为关键抑癌因子。通过TCGA-KIRC和KIRP队列验证发现:PEBP1缺失与不良预后强烈相关,其低表达水平与KIRC/KIRP患者的疾病进展密切相关。功能富集分析

    来源:Human Cell

    时间:2025-10-08

  • 阿曼乳腺癌基因组图谱揭示早发肿瘤独特驱动基因与PIK3CA突变年龄相关性

    在全球范围内,乳腺癌发病率持续上升,阿曼苏丹国的情况尤为特殊——这里的确诊中位年龄低至47岁,显著低于西方国家,且25%的患者在39岁前发病。这种早发现象背后隐藏着怎样的基因组秘密?与西方人群相比,阿曼乳腺癌患者的驱动基因突变谱有何异同?这些问题对开发地区特异性治疗策略至关重要。发表于《Breast Cancer Research》的一项开创性研究首次对阿曼乳腺癌患者进行了系统性基因组分析。由Muna Al Diali领衔的研究团队采用Oncomine Comprehensive Assay Plus(OCA Plus)靶向测序技术,对40例治疗前活检样本和22例匹配的新辅助化疗后手术样本进行

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-10-08

  • 每年两次皮下注射lenacapavir治疗HIV初治者的最终疗效和安全性:一项随机研究

    摘要 通俗语言总结 目的: 评估基于lenacapavir的联合治疗方案在CALIBRATE研究中的最终疗效(截至第132周)、安全性和出现的耐药性。 设计: CALIBRATE是一项二期、随机、开放标签的研究(NCT04143594)。 方法: 未接受过治疗的HIV感染者被随机分为四组(TG1、TG2、TG3和TG4,比例分别为2:2:2:1):TG1和TG2每半年接受一次皮下

    来源:AIDS

    时间:2025-10-08

  • PEPFAR项目下HIV感染儿童结核病服务实施状况与防控策略分析(2019-2022)

    研究人员评估了2018年10月至2022年9月期间(对应美国财政年度FY2019–FY2022),由美国总统艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)支持的16个非洲高负担国家中,针对HIV感染儿童(CLHIV,年龄<15岁)所开展的结核病(TB)服务的实施情况。研究团队系统回顾了PEPFAR项目中的TB相关指标,包括TB症状筛查、TB治疗启动以及结核病预防性治疗(TPT)的启动与完成情况,并分时段(每半年)、年龄、性别、地区以及抗逆转录病毒治疗(ART)状态进行了分层分析。结果显示,在FY2019至2022年间,CLHIV中TB症状筛查阳性率始终处于较低水平(2.5%–4.1%);而在筛查阳性者中,

    来源:AIDS

    时间:2025-10-08

  • 慢性甲状旁腺功能减退症患者生活质量研究:来自PARADIGHM登记处的1070例患者分析

    在罕见内分泌疾病领域,慢性甲状旁腺功能减退症(cHypoPT)一直是个棘手难题。这种疾病由于甲状旁腺激素(PTH)分泌不足,导致患者长期处于低钙血症和高磷血症状态,不仅会出现肌肉痉挛、感觉异常、疲劳等不适症状,还面临肾功能损害、心血管疾病等严重并发症风险。更令人困扰的是,尽管标准治疗方案——钙剂和活性维生素D类似物能够维持血钙水平,但许多患者的生活质量依然大幅下降,这背后的原因亟待深入探索。由Heide Siggelkow教授领衔的国际研究团队在《European Journal of Endocrinology》上发表了一项重要研究,他们利用PARADIGHM这一跨国观察性登记处的数据,对1

    来源:European Journal of Endocrinology

    时间:2025-10-08

  • 多氯联苯通过AXL/ESR2/DNMT3A轴介导表观遗传重编程促进子宫内膜异位症的新机制

    子宫内膜异位症是一种困扰全球10%育龄女性的妇科疾病,其特征是子宫内膜组织异常生长在子宫腔外,引起慢性盆腔疼痛和不孕等严重症状。虽然其确切病因尚未完全阐明,但环境因素特别是内分泌干扰物(EDRs)的暴露日益被认为是疾病发生发展的重要推手。在众多环境污染物中,多氯联苯(PCBs)因其持久性和生物累积性备受关注,流行病学调查显示暴露于较高水平PCBs的女性罹患子宫内膜异位症的风险显著增加。其中,3,3',4,4',5-五氯联苯(PCB126)作为二噁英样PCBs中毒性最强的同系物,更是被怀疑与疾病进展密切相关。然而,PCB126究竟如何分子水平上促进子宫内膜异位症,其背后的精确机制一直笼罩在迷雾之

    来源:Endocrinology

    时间:2025-10-08

  • 回复题为《长期再生疗法治疗肛周克罗恩病瘘管时未涉及的方面》的致编辑信

    摘录 致编辑: 我们感谢周博士及其同事对我们最近关于使用自体微片段脂肪组织(MFAT)治疗难治性肛周克罗恩病瘘管的论文的认真回复。1我们非常感谢他们对我们工作的关注,并希望借此机会进一步阐明和扩展我们研究的几个方面。 首先,我们想澄清的是,我们研究中报告的总体成功率为86.6%,而非之前所述的60%。此外,根据我们的经验,由经验丰富的外科医生进行的圆锥形瘘管切除术能够几乎完全清除肛周感染,几乎不会留下任何残留的微生物病灶。2我们病例组中唯一的复发病例发生在治疗后的3年,从病理生理学角度来看

    来源:Inflammatory Bowel Diseases

    时间:2025-10-08

  • 综述:癌症-免疫循环的运动效应:运动对抗肿瘤免疫的影响

    癌症-免疫循环的运作框架抗肿瘤免疫应答依赖于一系列有序衔接的生物学过程,即癌症-免疫循环。该循环始于危险信号和肿瘤抗原的释放,其中损伤相关分子模式(DAMPs)作为关键起始信号,由应激或死亡肿瘤细胞释放,激活抗原呈递细胞并启动适应性免疫。循环的每个环节都可能影响后续步骤的效能,而运动被证明可对此循环产生多维度调控。肿瘤抗原释放与佐剂效应运动通过诱导肿瘤细胞应激和凋亡,促进肿瘤抗原释放。虽然抗原性本身受肿瘤内在特性影响,但运动可通过增加DAMPs(如ATP、热休克蛋白)增强佐剂效应。这些分子通过结合模式识别受体(如Toll样受体)激活树突状细胞,为T细胞启动提供共刺激信号。树突状细胞成熟与抗原呈

    来源:Immunology Letters

    时间:2025-10-08

  • 综述:糖萼脱落作为危重病的临床生物标志物

    ### 糖萼降解与疾病进展的关联糖萼是血管内皮细胞表面的一层富含碳水化合物的结构,其主要功能在于维持血管稳态。这层结构能够调节血管的通透性,控制白细胞的粘附和渗出,并作为炎症信号的屏障。然而,当糖萼发生降解时,这些保护性功能会受到破坏,导致内皮功能障碍,从而引发器官损伤。糖萼降解在多种疾病中扮演着关键角色,包括感染性疾病、急性器官损伤、心血管疾病、自身免疫性疾病、癌症、创伤以及妊娠相关并发症等。糖萼的降解可能成为这些疾病发展过程中的一个关键节点,连接各种上游损伤与器官衰竭。这种联系的广泛性使得糖萼相关生物标志物,尤其是糖萼蛋白Syndecan-1(SDC-1)的检测具有重要的临床意义。SDC-

    来源:Experimental and Molecular Pathology

    时间:2025-10-08

  • 综述:晚期小肠腺癌的治疗方案:一项系统评价

    小肠腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)是一种较为罕见但近年来逐渐受到关注的恶性肿瘤。尽管小肠占据了整个消化道的80%长度和99%的吸收面积,但SBA仅占所有胃肠道癌症的3.4%。这一疾病的诊断和治疗面临诸多挑战,主要源于其临床表现不特异、早期症状隐匿,以及缺乏统一的治疗指南。2023年,美国新诊断的SBA病例约有12,070例,平均发病年龄为62岁,男性略多于女性(男:女约为1.19:1)。与结直肠癌的死亡率下降趋势相反,SBA的死亡率近年来有所上升,预计当年死亡人数约为2070人。这种疾病的生物学特性复杂,治疗策略仍处于探索阶段,亟需更多高质量的临床研究支

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2025-10-08


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