铁死亡调控新机制：PEBP1作为肾癌潜在抑癌基因及预后标志物的多组学研究

本研究针对肾癌中铁死亡相关基因的预后价值不明问题，由研究人员通过多组学分析构建了四种铁死亡亚型及9基因风险评分模型。发现PEBP1在低风险组和III型中高表达，实验证实其通过促进脂质ROS积累抑制肿瘤生长，为肾癌预后评估和靶向治疗提供新方向。

　　

铁死亡(Ferroptosis)——一种由脂质过氧化驱动且铁离子依赖的调节性细胞死亡方式——在天然肿瘤抑制中扮演要角。本研究通过肾癌数据集鉴定出23个与预后相关的铁死亡基因，依据这些基因的表达谱将肾癌划分为四种亚型，并建立9基因风险评分模型以预测患者预后。分析显示III型亚组与低风险组患者具有显著更优的生存率，该风险评分对肾透明细胞癌(KIRC)预后展现出强预测效能。其中PEBP1基因在III型亚组和低风险组中均高表达，提示其可能作为关键抑癌因子。通过TCGA-KIRC和KIRP队列验证发现：PEBP1缺失与不良预后强烈相关，其低表达水平与KIRC/KIRP患者的疾病进展密切相关。功能富集分析表明PEBP1可能参与脂肪酸代谢与氧化磷酸化通路。实验验证证实过表达PEBP1可抑制肾癌细胞增殖与迁移，并促进脂质活性氧(ROS)积累——该效应可被铁死亡抑制剂逆转；反之，沉默PEBP1则能抵抗铁死亡激活剂RSL4诱导的脂质ROS生成。本研究揭示PEBP1作为肾癌潜在抑癌基因，有望成为新型预后生物标志物与治疗靶点。