电针调控脊髓微环境中 UCN2 介导的 cAMP-PKA 信号通路改善脊髓损伤大鼠运动功能的研究：新突破与希望

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Electroacupuncture Improves the Motor Function in Rats with Spinal Cord Injury by Regulating UCN2-Mediated cAMP-PKA Signaling in the Spinal Cord Microenvironment

脊髓损伤（SCI）死亡率和致残率高，现有治疗手段存在局限。为探究电针（EA）治疗 SCI 的机制，研究人员以 SD 大鼠为对象开展研究。结果发现 EA 可调节 UCN2 及 cAMP-PKA 通路，改善大鼠后肢运动功能，为 EA 治疗 SCI 提供科学依据。

　　脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）如同一场噩梦，给患者及其家庭带来了沉重的打击。它常常由物理创伤引发，导致患者运动和感觉功能出现严重障碍，不仅极大地降低了患者的生活质量，还使家庭背负着巨大的精神和经济压力。在全球范围内，不同地区的 SCI 发病率虽有所差异，但都不容小觑 。面对 SCI 这一棘手难题，当前的主要治疗方法，如口服糖皮质激素、手术和干细胞移植，都存在各自的缺陷。糖皮质激素长期使用会带来严重的副作用；手术可能引发二次损伤；干细胞移植不仅效果不佳，还伴随着肿瘤发生和免疫反应的风险。因此，寻找一种安全有效的治疗方法迫在眉睫。

在此背景下，上海中医药大学和上海交通大学医学院附属上海总医院的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Cellular and Molecular Neurobiology》杂志上。研究人员致力于探究电针（Electroacupuncture，EA）在治疗 SCI 方面的潜在分子机制，期望为 SCI 的治疗开辟新的道路。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，构建了 SD 大鼠的 SCI 动物模型，通过完全横断大鼠 T10 水平右侧脊髓来模拟 SCI；其次，采用行为学测试，如 Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）测试评估大鼠的运动功能；此外，运用 RNA 测序、qPCR、Western blotting 和免疫组化等技术，检测相关基因和蛋白的表达变化 。

研究结果如下：

• EA 治疗改善 SCI 后大鼠后肢运动功能：通过 BBB 评分分析和步态实验发现，在 SCI 后的前 3 天，SCI+EA 组与 SCI 组的 BBB 运动评分无显著差异；但从第 7 天起，SCI+EA 组的评分开始改善，在第 14 天改善最为明显。在步态实验中，7 天起 SCI+EA 组右后肢拖拽距离缩短，14 天时右后肢能逐渐支撑体重，28 天时 SCI 组虽有后肢恢复，但与 SCI+EA 组相比，在爪旋转角度和前后肢协调性上仍存在明显差异 。
• EA 调节星形胶质细胞、神经元、小胶质细胞、髓鞘和神经丝（NF）的水平：免疫荧光染色显示，在 SCI 后 3 天，SCI+EA 组损伤部位附近的星形胶质细胞数量显著低于 SCI 组，同时胶质瘢痕形成减少，小胶质细胞数量增加；在 14 天和 28 天，SCI+EA 组星形胶质细胞数量增加，小胶质细胞数量减少。3 天时，SCI+EA 组神经元数量高于 SCI 组，14 天和 28 天两组无显著差异，但 14 天 SCI+EA 组神经元形态更完整。14 天 SCI+EA 组髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein，MBP）和 NF 的数量均高于 SCI 组 。
• UCN2 在 EA 治疗 SCI 中起关键作用：RNA 测序结果显示，UCN2 是 SCI 后表达差异显著的基因之一，且与下游 cAMP-PKA 信号通路密切相关。由此推测，UCN2 可能是 EA 治疗 SCI 的主要靶点，并调节下游 cAMP-PKA 信号通路 。
• EA 对 UCN2 的调节作用调控了 cAMP-PKA 信号通路：通过免疫组化、qPCR 和 Western blotting 实验验证，在 SCI 后 1 天和 3 天，SCI 组 UCN2、PKA、NF-κB 和 NMDAR 的表达水平升高，SCI+EA 组则降低；在 7 天、14 天和 28 天，SCI 组 UCN2、PKA 和 CREB 的表达水平降低，SCI+EA 组升高 。

研究结论和讨论部分指出，EA 可调节 UCN2 并激活下游 cAMP-PKA 信号通路，改善 SCI 大鼠脊髓损伤周围的星形胶质细胞和小胶质细胞数量，抑制神经元凋亡，增加髓鞘和 NF 数量，从而改善大鼠后肢运动功能，促进康复。此外，研究还发现 EA 可能通过缩短脊髓休克期来促进运动功能恢复，在 SCI 的不同阶段，EA 对相关细胞和分子的调节作用不同，这些发现为 SCI 的治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗靶点，具有重要的临床意义 。