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坦桑尼亚一家三级医院对TOAST和ASCOD标准在急性缺血性中风病因亚型分类中的比较分析
本研究聚焦于东非地区,特别是坦桑尼亚达累斯萨拉姆的Aga Khan医院,探讨TOAST和ASCOD两种系统在急性缺血性中风病因分类中的表现。研究发现,这两种系统在大部分中风亚型分类中表现出良好的一致性,但在某些特定类别中存在差异,特别是在未确定病因的分类上。这些结果对于改善中风的治疗策略、预后评估以及预防措施具有重要意义。### 研究背景与意义中风的病因分类在临床治疗和预防中扮演着关键角色。准确的分类有助于医生选择最合适的治疗方案,预测患者的康复可能性,并制定针对性的预防策略。目前,全球范围内广泛采用的中风分类系统包括TOAST(Trial of Org 10172 in Acute Stro
来源:Frontiers in Stroke
时间:2025-10-27
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综述:椎间盘内医用臭氧注射缓解腰骶部疼痛有效性的系统评价和荟萃分析
引言腰骶部疼痛是一种常见的致残性疾病,在全球成年人群中影响广泛。其中,约40%的病例由腰骶神经根性疼痛引起,通常源于腰椎间盘突出症(LDH)导致的神经根刺激和炎症。非甾体抗炎药(NSAIDs)、物理治疗和卧床休息等保守治疗是常规缓解症状的方法。然而,近25%的患者在药物治疗后仍持续经历严重疼痛。此外,口服药物因潜在的胃肠道、肾脏和心血管副作用而应用受限。欧洲临床指南建议NSAIDs使用不超过三个月,而美国医师学院和美国疼痛协会则提倡尽可能缩短使用时间。持续性疼痛严重损害患者的生活质量和功能,超过一半的患者报告日常活动或工作困难。约14%的病例最终需要手术治疗,但手术成本高、有创,且并非对所有患
来源:Frontiers in Pain Research
时间:2025-10-27
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基因工程改造的循环代谢物与肝胆癌风险:多层次孟德尔随机化研究及功能分析
肝胆恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA),是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管在监测和治疗方面取得了进展,但这些肿瘤的发病机制和调控路径仍不完全明确。本研究通过系统分析1400种血清代谢物与肝胆癌风险之间的因果关系,旨在揭示代谢异常在肝胆肿瘤发生中的作用,并为精准医学提供新的诊断标志物和治疗靶点。本研究采用了两样本孟德尔随机化(MR)方法,通过严格的质控和敏感性分析,识别出10种候选代谢物。MR方法基于三个核心假设:遗传工具变量与暴露因素高度相关、工具变量独立于可能影响结果的混杂因素、以及工具变量仅通过暴露因素影响结果。这一方法利用基因组数据作为自然实验工具,避免了传统观察性研
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-10-27
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为肿瘤学应用设计的工程化多功能转化生长因子-β II型受体外域融合蛋白
TGF-β,一种重要的细胞因子,其功能具有双重性,既能在某些情况下抑制肿瘤发展,又可能在肿瘤进展的后期促进其生长。这一复杂性使得TGF-β成为癌症治疗中的一个重要研究对象,同时也带来了挑战。在肿瘤的早期阶段,TGF-β通常作为一种肿瘤抑制因子,通过阻断细胞周期的G1期、诱导细胞凋亡、调节周围基质中生长因子的产生以及抑制炎症和免疫反应等机制,发挥抗肿瘤作用。然而,随着肿瘤的进一步发展,TGF-β的作用逐渐转变为促进肿瘤生长,通过促进上皮-间质转化(EMT)、转移和化疗耐药等过程,使肿瘤细胞更具侵袭性。因此,针对TGF-β的治疗策略需要考虑到其在不同阶段的不同作用,并设计出能够有效中和其促癌活性的
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-10-27
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tartrolon类抗生素的碱金属阳离子结合态及硼酸盐结合态
硼酸盐结合的多酮类大环内酯天然产物是一类早已被发现的细菌抗生素和抗寄生虫药物。其中,tartrolon E 在杀死真核寄生虫方面具有极高的效力和选择性,同时不会对哺乳动物细胞造成伤害。然而,获取、完全化学表征以及制备 tartrolon E 一直颇具挑战性。本文介绍了一种简化的方法,能够获得高纯度的 tartrolon E 结晶。通过对该晶体进行分析,发现其中含有稳定的钠离子配位结构。利用这种化学性质明确的物质,进一步实验表明其阳离子交换能力为 Li+ Na+ K+。在获得含有硼化/脱硼化 tartrolon 混合物的情况下,我们开发了有效的方法将 tartrolon E 中的硼原子去除(得到
来源:Journal of Natural Products
时间:2025-10-27
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基于密度泛函理论(DFT)计算和X射线晶体学对乳香中芳香二萜类和倍半萜类化合物的结构修订
本文报道了从乳香中提取的芳香二萜类和倍半萜类的结构修订情况。从乳香树脂中分离出了Boscartols Q–T(4–7)、四种新的芳香二萜类和倍半萜类化合物,以及五种先前已描述的类似物(1–3、8–9)。通过构型分析,将Boscartols O、N和P分别鉴定为化合物1–3。这些化合物的结构通过光谱数据分析、GIAO NMR/DP4+分析、ECD计算和单晶X射线衍射研究得以确定。在这些化合物中,化合物1–3和6对RAW 264.7单核巨噬细胞中的脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)生成表现出中等抑制作用(相对于阳性对照组)。同时,化合物1、5和7在50 μM浓度下对L929小鼠成纤维细胞中的H
来源:Journal of Natural Products
时间:2025-10-27
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在混合体系中研究鱼油在热氧化过程中脂质的差异性氧化调控机制:脂肪酸饱和度与肌原纤维蛋白的作用
阐明蛋白质和脂质的差异氧化过程对于热加工鱼制品中的风味调控至关重要。本研究构建了一个混合热氧化模型,以研究不同饱和度脂肪酸(硬脂酸:SA、油酸:OA、亚油酸:LA)以及肌原纤维蛋白(MPs)对鱼油氧化机制和风味变化的影响。肌原纤维蛋白抑制了关键脂质风味前体及双键挥发性化合物的形成。将肌原纤维蛋白与硬脂酸或亚油酸共同添加可促进特定脂质的积累,分别生成(Z)-2-癸烯醛或(E, E)-2,4-壬二烯醛。作为自由基供体的脂肪酸和肌原纤维蛋白显著降低了鲭鱼油中的三酰甘油和鞘脂含量,其中不饱和脂肪酸的降解更为明显。醛类和酮类的含量减少,而醇类和酯类的含量增加,这表明次级风味化合物进一步发生了氧化。本研究
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-10-27
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Nrf2通过调节氧化应激介导的自噬作用,促进BHBA诱导的牛子宫内膜上皮细胞焦亡
酮症牛由于某种未知机制而表现出更高的继发性子宫内膜炎风险。我们研究了Nrf2在酮症诱导的子宫内膜炎中的作用。酮症牛的子宫组织中caspase-1和GSDMD的水平较高,而Nrf2和LC3的水平较低。β-羟基丁酸(BHBA)处理可诱导牛子宫内膜上皮细胞(BEECs)发生焦亡,上调与焦亡相关的蛋白质,并增加焦亡的发生率。Nrf2及其下游的氧化应激相关蛋白水平降低,自噬过程也被阻断。NAC、Rapa和Nrf2激活剂通过促进自噬过程缓解了BHBA诱导的焦亡。在小鼠酮症模型中,NAC干预显著降低了血液中的BHBA和促炎细胞因子水平,子宫组织中与焦亡相关的蛋白质表达也有所减少。总体而言,Nrf2通过调节由
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-10-27
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母亲接触镉和聚苯乙烯纳米塑料会通过线粒体活性氧物质,激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α, PPAR-α)介导的自噬信号通路,从而导致后代睾丸发育不良
纳米塑料(NPs)可以携带其他环境污染物,包括重金属(如镉),镉是中国受污染土壤中最常见的重金属之一;镉具有高毒性,并与海洋和土壤中的微塑料共存。因此,有必要进一步研究纳米塑料和镉的联合毒性。本研究利用转录组学技术评估了母体在围产期接触聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)和镉对后代的影响。研究结果表明,后代的性别比例发生了显著变化,雄性小鼠后代的激素水平受到影响,睾丸线粒体功能出现障碍并伴有线粒体活性氧(mtROS)的积累,同时过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)介导的自噬信号通路被过度激活,从而导致细胞凋亡失控和增殖抑制。简而言之,可能的机制是:母体接触镉和PS-NPs会导致mtROS积累,
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-10-27
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D-阿洛酮糖:食品工业中新一代的潜在大宗甜味剂
糖是食品工业中最重要的、不可或缺的成分之一。2024年,全球糖的总产量达到了1.879亿吨。然而,与糖代谢相关的慢性疾病(如肥胖、糖尿病和心血管疾病)的发病率正在上升。这促使消费者寻找能够平衡口感、营养和功能的健康甜味剂。过去一个世纪以来,先进生物技术的发展促进了高果糖玉米糖浆(HFCS)的工业化生产,这种淀粉糖产品是最大的甜味剂之一,与蔗糖竞争激烈。不过,HFCS的热量含量与蔗糖相当,过量摄入可能带来健康风险。因此,低热量的功能性糖预计将成为新一代具有商业价值的甜味剂。d-阿洛酮糖是d-果糖的C-3位异构体,天然存在于某些植物中(如Itea和小麦),但含量极低。它的甜度约为蔗糖的70%,但热
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-10-27
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新鲜奶酪的体外胃肠道消化:ω-3脂肪酸及乳脂球膜改良对营养成分消化率及抗氧化活性的影响
本研究旨在探讨从超滤乳(UFC)制成的新鲜奶酪在消化过程中的行为及其潜在生物活性,特别是添加ω-3多不饱和脂肪酸(FAs)和牛奶脂肪球膜浓缩物(MFGM)对奶酪性能的影响。通过模拟胃肠消化过程,依据标准化的INFOGEST协议,对四种UFC样本进行了评估,这些样本分别为:对照组(C)、ω-3 FAs富集组(W)、MFGM浓缩物富集组(M)以及同时富集ω-3 FAs和MFGM浓缩物的WM组。研究发现,无论是蛋白质还是脂质的消化率均未受到ω-3 FAs或MFGM浓缩物添加的负面影响,因为在胃肠消化后检测到了生物可利用的营养成分。其中,WM组表现出最高的抗氧化能力,这种能力与小分子肽的总数和ω-3
来源:Journal of Agricultural and Food Chemistry
时间:2025-10-27
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ApoE 以脂质纳米颗粒的形式由哺乳动物细胞分泌:对阿尔茨海默病发病机制的影响
大脑是人体内胆固醇含量最高的器官,而ApoE是大脑中的主要脂质转运蛋白。尽管在生理液体中几乎不存在或完全不存在以载脂蛋白形式存在的ApoE,但通常会制备不含脂质的重组ApoE来研究其生理功能。我们描述了一种脂质纳米颗粒(LNP)形式的ApoE,作为真核生物蛋白质输出系统的主要细胞外产物。当在哺乳动物细胞中过度表达APOE基因时,分泌的主要产物是载脂蛋白;然而,未经过修饰的CCF-STTG1星形胶质瘤细胞主要分泌LNP形式的ApoE。ApoE的C末端结构在LNP生物合成中起着关键作用,因为ApoE3 W210*截短突变体在未发生脂质化修饰的情况下即可被分泌。与载脂蛋白本身相比,分泌的ApoE L
来源:Biochemistry
时间:2025-10-27
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综述:微生物组在感染诱导炎症消退中的作用
微生物组在感染诱导炎症消退中的作用引言一个多世纪以来,研究表明肠道微生物可通过直接竞争病原体、调控宿主抗菌肽分泌及免疫细胞功能来抵抗感染。然而,感染引发的过度炎症反应可能导致慢性疾病。近年研究发现,微生物组紊乱会加剧感染相关炎症,但其促进炎症消退的分子机制尚不明确。本综述将探讨微生物组在感染后炎症消退和组织修复中的作用及治疗潜力。共生微生物的抗感染保护机制共生微生物如大肠杆菌Nissle菌株可通过生态位竞争直接抑制志贺菌等病原体定植,其外膜囊泡还能调节免疫细胞活性。其他菌株如粪肠球菌通过肽聚糖水解酶激活NOD2受体,促进肠道干细胞存活和抗菌肽分泌。微生物组还通过调节粒细胞生成、ILC3细胞和T
来源:ACS Infectious Diseases
时间:2025-10-27
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开发可通过1,6-消除反应高效释放过硫化氢的、由偶氮还原酶激活的前体
过硫化物(RSSH)因其强大的氧化还原调节和细胞保护作用而受到越来越多的关注,但由于其化学不稳定性的存在,其治疗潜力尚未得到充分探索。在此,我们报道了一种基于偶氮还原酶(AzoR)响应性的RSSH供体的设计与优化,以实现程序性释放。我们研究了通过AzoR介导的还原反应生成苯氨基中间体的偶氮连接前体,这些中间体旨在通过自发的1,6-消除反应触发RSSH的释放。我们合成了一系列前体以评估影响消除效率的结构-活性关系。将脂肪族或芳香族RSSH基团直接连接到偶氮苯核的苄基位置(偶氮二硫化物,AzDS-1, AzDS-2, AzDS-3)得到的中间体在生理条件下无法实现RSSH的释放。即使是在偶氮苯核上
来源:ACS Chemical Biology
时间:2025-10-27
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通过引导RNA的位点特异性2′-氟修饰来调控ADAR2二聚化及RNA编辑效率
作用于RNA的腺苷脱氨酶(ADARs)是一类重要的RNA编辑酶,它们能够催化双链RNA(dsRNA)中腺苷(A)脱氨成为肌苷(I)。由于在翻译过程中肌苷通常被识别为鸟苷(G),因此ADARs可以在dsRNA中实现A到G的转换。定向RNA编辑(SDRE)是一种有前景的治疗工具,可以通过引导RNA来引导内源性的人类ADARs修复特定RNA转录本中的致病突变。为了提高编辑效率,通常会对与ADAR活性位点接触的引导RNA(gRNA)进行修饰。然而,关于在dsRNA结合结构域(dsRBD)-RNA界面处对gRNA进行化学修饰以增强其活性的研究还非常有限。通过对已发表的ADAR2与dsRNA结合的晶体结构
来源:ACS Chemical Biology
时间:2025-10-27
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肝灌注联合免疫疗法治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的ctDNA动态监测研究
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的眼部恶性肿瘤,尽管原发性病变可通过手术或放疗有效控制,但近半数患者会发生远处转移,其中肝脏是最常见的转移部位。一旦发生肝转移,患者预后极差,传统治疗效果有限,中位生存期不足一年。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors)如伊匹木单抗(ipilimumab)和纳武利尤单抗(nivolumab)在多种实体瘤中展现出显著疗效,但在转移性葡萄膜黑色素瘤(metastatic uveal melanoma)中的单药疗效却不尽如人意。为了突破这一治疗瓶颈,研究人员探索将局部治疗与全身免疫治疗相结合的策略。其中,隔离肝灌注(Isolated
来源:Immuno-Oncology and Technology
时间:2025-10-27
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甜菜叶蛋白提取率的遗传调控与双用途品种选育潜力
随着全球对植物蛋白需求的快速增长,从动物源蛋白向更可持续的替代品转型已成为重要趋势。在众多潜在来源中,绿叶是丰富但尚未被充分利用的植物蛋白资源,尤其是在农业副产品中。甜菜(Beta vulgaris L.)作为一种主要糖料作物,其储存根用于制糖,但同时产生大量叶生物量,这些叶片含有16-22.8%的粗蛋白,使其成为潜在的宝贵植物蛋白来源。然而,目前从甜菜叶中提取蛋白质的产量仍然较低,例如只有约6%的总蛋白能以RuBisCO形式回收。蛋白质提取效率受到多种生物和技术因素的影响,包括细胞壁组成、酚类化合物和蛋白酶活性,以及提取方案本身。此外,基因型变异也显著影响叶蛋白含量和提取率,但在甜菜中,关于
来源:Field Crops Research
时间:2025-10-27
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综述:B细胞染色质调控中的反馈回路作为调节抗体生成和恶性肿瘤的治疗靶点:来自BACH2的启示
结构和新特点BACH2蛋白的功能与其结构域密切相关。其N端的BTB结构域介导蛋白质相互作用,例如与FBXO22结合后可促进BACH2通过SKP1-CUL1-FBXO22泛素连接酶复合物降解。蛋白中部的内在无序区域(IDR)则与BACH2的相分离能力及功能调控相关。C端的基本亮氨酸拉链(bZip)结构域负责识别并结合特定的DNA motif,如Maf识别元件(MARE)。BACH2结合DNA基序的多样性BACH2最初被鉴定为通过结合Prdm1(编码浆细胞分化主调控因子BLIMP1)基因调控区的MARE来抑制其表达。在免疫细胞中,BACH2不仅能结合MARE,也能结合AP-1 motif或AP-1
来源:Experimental Hematology
时间:2025-10-27
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通过m6A RNA调控缺陷致不育分析探索地中海涡虫作为生殖毒性模型的潜力
在毒理学研究领域,生殖毒性评估一直面临重大挑战。传统的发育和生殖毒性(DART)测试主要依赖哺乳动物模型,这些模型不仅存在伦理争议,而且成本高昂、通量有限,难以进行机制层面的深入解析。随着欧盟REACH法规和经济合作与发展组织(OECD)测试指南等监管框架的推进,开发能够替代或补充传统动物测试的新方法已成为迫切需求。其中,将RNA修饰等分子生物标志物整合到非哺乳动物模型中,为揭示保守的发育过程提供了新思路。N6-甲基腺苷(m6A)作为真核生物RNA中最常见的转录后修饰之一,在哺乳动物配子发生过程中发挥着关键作用。虽然此前已有研究在涡虫体细胞中发现了m6A RNA调控的存在,但该调控通路在这些或
来源:Current Research in Toxicology
时间:2025-10-27
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乙酸酯共培养强化解脂耶氏酵母对乙二醇的生物转化及乙醇酸合成
随着全球塑料产量的持续增长(2022年达4.003亿吨),聚乙烯 terephthalate(PET)作为年产量约6100万吨的主要聚酯,其废弃物处理已成为严峻的环境挑战。传统机械回收往往导致材料性能下降,而化学回收虽能解聚为单体,却依赖高能耗工艺。在此背景下,生物回收(biorecycling)利用酶将PET解聚为对苯二甲酸(TPA)和乙二醇(EG),再通过微生物转化将这两种单体“升级循环”(upcycling)为高值化学品,成为实现塑料循环经济的关键路径。乙醇酸(glycolic acid, GA)作为最小的α-羟基酸,在纺织、食品、制药等领域应用广泛,全球市场规模达3.024亿美元(20
来源:Bioresource Technology
时间:2025-10-27