靶向IDO1酶抑制：筛选具有治疗潜力的天然化合物的计算机与实验集成策略

本研究针对IDO1在免疫耐受和多种疾病中的关键作用，通过分子对接筛选植物化学库，并结合新型荧光检测技术进行实验验证，发现多个化合物具有显著浓度依赖性抑制活性（IC50值优异），为开发IDO1相关疾病治疗剂提供了可靠的双平台筛选策略。

　　

吲哚胺2,3-双加氧酶1(Indoleamine-2,3-Dioxygenase 1, IDO1)作为关键免疫调节酶，催化L-色氨酸氧化裂解生成N-甲酰大尿氨酸，在免疫耐受及癌症、自身免疫性疾病、白内障形成和神经退行性疾病等多种病理状态中发挥重要作用。本研究采用分子对接技术对植物化学化合物库进行筛选，成功鉴定出与IDO1活性位点具有强结合亲和力和良好相互作用模式的化合物。基于计算机模拟结果，研究人员进一步通过新开发的成本优化荧光检测方法——利用晶状体匀浆酶制剂定量评估IDO1活性——对优选化合物进行实验验证。剂量反应实验表明，多种植物化学物质表现出显著的浓度依赖性IDO1抑制效应，并展现出优异的半抑制浓度(IC₅₀)值。分子对接结果与实验抑制活性的高度一致性证实了这些化合物作为IDO1抑制剂的巨大潜力。这种计算机模拟与体外实验相结合的整合策略不仅为筛选IDO1调节剂提供了可靠平台，更发现了具有开发为IDO1相关疾病治疗药物的天然抑制剂先导化合物。