线粒体 DNA 变异的全外显子测序研究：从筛查到诊断及随访的关键意义

《Neurogenetics》：Mitochondrial DNA variants revealed by whole exome sequencing: from screening to diagnosis and follow-up

为解决线粒体 DNA（mtDNA）变异临床意义难以解读的问题，研究人员对 418 例患者的外显子测序数据进行分析。研究发现多个变异，其中 m.15897G>A 被认定可能致病。该研究强调了诊断线粒体疾病的复杂性及综合分析的重要性。

　　线粒体 DNA（mtDNA）突变在多种疾病中起着关键作用，但由于异质性、变异随年龄丢失以及表型演变，解读线粒体 DNA 变异的临床意义颇具挑战。本研究旨在识别线粒体致病性变异，并探索已知和新变异在患者一生中与特定表型的潜在关联。研究人员利用 Python 流程分析了 418 例患者（中位年龄 15 岁，男性占 52.9%，女性占 47.1%）的外显子测序数据，这些患者大多被诊断患有神经系统疾病、发育和智力障碍、行为和感觉障碍、心血管和代谢异常、肾脏疾病等。排除高变区后，筛查发现 1000 个异质性水平大于 10% 的独特变异和 192 个异质性水平在 1 - 10% 的独特变异。根据 MITOMAP 数据库，在这些变异中检测到 4 个已确认的致病性变异（m.1555A^>G、m.3243A^>G、m.9035T^>C 和 m.11778G^>A），每个变异在一名患者中发现。应用致病性和频率标准后，识别出 3 个独特变异以及同卵双胞胎姐妹中的 1 个低水平异质性变异，这些变异经下一代测序得以确认。最后，其中一个变异 m.15897G^>A 被认定为可能致病（PP3，PS2）。本研究凸显了诊断与 mtDNA 突变相关的线粒体疾病的复杂性，并强调了采用综合的基因型 - 表型方法正确识别致病变异的必要性。