慢性甲状旁腺功能减退症患者生活质量研究：来自PARADIGHM登记处的1070例患者分析

《European Journal of Endocrinology》：Health-related quality of life in a cohort of 1070 patients with hypoparathyroidism

本研究针对慢性甲状旁腺功能减退症(cHypoPT)患者在接受常规治疗情况下仍存在生活质量下降的问题，通过对PARADIGHM登记处1070例患者进行横断面分析发现，尽管患者血清钙磷水平控制在目标范围内，但其SF-36v2评分仍低于正常人群。特别值得注意的是，后续接受rhPTH(1-84)治疗的患者基线HRQoL评分显著更差，提示生活质量评估可能影响治疗决策。该研究为改善cHypoPT患者管理提供了重要循证依据。

　　

在罕见内分泌疾病领域，慢性甲状旁腺功能减退症(cHypoPT)一直是个棘手难题。这种疾病由于甲状旁腺激素(PTH)分泌不足，导致患者长期处于低钙血症和高磷血症状态，不仅会出现肌肉痉挛、感觉异常、疲劳等不适症状，还面临肾功能损害、心血管疾病等严重并发症风险。更令人困扰的是，尽管标准治疗方案——钙剂和活性维生素D类似物能够维持血钙水平，但许多患者的生活质量依然大幅下降，这背后的原因亟待深入探索。

由Heide Siggelkow教授领衔的国际研究团队在《European Journal of Endocrinology》上发表了一项重要研究，他们利用PARADIGHM这一跨国观察性登记处的数据，对1070例cHypoPT患者进行了全面分析。这项研究不仅揭示了患者生活质量现状，还深入探讨了影响治疗决策的关键因素。

研究人员采用横断面分析方法，收集了患者的人口学特征、生化参数、症状负担以及通过标准化量表评估的健康相关生活质量(HRQoL)。他们特别使用了36项简短健康调查问卷版本2(SF-36v2)、工作生产力和活动损害特定健康问题问卷(WPAI:SHP)以及疾病特异性工具——甲状旁腺功能减退症状日记(HypoPT-SD)进行全面评估。研究还比较了后续接受重组人甲状旁腺激素(1-84)(rhPTH[1-84])治疗患者与继续常规治疗患者的基线特征差异。

研究人群特征

该研究纳入了1070例符合标准的cHypoPT患者，其中女性占80.7%，白人占86.0%，平均年龄为52.3岁。手术是导致cHypoPT的最常见原因(82.2%)，患者平均病程达11.4年。生化检测显示，患者的血清白蛋白校正钙、磷酸盐和钙磷乘积平均水平均在目标范围内，但超过半数的女性患者和近三分之一的男性患者存在高钙尿症。

患者生活质量现状

SF-36v2评估结果显示，患者的生理健康总评(PCS)和心理健康总评(MCS)平均得分分别为46.3和47.6，均低于50分的正常人群标准值。症状负担方面，肌肉痉挛(40.1%)、感觉异常(36.8%)和肌肉抽搐(26.5%)是最常见的症状。工作生产力评估显示，患者的活动损害率达25.3%，总体工作损害率为21.2%。

治疗组间比较分析

研究发现，后续接受rhPTH(1-84)治疗的患者(n=102)在基线时所有生活质量参数均显著差于继续常规治疗的患者(n=968)。rhPTH(1-84)组的SF-36v2 PCS和MCS评分分别为42.7和41.5，明显低于常规治疗组的46.7和48.2。疾病特异性评估工具HypoPT-SD的各项评分也呈现相同趋势。

特别值得注意的是，两组患者在生化参数上并无显著差异，但rhPTH(1-84)组患者报告的症状负担更重，抗抑郁药、抗焦虑药和阿片类药物的使用率更高，医疗资源利用率也显著增加。亚组分析显示，这些差异在女性患者和手术后cHypoPT患者中尤为明显。

研究结论与意义

这项大规模观察性研究证实，尽管常规治疗能够将cHypoPT患者的生化指标控制在目标范围内，但患者的生活质量仍然显著受损。更重要的是，研究发现后续接受rhPTH(1-84)治疗的患者在基线时就有更差的生活质量和更高的症状负担，且这种差异不能完全用生化参数解释。

这一发现具有重要临床意义：首先，它强调了在cHypoPT管理中，除了生化指标监控外，生活质量评估同样重要；其次，研究结果支持当前临床指南建议——对于常规治疗效果不佳且生活质量明显下降的患者，应考虑PTH替代治疗；最后，研究验证了HypoPT-SD这一疾病特异性评估工具的有效性，为未来临床研究和实践提供了重要评估手段。

研究的局限性包括治疗决策受医生主观因素影响、部分地区药物可及性差异以及回忆偏倚可能。然而，作为迄今为止最大规模的cHypoPT患者生活质量研究，其结果为优化患者管理策略提供了宝贵证据，强调了个体化治疗和全面生活质量评估在慢性疾病管理中的重要性。