Nrf2通过调节氧化应激介导的自噬作用，促进BHBA诱导的牛子宫内膜上皮细胞焦亡

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Nrf2 Promotes BHBA-Induced Pyroptosis in Bovine Endometrial Epithelial Cells by Modulating Autophagy Mediated through Oxidative Stress

酮症奶牛因Nrf2介导的氧化应激抑制自噬流，导致子宫组织吡罗素体增多和炎症加剧，NAC等干预可逆转此过程，提示Nrf2为防治子宫炎的新靶点。

　　

酮症牛由于某种未知机制而表现出更高的继发性子宫内膜炎风险。我们研究了Nrf2在酮症诱导的子宫内膜炎中的作用。酮症牛的子宫组织中caspase-1和GSDMD的水平较高，而Nrf2和LC3的水平较低。β-羟基丁酸（BHBA）处理可诱导牛子宫内膜上皮细胞（BEECs）发生焦亡，上调与焦亡相关的蛋白质，并增加焦亡的发生率。Nrf2及其下游的氧化应激相关蛋白水平降低，自噬过程也被阻断。NAC、Rapa和Nrf2激活剂通过促进自噬过程缓解了BHBA诱导的焦亡。在小鼠酮症模型中，NAC干预显著降低了血液中的BHBA和促炎细胞因子水平，子宫组织中与焦亡相关的蛋白质表达也有所减少。总体而言，Nrf2通过调节由氧化应激介导的自噬过程促进了BEECs中的BHBA诱导的焦亡，这表明它可能成为一个潜在的治疗靶点。