综述：癌症-免疫循环的运动效应：运动对抗肿瘤免疫的影响

本综述系统探讨运动如何通过调节（DAMPs）、（NK）细胞及（CD8+ T细胞）等关键免疫环节增强抗肿瘤应答，为运动疗法联合免疫检查点抑制剂（ICIs）提供理论依据，推动肿瘤免疫治疗策略创新。

　　

癌症-免疫循环的运作框架

抗肿瘤免疫应答依赖于一系列有序衔接的生物学过程，即癌症-免疫循环。该循环始于危险信号和肿瘤抗原的释放，其中损伤相关分子模式（DAMPs）作为关键起始信号，由应激或死亡肿瘤细胞释放，激活抗原呈递细胞并启动适应性免疫。循环的每个环节都可能影响后续步骤的效能，而运动被证明可对此循环产生多维度调控。

肿瘤抗原释放与佐剂效应

运动通过诱导肿瘤细胞应激和凋亡，促进肿瘤抗原释放。虽然抗原性本身受肿瘤内在特性影响，但运动可通过增加DAMPs（如ATP、热休克蛋白）增强佐剂效应。这些分子通过结合模式识别受体（如Toll样受体）激活树突状细胞，为T细胞启动提供共刺激信号。

树突状细胞成熟与抗原呈递

急性运动后，血清中DAMPs水平升高直接促进树突状细胞（DC）成熟。成熟DC高表达MHC-II和共刺激分子（如CD86），增强抗原呈递能力。耐力运动还可降低免疫抑制性细胞因子（如TGF-β）水平，进一步优化DC功能。

免疫细胞动员与肿瘤浸润

儿茶酚胺介导的免疫细胞动员是运动的核心效应。急性高强度运动使NK细胞和CD8⁺ T细胞数量迅速上升，并通过β₂-肾上腺素能受体信号促进这些细胞向肿瘤组织迁移。同时，运动诱导的血管正常化和代谢重编程（如降低乳酸浓度）改善肿瘤微环境（TME），增强免疫细胞浸润效率。

效应细胞功能与肿瘤杀伤

运动不仅增加效应细胞数量，更提升其细胞毒性。NK细胞活化标志物（如CD56^bright）表达增加，颗粒酶和穿孔素分泌增强。CD8⁺ T细胞 exhibit enhanced cytokine production and target cell killing capacity, partly through epigenetic modulation of effector genes.

肿瘤微环境的重编程

运动逆转TME的免疫抑制状态：降低调节性T细胞（Treg）比例，减少髓源性抑制细胞（MDSC）浸润，并下调免疫检查点分子（如PD-1）表达。代谢方面，运动改善葡萄糖利用和缺氧状态，为效应细胞提供能量支持。

临床转化与联合治疗

观察性研究显示运动可改善多种癌症生存结局。目前多项临床试验正探索运动与免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同效应，旨在将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。运动剂量参数（频率、强度、类型）的优化是实现临床获益的关键。

未来方向

需进一步明确运动调控免疫的分子机制，并建立个体化运动处方。阻力训练对免疫的影响、血液肿瘤的特殊性以及运动与新型免疫疗法的结合，均是值得深入研究的领域。