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CD73抑制剂通过上调miR-16表达抑制胶质母细胞瘤血管生成:靶向VEGF/HIF-1α通路的新机制
研究揭示了分化簇73(CD73)在胶质母细胞瘤血管生成中的关键作用。作为腺苷(ADO)合成的限速酶,CD73通过促进血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1-α(HIF-11α)表达驱动肿瘤血管形成。实验采用特异性抑制剂腺苷-5′-(α,β-亚甲基)二磷酸(APCP)处理原位胶质瘤模型,实时荧光定量PCR(RT-PCR)显示VEGF和HIF-11α表达分别降低4个和2个数量级(P<0.0001/P<0.01)。有趣的是,APCP使微小RNA-16(miR-16)表达显著提升(P<0.001),而miR-29A无显著变化。免疫组化进一步证实治疗组VEGF和血小板-内皮细胞粘
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-03-27
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神经元CD47通过调控小胶质细胞突触修剪诱导自闭症样行为并改善阿尔茨海默病模型突触丢失的机制研究
在神经科学领域,小胶质细胞作为大脑常驻免疫细胞,其介导的突触修剪过程对神经环路塑造至关重要。这一精细调控机制的失衡与多种神经精神疾病密切相关——自闭症谱系障碍(ASD)患者往往存在突触修剪不足导致的神经连接冗余,而阿尔茨海默病(AD)患者则因过度修剪引发突触大量丢失。CD47作为关键的"别吃我"信号分子,虽已知能保护突触免受小胶质细胞吞噬,但其在生理和病理条件下的神经元特异性功能仍不明确。安徽医科大学的研究团队在《Cell》发表的重要成果,首次系统揭示了神经元CD47通过调控小胶质细胞状态影响突触修剪的双向作用机制。研究采用AAV2/9-hSyn载体实现新生小鼠神经元特异性CD47过表达,结合
来源:Cell & Bioscience
时间:2025-03-27
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空间温度梯度如何调控离体大鼠坐骨神经的红外刺激:对红外神经刺激(INS)机制的新认知
红外神经刺激(INS)利用瞬态近红外光激活神经元活动,这很可能是通过热诱导的温度梯度实现的。然而,基础温度和热积累的影响尚未得到专门研究。本研究探究了不同激光重复频率以及添加连续波(CW)激光所产生的空间温度梯度,如何影响复合神经动作电位(CNAPs)的诱发。此外,还研究了基础温度的作用。总体而言,研究结果显示,CNAPs 的产生受诱导的空间温度梯度的影响,比受局部或基础温度升高、温度积累的影响更大。例如,低功率 CW 激光与低重复频率脉冲激光刺激相结合,成功诱发了 CNAPs,而提高神经基础温度却无助于 CNAPs 的产生。一个与实验数据相符的热传递模型证实,在暴露于快速温度变化的体积保持不
来源:Biophysical Journal
时间:2025-03-27
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17p非重复性重复序列在发育及神经异常患者中的新发现:揭示染色体不稳定区域与复杂表型的关联
染色体17短臂(17p)作为基因组不稳定性的热点区域,长期以来与多种神经发育障碍密切相关。从导致周围神经病变的Charcot-Marie-Tooth病1A型(CMT1A)到表现为智力障碍的Potocki-Lupski综合征(PTLS),这一区域的拷贝数变异(CNVs)展现出惊人的临床异质性。然而,在东亚人群中,除CMT1A和遗传性压力易感性神经病(HNPP)外,其他17p相关综合征的报道极为有限。正是这一临床诊断的空白地带,促使三星医疗中心与公州国立大学的研究团队展开了这项具有突破意义的研究。研究人员采用阵列比较基因组杂交(aCGH)技术,结合微卫星PCR和实时定量PCR,对两名表现为复杂神经
来源:Human Genome Variation
时间:2025-03-27
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个性化小脑损伤:预测脑干肿瘤患儿行为障碍的新视角
在人体的 “司令部”—— 大脑中,脑干肿瘤就像潜伏的 “小恶魔”,给患者带来诸多难题。脑干肿瘤占小儿脑肿瘤的 15%,其中弥漫性内生型桥脑胶质瘤(DIPG)更是占比高达 80%,预后差且会引发复杂的神经功能障碍。以往,人们不太关注脑干在认知功能方面的作用,但近年来发现脑干病变患者会出现认知和行为障碍,像行为异常、注意力不集中、社交障碍等,这些问题在术后还会持续存在,严重影响患者生活质量。而且,虽然研究人员推测这些行为问题可能和小脑损伤有关,但目前对脑干肿瘤患者小脑间接变化及其对认知功能影响的系统研究还很有限,这就像一团迷雾,笼罩着医学研究人员,亟待被驱散。为了揭开这团迷雾,来自北京航空航天大学
来源:Communications Medicine
时间:2025-03-27
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线粒体 DNA 变异的全外显子测序研究:从筛查到诊断及随访的关键意义
线粒体 DNA(mtDNA)突变在多种疾病中起着关键作用,但由于异质性、变异随年龄丢失以及表型演变,解读线粒体 DNA 变异的临床意义颇具挑战。本研究旨在识别线粒体致病性变异,并探索已知和新变异在患者一生中与特定表型的潜在关联。研究人员利用 Python 流程分析了 418 例患者(中位年龄 15 岁,男性占 52.9%,女性占 47.1%)的外显子测序数据,这些患者大多被诊断患有神经系统疾病、发育和智力障碍、行为和感觉障碍、心血管和代谢异常、肾脏疾病等。排除高变区后,筛查发现 1000 个异质性水平大于 10% 的独特变异和 192 个异质性水平在 1 - 10% 的独特变异。根据 MITO
来源:Neurogenetics
时间:2025-03-27
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综述:基于网络应用程序能否辅助神经精神治疗?一项伞式评价
随着数字医疗技术的迅猛发展,基于网络浏览器的应用程序正逐步重塑神经精神疾病的治疗范式。这项涵盖83篇系统评价的伞式研究揭示,移动健康(mHealth)干预在多个疾病领域展现出显著临床价值,但也面临标准化与证据等级的挑战。正念冥想技术的数字化革新智能手机引导的正念训练应用程序(如Headspace)在8项研究中表现出改善情绪症状的潜力。针对非临床人群的荟萃分析显示,这类应用能有效缓解抑郁(效应值d=0.38)和焦虑症状(d=0.42)。值得注意的是,医学学生群体通过在线正念干预后,自我同情(self-compassion)和共情能力提升达31%。然而研究者强调,现有证据存在明显局限性——57%的
来源:BMC Psychology
时间:2025-03-27
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UCCAo 诱导慢性脑灌注不足预处理:缺血性卒中神经保护新策略
在大脑的 “血管世界” 里,血液供应如同生命的河流,滋养着每一个神经细胞。一旦这条 “河流” 出现问题,就会引发各种脑部疾病。缺血性卒中,作为一种急性的脑血管疾病,来势汹汹,严重威胁着人们的健康和生命。而慢性脑灌注不足(CCH),就像一场悄无声息的 “旱灾”,持续减少大脑的血液供应,逐渐侵蚀着大脑的正常功能,与缺血性卒中相互影响,共同构成了脑部健康的严峻挑战。以往的研究虽然对缺血性卒中和 CCH 有了一定的了解,但仍存在许多未解之谜。比如,CCH 在缺血性卒中的发生发展过程中,究竟扮演着怎样的角色?能否利用 CCH 的特性,找到一种新的方法来保护大脑免受缺血性损伤呢?为了解开这些谜团,来自印度
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-03-27
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电针调控脊髓微环境中 UCN2 介导的 cAMP-PKA 信号通路改善脊髓损伤大鼠运动功能的研究:新突破与希望
脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)如同一场噩梦,给患者及其家庭带来了沉重的打击。它常常由物理创伤引发,导致患者运动和感觉功能出现严重障碍,不仅极大地降低了患者的生活质量,还使家庭背负着巨大的精神和经济压力。在全球范围内,不同地区的 SCI 发病率虽有所差异,但都不容小觑 。面对 SCI 这一棘手难题,当前的主要治疗方法,如口服糖皮质激素、手术和干细胞移植,都存在各自的缺陷。糖皮质激素长期使用会带来严重的副作用;手术可能引发二次损伤;干细胞移植不仅效果不佳,还伴随着肿瘤发生和免疫反应的风险。因此,寻找一种安全有效的治疗方法迫在眉睫。在此背景下,上海中医药大学和上海交通大学医
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-03-27
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综述:遗传、表观遗传和激素对重度抑郁症应激表型的调控:从适应不良到恢复力
引言抑郁症是一种令人衰弱的精神疾病,其特征包括持续情绪低落、快感缺乏、认知障碍以及神经生物学过程失调。慢性应激是抑郁症发展的关键风险因素,但并非所有暴露于应激的个体都会患病,这体现出应激易感性和恢复力两种不同表型的存在。易感性个体在应激下会出现适应不良,进而陷入抑郁状态;而恢复力个体则能维持体内平衡,并采取适应性应对机制。动物模型在研究应激易感性和恢复力的分子及神经生物学基础方面发挥了重要作用。海马体是调节应激的关键区域,其功能障碍与应激易感性相关,而恢复力则与增强的神经可塑性、适应性下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴调节以及有效的应激应对策略有关。近年来的研究强调了应激诱导的分子变化的
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-03-27
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综述:Alpha-Synuclein在神经退行性疾病中的病理生理学:聚焦帕金森病的分子机制与治疗进展
Alpha-Synuclein的结构与功能特性作为由140个氨基酸组成的天然无序蛋白,α-syn包含三个功能域:N端膜结合区(1-60)、疏水核心非淀粉样成分(NAC,61-95)和带负电荷的C端(96-140)。其中NAC区域被证实是淀粉样纤维形成的关键驱动力,而C端通过钙离子结合调控突触功能。该蛋白在生理状态下参与突触小泡循环、SNARE复合体组装和多巴胺代谢调控,其异常折叠会导致毒性寡聚体积累。SNCA基因与遗传易感性位于4号染色体的SNCA基因编码α-syn,其错义突变(如A30P/A53T)和拷贝数变异与常染色体显性PD密切相关。表观调控机制(如ZSCAN21介导的转录抑制、启动子区
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-03-27
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双亮氨酸拉链激酶(DLK)通过调控巢蛋白(nestin)磷酸化参与视黄酸诱导的Neuro-2a细胞神经元分化
神经元分化是神经系统发育和再生的核心过程,而神经突的延伸与分支是这一过程的关键形态学标志。双亮氨酸拉链激酶(DLK)作为c-Jun N末端激酶(JNK)通路的上游调控因子,在神经突生长和轴突再生中发挥双重作用,但其下游效应分子网络仍存在大量空白。尤其令人困惑的是,DLK如何通过磷酸化级联反应协调细胞骨架重塑与基因表达调控?这一问题的解答对理解神经损伤修复的分子机制至关重要。来自加拿大拉瓦尔大学的研究团队以小鼠Neuro-2a神经母细胞瘤细胞为模型,通过稳定敲低DLK并结合视黄酸(RA)诱导分化,首次系统描绘了DLK依赖的磷酸化蛋白质组图谱。研究发现发表于《BMC Molecular and C
来源:BMC Molecular and Cell Biology
时间:2025-03-27
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睡眠剥夺下前额叶皮质Slc1a2异位表达通过调控谷氨酸/GABA-谷氨酰胺循环改善认知功能障碍的机制研究
在现代社会,睡眠不足已成为影响公众健康的普遍问题。长期睡眠剥夺不仅导致注意力不集中、记忆力减退等认知功能障碍,还与焦虑、抑郁等情绪障碍密切相关。尽管前额叶皮质(PFC)作为高级认知功能的核心脑区已被广泛研究,但睡眠剥夺如何通过特定分子机制影响PFC功能仍不清楚。更关键的是,星形胶质细胞(ACs)与神经元(Neus)之间的通讯在维持神经稳态中的作用尚未被充分阐明。这些知识空白严重制约了针对睡眠障碍相关认知缺陷的靶向治疗策略的开发。针对这一科学难题,中国多家科研机构组成的研究团队在《BMC Biology》发表了创新性研究成果。通过整合前沿的单细胞测序技术和神经代谢分析方法,研究人员首次揭示了兴奋
来源:BMC Biology
时间:2025-03-27
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辐射诱导铁死亡新策略:脂质体递送 7 - 脱氢胆固醇增强放疗效果
在癌症治疗的战场上,传统的化疗和放疗手段虽然取得了一定的成效,但癌细胞的耐药性和治疗带来的副作用一直是困扰医学界的难题。铁死亡(ferroptosis)作为一种新兴的细胞死亡机制,为攻克这些难题带来了新的希望。它不同于凋亡和坏死,其特征是谷胱甘肽依赖的抗氧化防御系统失效,导致不受控制的脂质过氧化(lipid peroxidation),最终引发细胞死亡。许多癌细胞由于关键铁死亡检查点的异常调节,对铁死亡更为敏感,这使得诱导铁死亡成为潜在的抗癌策略。然而,目前的铁死亡诱导剂大多存在疏水性强、靶向特异性差等问题,难以直接用于临床治疗。在这样的背景下,来自美国佐治亚大学等机构的研究人员开展了一项极具
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-03-27
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急性一氧化碳中毒后脑功能与结构改变:揭开迟发性神经后遗症发生的 “密码”
在日常生活中,一氧化碳(CO)中毒事件时有发生,它就像一个隐匿的 “杀手”,不仅会对患者的身体健康造成直接伤害,还可能引发一系列后续问题。其中,迟发性神经后遗症(DNS)尤为棘手,其表现为认知障碍、尿失禁、帕金森综合征以及精神症状等,常在急性 CO 中毒后的无症状清醒期后出现,且持续时间可长达 6 个月。目前,DNS 的病理生理机制尚不清楚,如何早期识别可能发展为 DNS 的患者也一直是医学领域关注的难题。虽然一些临床指标,如接触 CO 时间、格拉斯哥昏迷评分(GCS)以及急性脑损伤(ABL)在扩散加权成像(DWI)上的表现等,对判断病情有一定帮助,但它们无法深入揭示与神经系统疾病相关的潜在病
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27
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早产与先天性心脏病青少年小脑发育差异的MRI比较研究:揭示不同早期生命经历对脑发育的特异性影响
在医学进步的推动下,早产(PT)和复杂先天性心脏病(CHD)婴儿的存活率在过去40年显著提升,但随之而来的是对这两类人群神经发育障碍的高度关注。有趣的是,尽管病因不同,PT和CHD儿童却表现出惊人的相似性——他们都面临着运动协调、认知、语言和社交情绪调节方面的挑战,且脑成像研究揭示出共有的白质损伤和发育延迟模式。这种"新生儿发育不良综合征"现象引发了一个关键科学问题:不同早期生命逆境是否通过相同或不同的神经生物学机制导致相似的发育结局?加拿大麦吉尔大学健康中心研究所的Sarah Palmis团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。通过招募16-27岁的青少年(56名
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27
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透明心脏揭示应激性心肌病(Takotsubo syndrome,TTS)交感神经失神经支配的时相依赖性变化及其意义
在心血管疾病的研究领域中,应激性心肌病(Takotsubo syndrome,TTS)一直是备受关注的焦点。TTS 是一种急性心脏综合征,其特征为短暂性左心室功能障碍 。以往,人们曾认为 TTS 相对良性,毕竟心室壁运动异常能够完全恢复。但近年来的研究却给了大家 “当头一棒”:TTS 患者会持续存在呼吸困难、疲劳等心力衰竭症状,院内死亡率达 4 - 5%,与急性冠状动脉综合征(ACS)相近,长期死亡率也不容乐观。可即便 TTS 危害如此之大,目前仍缺乏能改善患者长期死亡率的有效疗法。在探寻 TTS 发病机制的道路上,研究人员发现 TTS 患者存在123I - 间碘苄胍(123I - metai
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27
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中链甘油三酯TC10和TC8通过GLP-1依赖与非依赖机制改善高脂饮食诱导的认知功能障碍
随着全球人口老龄化加剧,痴呆和认知衰退已成为重大公共卫生问题。高脂饮食(HFD)作为现代生活方式的重要组成部分,已被证实会迅速诱发认知功能障碍,这种损害甚至在体重尚未改变时即可出现。与此同时,中链甘油三酯(MCTs)——一类由8-12个碳原子脂肪酸构成的特殊脂质,因其独特的代谢特性备受关注。它们不仅能快速供能,还可能通过未知的分子机制影响大脑功能。京都大学的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究,首次揭示了MCTs中不同组分改善认知功能的双轨制机制。研究采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(IPITT)、新型物体识别测试(NORT)和物体位置测试(OLT)等
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27
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音乐干预助力儿童神经发育:系统回顾与荟萃分析揭示新契机
在儿童成长的过程中,神经发育至关重要。大脑细胞的功能发展和信号传输需要大量合适信息的刺激,外部的感觉刺激,比如听觉和触觉感知,对神经元生长、突触建立以及大脑内神经信号传导都起着关键作用 。而且在儿童神经发育的敏感时期进行干预,能显著降低发育障碍的风险。然而,目前音乐干预(MI)在儿科神经发育方面的研究存在局限。现有的研究大多聚焦于特定的儿童群体,像早产儿,没有全面覆盖整个儿童时期,包括儿童和青少年阶段,这使得我们对 MI 在儿童神经发育方面的潜在益处了解不足。为了更全面地探究 MI 对儿童神经发育的影响,上海交通大学医学院附属新华医院等机构的研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。这项研究成
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27
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肠道微生物组、炎症标志物与青少年心理健康症状的关联研究:为 ADHD 治疗带来新曙光?
在当今社会,注意力缺陷多动障碍(ADHD)作为一种常见的神经发育障碍,如同隐匿在青少年成长道路上的 “暗礁”,不仅常持续至成年,还伴有多种共病心理健康问题,严重影响患者的生活质量。与此同时,全球范围内抑郁症和焦虑症的患病率也在不断攀升,给个人和社会带来了沉重的负担。然而,对于这些神经精神症状与炎症、肠道微生物组之间的潜在联系,科学界却知之甚少。为了填补这一知识空白,深入探索其中的奥秘,来自丹麦哥本哈根大学等多个机构的研究人员开展了一项极具意义的研究,该研究成果发表在《Scientific Reports》上。研究人员为了开展此项研究,采用了多种关键技术方法。首先,利用丹麦 COPSAC2000
来源:Scientific Reports
时间:2025-03-27