CD73抑制剂通过上调miR-16表达抑制胶质母细胞瘤血管生成：靶向VEGF/HIF-1α通路的新机制

胶质母细胞瘤的血管生成是治疗难点，研究人员通过抑制CD73（腺苷生成关键酶）探索其作用机制。实验发现CD73抑制剂APCP显著下调VEGF和HIF-1α表达（P<0.0001/P<0.01），上调miR-16（P<0.001），并降低CD31标记的血管密度。该研究为靶向CD73-腺苷通路治疗脑肿瘤提供新策略。

　　研究揭示了分化簇73（CD73）在胶质母细胞瘤血管生成中的关键作用。作为腺苷（ADO）合成的限速酶，CD73通过促进血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1-α（HIF-1^1α）表达驱动肿瘤血管形成。实验采用特异性抑制剂腺苷-5′-(α,β-亚甲基)二磷酸（APCP）处理原位胶质瘤模型，实时荧光定量PCR（RT-PCR）显示VEGF和HIF-1^1α表达分别降低4个和2个数量级（P<0.0001/P<0.01）。有趣的是，APCP使微小RNA-16（miR-16）表达显著提升（P<0.001），而miR-29A无显著变化。免疫组化进一步证实治疗组VEGF和血小板-内皮细胞粘附分子（CD31）阳性信号减弱。该发现不仅阐明CD73通过miR-16/VEGF轴调控肿瘤血管化的分子机制，更为恶性脑瘤的靶向治疗提供新思路。