tartrolon类抗生素的碱金属阳离子结合态及硼酸盐结合态

《Journal of Natural Products》：Alkali Cation- and Borate-Binding States of Tartrolon Antibiotics

硼酸结合的多酮类大环内酯抗生素tartrolon E的高效制备与化学表征研究。通过晶体分析和阳离子交换实验，首次明确tartrolon E与钠离子形成稳定螯合物，并揭示锂离子（Li?）>钠离子（Na?）>钾离子（K?）的结合亲和力顺序。建立去硼（生成tartrolon D）和硼原子再生技术，为这类生物活性大环内酯的进一步药学研究奠定基础。

　　

硼酸盐结合的多酮类大环内酯天然产物是一类早已被发现的细菌抗生素和抗寄生虫药物。其中，tartrolon E 在杀死真核寄生虫方面具有极高的效力和选择性，同时不会对哺乳动物细胞造成伤害。然而，获取、完全化学表征以及制备 tartrolon E 一直颇具挑战性。本文介绍了一种简化的方法，能够获得高纯度的 tartrolon E 结晶。通过对该晶体进行分析，发现其中含有稳定的钠离子配位结构。利用这种化学性质明确的物质，进一步实验表明其阳离子交换能力为 Li⁺ > Na⁺ > K⁺。在获得含有硼化/脱硼化 tartrolon 混合物的情况下，我们开发了有效的方法将 tartrolon E 中的硼原子去除（得到 tartrolon D），并能够将其重新引入化合物中。总体而言，我们提供了一种实用的方法来制备化学性质明确的 tartrolon E 复合物，这将为研究这一具有强大生物活性的化合物家族的生物学特性提供便利，并有助于这些重要抗寄生虫和抗生素药物的临床前开发。