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  • 使用淀粉样蛋白水凝胶优化用于肿瘤球体建模的细胞数量和大小

    摘要 全球女性死亡的主要原因之一是乳腺癌。肿瘤大小是预测肿瘤生长和转移速度的关键参数。传统的核心活检技术通常获得的癌细胞数量较少。因此,开发一种能够在低细胞数量下使用的体外平台对于研究乳腺癌具有重要意义。3D球状细胞培养是一种有前景的替代动物模型的方法,适用于药物测试和个性化医疗等领域。自组装的KLMEI肽类淀粉样水凝胶可以作为基质,支持MDA-MB-231和MCF-7细胞在不同细胞数量下的球状体形成。在7天内,即使细胞数量较少,MDA-MB-231球状体的增殖能力也优于MCF-7细胞。总体而言,该研究表明,通过调整细胞与水凝胶的比

    来源:ChemBioChem

    时间:2025-10-28

  • 由癌症相关突变诱导的BRCA1相关蛋白-1(BAP1)聚集特性的研究

    本研究聚焦于BAP1蛋白中与癌症相关的突变对其UCH结构域聚集行为的影响,揭示了这些突变如何导致蛋白质的异常聚集,并进而影响其肿瘤抑制功能。BAP1是一种重要的肿瘤抑制蛋白,其主要功能包括调控DNA转录、细胞周期、细胞存活、DNA损伤修复以及DNA复制等。它通过其去泛素化酶(DUB)活性参与多种细胞过程,如通过与HCF-1和YY1形成复合物调控COX7C基因的表达,从而影响线粒体功能;通过与ASXL1/2结合形成PR-DUB复合物,调控组蛋白泛素化状态,进而影响DNA转录;通过稳定INO80蛋白,促进DNA复制并缓解复制压力;以及通过稳定IP3R3蛋白,调控细胞凋亡过程。这些功能表明,BAP1

    来源:ChemBioChem

    时间:2025-10-28

  • 通过将去噪扩散模型应用于mRNA展示库来设计新型功能性肽的途径

    在当今生物医学研究中,寻找与特定靶标具有高亲和力的肽配体是开发新型药物和治疗策略的重要环节。传统的体外定向进化技术,如噬菌体展示、核糖体展示、酵母展示和mRNA展示,已被广泛应用于这一领域。这些方法通过筛选大量的随机序列,以识别能够与目标蛋白结合的配体。然而,尽管这些技术能够生成大规模的序列库,其实际应用仍受到遗传密码固有偏差和实验条件限制的影响。例如,mRNA展示技术虽然可以构建包含高达10¹⁴个独特序列的库,但在蛋白质长度超过约10个氨基酸时,仍然无法充分探索整个序列空间。这是因为随着蛋白质链长度的增加,可能的序列组合数量呈指数级增长,而实验筛选的效率和成本则显著上升,导致许多潜在的功能性

    来源:ChemBioChem

    时间:2025-10-28

  • 糖修饰对RNA化学连接反应影响的分析

    在生物化学与分子生物学研究中,RNA的合成与修饰技术是探索其功能和应用的关键。随着对RNA调控机制的深入理解,对RNA进行精确的化学修饰已成为研究RNA结构、功能及调控作用的重要手段。然而,传统的RNA合成方法往往受限于其在长链RNA合成上的效率问题,尤其是在引入特定位置的化学修饰时。为了克服这一障碍,研究人员探索了多种化学连接策略,以实现高效、精确的RNA片段拼接。本文中,科学家们通过一种名为“磷酰胺键型连接”的化学方法,成功地提升了RNA片段拼接的效率,并进一步验证了这种连接方式在细胞内功能的可行性。### RNA化学连接的重要性RNA在生命活动中扮演着多重角色,包括基因表达调控、信号传递

    来源:ChemBioChem

    时间:2025-10-28

  • 克罗地亚美发学徒采取皮肤保护措施的有效性:一项后续研究的结果

    这项研究探讨了在克罗地亚接受职业培训的美发学徒在工作过程中使用防护手套和润肤剂的情况,以及这些行为与手部皮肤屏障功能参数和手部皮炎(HE)之间的关系。研究对象覆盖了25所美发学校,样本数量随时间逐渐减少,最终在第三年仅有174名学徒参与。通过问卷调查、临床皮肤评估、皮肤pH值和经表皮失水(TEWL)的测量,研究人员试图揭示职业培训期间皮肤保护措施的使用情况及其对皮肤健康的影响。美发行业被认为是对职业性皮肤疾病高风险的行业之一,尤其是手部和手腕的过敏性和刺激性接触性皮炎。这主要是由于美发过程中频繁接触多种化学物质,如永久性染发剂中的芳香胺、漂白剂中的过硫酸盐、卷发剂中的硫醇酸盐,以及化妆品粘合剂

    来源:Contact Dermatitis

    时间:2025-10-28

  • 综述:重新审视子宫内膜异位症:神经内分泌肿瘤(NETs)、巨噬细胞和淋巴细胞在疾病进展、不孕症及恶性转化过程中的相互作用

    摘要 子宫内膜异位症(ENDO)是一种痛苦的、慢性的妇科疾病,全球范围内广泛影响着女性。虽然传统上被归类为激素紊乱,但如今越来越多地认为它是一种由慢性炎症和免疫耐受驱动的多方面免疫介导的综合征。该疾病与疼痛症状、不孕症以及潜在的恶性转化相关。本研究综合回顾了电子数据库中的免疫学文献,重点探讨了先天性和适应性免疫细胞功能障碍在子宫内膜异位症进展中的作用,包括中性粒细胞胞外陷阱(NETs)、巨噬细胞和淋巴细胞。其病理机制主要受免疫失调的影响,具体表现为NETs增多、免疫抑制性M2型巨噬细胞增多以及自然杀伤(NK)细胞和T淋巴细胞活性受损

    来源:American Journal of Reproductive Immunology

    时间:2025-10-28

  • T型电压门控钙通道对健康兔子主动脉和肾动脉血管反应性的差异性影响

    本研究聚焦于T型电压门控钙通道(VGCCs)在大血管功能中的作用,尤其是其在主动脉和肾动脉中的表现。尽管L型VGCCs在维持血管张力方面的作用已经被广泛研究,但T型VGCCs在大血管中的功能却鲜有探讨。研究通过功能反应性实验和免疫荧光分析,揭示了T型VGCCs在这些血管中的特定功能,并探讨了其与一氧化氮(NO)信号通路之间的相互作用。研究结果表明,T型VGCCs在主动脉和肾动脉中均参与了由去甲肾上腺素和血管紧张素II引起的收缩反应,而在肾动脉中,它们在缺乏NO的情况下,其对收缩的贡献增加,并且与内皮依赖性舒张有关。此外,免疫荧光分析发现CaV3.1在肾动脉内皮细胞中与内皮型一氧化氮合酶(eNO

    来源:EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY

    时间:2025-10-28

  • 在自动胰岛素输送系统中使用浓缩U200胰岛素的实际考量

    自动胰岛素输送系统(AID)已经成为1型糖尿病(T1D)患者的首选治疗方法,因为它能够改善血糖控制,减少低血糖发生率,并减轻糖尿病管理的负担。随着2型糖尿病(T2D)患者中AID应用的扩展,以及肥胖率的上升和胰岛素泵体积的减小趋势,对于高总日胰岛素需求(TDI)患者来说,AID的使用仍然面临一些挑战。其中,胰岛素泵卡匣容量有限是一个显著的障碍,因为目前的卡匣只能容纳1.6-3.0毫升或等效于160–300单位的U100胰岛素。对于需要大量胰岛素的患者而言,这可能意味着更频繁地更换卡匣,增加了使用复杂性和不便。此外,大剂量胰岛素注射时吸收不均以及泄漏问题也会影响AID的使用效果。U200浓缩速效

    来源:Frontiers in Endocrinology

    时间:2025-10-28

  • 基于神经网络和复平面分析的预测模型:以河南省农业碳排放为例的案例研究

    在当前全球气候变化日益严峻的背景下,控制碳排放和推动绿色发展已成为实现可持续发展的关键任务。农业作为人类社会的重要组成部分,其碳排放问题不仅关系到环境治理,也对经济发展和生态保护产生深远影响。准确预测农业碳排放,有助于制定科学的减排政策,推动绿色技术的创新与应用,从而为农业领域的低碳转型提供坚实的数据支持。本研究以河南省为例,聚焦于农业碳排放的预测,采用神经网络模型和非线性曲面拟合方法,对影响农业碳排放的六个关键因素进行分析,以期为河南省乃至全国的绿色农业发展提供理论依据与实践参考。### 一、研究背景与意义农业碳排放是全球碳排放的重要组成部分,其来源主要包括农业生产过程中使用的化肥、农药、农

    来源:Frontiers in Agronomy

    时间:2025-10-28

  • 在大麦为基础的育肥饲料中,对提取脂肪后的蓬甘米亚籽饼进行的体外评估

    近年来,寻找替代可持续的饲料原料已成为畜牧业领域的重要议题,尤其是在反刍动物的饲养中。这项研究评估了四种经过加工的 pongamia 种子饼(PSC)蛋白饲料,其中三种使用了专有提取技术,另一种则采用传统的己烷提取法。通过两个独立的体外实验,研究了 PSC 在不同水平下的使用对反刍动物饲料成分的影响,特别是其对瘤胃发酵和甲烷排放的潜在作用。在第一项实验中,PSC 被用作传统蛋白饲料(油菜籽粕和棉籽粕)的部分替代品,总添加水平分别为 0%、4% 和 8%(干物质基础)。实验结果显示,PSC 的类型和添加水平均未对甲烷产量(以每克消化干物质为单位)产生显著影响。然而,将油菜籽粕或棉籽粕替换为 PS

    来源:Frontiers in Animal Science

    时间:2025-10-28

  • 烯丙基壬酸作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的一种新型胆汁衍生生物标志物

    研究揭示了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者胆囊胆汁中与肝纤维化程度相关的代谢物变化,为寻找潜在的抗纤维化治疗靶点提供了新的视角。MASLD作为一种全球范围内日益普遍的慢性肝病,其发病机制尚未完全阐明,导致目前尚无有效的治疗药物。通过直接分析胆囊胆汁中的代谢物,研究人员发现了一些与肝纤维化程度密切相关的代谢物,其中一种名为联烯壬酸(allyl nonanoate)的代谢物表现出随纤维化程度递增的显著变化,这一发现具有重要的临床意义。在方法上,研究团队从68名接受胆囊切除术的个体中收集了胆囊胆汁样本,其中包括19名健康对照者和49名MASLD患者,这些患者肝纤维化程度各不相同。通过对胆

    来源:Frontiers in Endocrinology

    时间:2025-10-28

  • 地下双重困境:葡萄藤砧木同时面临干旱和铜中毒的问题

    本研究聚焦于葡萄种植业中面临的多重环境压力,特别是干旱和铜(Cu²⁺)毒性的叠加影响。随着气候变化的加剧,葡萄种植业正面临越来越多的非生物胁迫,如降水模式的改变和极端天气事件的增加。同时,由于长期使用铜基杀菌剂,土壤中Cu²⁺的积累问题日益严重,这可能进一步加剧葡萄的生理负担。因此,了解不同砧木对葡萄植株在干旱和铜毒性条件下的生理与离子响应,对于选择更具适应性的砧木至关重要。本研究通过温室环境下的盆栽实验,评估了三种砧木(M4、1103 Paulsen 和 SO4)对葡萄品种Pinot gris在单一干旱胁迫、单一铜毒性胁迫以及两者联合胁迫下的表现差异,为未来葡萄种植业在气候变化背景下提供科学

    来源:Frontiers in Agronomy

    时间:2025-10-28

  • 体力活动与耳鸣响度及严重程度之间的关系:一项横断面研究

    摘要 引言: 耳鸣的特点是在没有外部刺激的情况下感知到声音,大约14.4%的成年人受到影响。压力、焦虑和抑郁等心理共病状况会显著影响患者对耳鸣音量和严重程度的感知。研究表明,当患者进行更多体育活动时,这些心理状况会有所改善。然而,目前尚不清楚体育活动是否也会影响耳鸣的音量和严重程度。因此,本研究旨在探讨体育活动与耳鸣音量和严重程度之间的关系。 方法: 在这项横断面研究中,共纳入了2751名患有耳鸣的成年患者(55.5%为男性,平均年龄:52.3 ± 14.6岁)。所有参与者

    来源:EAR AND HEARING

    时间:2025-10-28

  • 利用卡宾催化的酯化反应合成具有固有手性的鞍形八元内酯

    天然手性分子在多个研究领域中有着重要的应用,包括不对称催化、主客体化学、材料科学和分子识别等。然而,这些分子的对映选择性合成,尤其是通过有机催化实现,仍然是一个巨大的挑战。本文报道了一种通过NHC催化的酯化反应来简洁地制备鞍形八元天然手性分子的策略。在NHC前体催化剂、碱和氧化剂的存在下,该工艺能够以高产率并实现优异的对映选择性,简便地合成一系列鞍形八元天然手性内酯。与去对称化或拆分方法相比,这种直接合成策略具有显著的优势,包括更简单的底物制备过程以及结构更为简单的天然手性产物。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-10-28

  • NNN-Pd(II)钳形配合物通过金属-配体协同作用(氮烯-酰亚胺)实现无受体脱氢偶联反应及氢原子转移,在荧光素官能化过程中发挥作用

    钳形催化剂(pincer complexes)能够高效催化多种反应,生成具有药用价值的化合物骨架,这些反应既可以通过无受体脱氢偶联(acceptorless dehydrogenative coupling, ADC)途径实现,也可以通过借氢过程(borrowing hydrogen process, BHP)实现。已有研究报道某些钳形催化剂能够同时催化这两种反应方式。最近,我们的团队合成了NNN-Pd(II)钳形催化剂,并证实了其在ADC和BHP反应中的催化效率。本研究探讨了NNN-Pd(II)催化剂在氟烯(fluorene)上的应用。通过控制实验和量子化学研究,我们分析了反应的机理。中间体

    来源:Organometallics

    时间:2025-10-28

  • 一种由I2催化剂催化的、在可见光下通过光氧化还原反应实现的α-硝基羰基化合物向硝基氧化物的转化:通过该反应可以从烯烃和炔烃高效地制备异噁唑啉和异噁唑类化合物

    本文报道了一种在可见光作用下,由I2催化的烯烃、共轭二烯、苯乙烯和炔烃与α-硝基羰基化合物之间的分子转化反应。该反应适用于1,1-双取代的末端烯烃、1,2-双取代的内部烯烃以及三取代烯烃,并且能够耐受多种官能团的存在,包括环氧基、杂环、磷酸酯、醇和硫氰酸酯等。机理研究表明,α-硝基羰基首先被转化为α-羰基自由基,随后进一步转化为酰基腈氧化物,这些酰基腈氧化物与不饱和分子发生[3 + 2]偶极环加成反应。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-10-28

  • 基于碱催化的顺序Knoevenagel/分子内杂Diels–Alder反应策略,结合后期环收缩步骤:实现环戊二烯与吡咯喹啉酮的融合

    我们报道了一种新的基于碱催化的一锅法工艺,用于高效合成环戊二烯融合的吡咯喹啉酮类化合物。该工艺通过依次进行Knoevenagel缩合、分子内异Diels–Alder(IMHDA)反应以及独特的后期环收缩步骤来实现目标产物的生成。该方法对多种官能团具有广泛的适应性,能够以较高产率获得多种环戊二烯融合的吡咯喹啉酮类化合物。此外,使用环状亲核试剂还能获得吡喃融合的吡咯喹啉酮骨架。通过多种后续衍化反应进一步证明了这些融合产物的合成实用性,从而确立了这一策略作为构建结构复杂杂芳香骨架的有效平台。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-10-28

  • 利用烷基己-5-烯-2-炔酸酯和3-同酰基香豆素进行区域选择性合成:酚介导的可控膦催化Michael反应及1,7-逆加成反应

    我们首次展示了在膦催化下,烷基己-5-烯-2-炔酸酯与3-同酰基香豆素之间的区域选择性加成反应,其中酚类物质起到了关键的作用。该研究揭示了一种由酚类介导的可切换反应路径,使得迈克尔加成与1,7-UMPolung加成之间的转化成为可能,从而扩展了炔酸酯与生物相关亲核试剂的反应范围。该反应在温和条件下进行,具有较高的区域选择性、广泛的底物适用性和良好的官能团耐受性,并通过放大实验及产物衍生化验证了其实用性。机理研究表明,溶剂对酚酸性的调节决定了区域选择性,并控制了动力学上形成的迈克尔加合物与热力学上更稳定的1,7-加合物的形成。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-10-28

  • [LPtIVR(Me)(H)]+(R = Me, H;L = 取代[2.1.1]-(2,6)-吡啶烷)二氯甲烷溶液中的室温甲烷活化:密度泛函理论(DFT)建模

    采用密度泛函理论(DFT)计算方法研究了两种铂(IV)配合物((211-X)PtIVMe2H+ 和 (211-X)PtIVMe(H)2+)中甲烷还原消除反应的机理。其中,(211-X)代表被X取代的[2.1.1]-(2,6)-吡啶烷基结构,X可以是H、NO2或BF3–,这些配合物以BArF4–盐的形式存在于二氯甲烷溶液中。未取代配合物(X = H)的实验测得的活化吉布斯自由能与通过DFT计算得出的结果非常吻合,该计算基于甲烷在中间体σ-甲烷配合物中的取代反应为决定反应速率的步骤这一假设。在本研究中,我们预测:(i) 在二氯甲烷溶液中,(211)PtIVMe2H+ 和 (211)PtIVMe(H

    来源:Organometallics

    时间:2025-10-28

  • 钴催化的1,3-烯炔与亚胺的区域选择性和对映选择性还原偶联

    我们报道了一种由钴催化的不对称还原偶联反应,该反应将1,3-烯炔与N-磺酰亚胺进行偶联,生成具有优异区域选择性和对映选择性的手性二烯胺。该方法使用了一种地球上丰富的钴配合物和一种市售的手性二膦配体,产率可达到96%,对映选择性超过99%,区域选择性超过20:1。实验表明水作为添加剂至关重要,它不仅能够保证高产率,还能维持立体选择性。该反应具有广泛的适用性,能够处理多种芳香族化合物和1,3-烯炔,并且对药物相关的底物也有效,所得产物的对映选择性高达99%。机理研究表明,钴介导的氧化环化反应以及水的参与对催化剂的循环利用至关重要。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-10-28


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