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  • 揭示胆管癌神经浸润新机制,开拓治疗新方向

    在人体复杂的生理系统中,癌症一直是威胁人类健康的重大难题。胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,其中远端胆管癌(distal CCA,dCCA)约占原发性胆管癌患者的 40%,致死率极高。由于早期症状不明显或无特异性,多数 dCCA 患者确诊时已处于晚期,治疗手段有限,预后极差。手术切除辅以辅助治疗虽能改善部分患者生存状况,但术后高复发率仍是临床治疗的一大挑战。PNI(Perineural invasion)是 dCCA 的典型特征,指癌细胞侵入神经并沿神经束膜扩散,在 81.8% 的 dCCA 病例中都存在这一现象,并且它还是影响可切除 dCCA

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-03-28

  • P2Y12受体介导的糖尿病心脏自主神经病变中颈上神经节驻留巨噬细胞的作用机制研究

    糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)以心脏自主神经功能紊乱为特征,其发病机制尚未完全阐明。最新研究发现,颈上神经节(SCG)中驻留巨噬细胞通过嘌呤能受体P2Y12与卫星胶质细胞(SGCs)形成病理级联反应。在DCAN模型大鼠中,SCG内P2Y12受体表达显著上调,伴随胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、巨噬细胞标志物(离子钙结合蛋白IBA-1)及神经元激活标记物NeuN的共定位增强。机制上,P2Y12受体激活促进了神经元分泌集落刺激因子1(CSF1),通过CSF1-CSF1R信号轴驱动巨噬细胞与SGCs活化,进而释放促炎因子。有趣的是,采用P2Y12 shRNA进行干预后,不仅降低了SCG中CSF1/

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-03-28

  • Wnt信号通路基因变异与老年人血脂及认知功能的关联研究:从分子机制到预测模型

    Wnt信号通路(Wnt signaling pathway)作为神经系统发育的关键调控者,其基因变异与老年人轻度认知障碍(MCI)的关联机制尚不明确。来自山东青岛的研究团队对17个村庄459名老年人展开横断面研究,检测9个Wnt通路基因的46个单核苷酸多态性(SNP),采用蒙特利尔认知评估(MOCA)量表量化认知功能。研究发现PRKCA基因的rs2286674位点与MCI风险显著相关,PRKCA和WNT7B的多基因风险评分(PRS)每增加1单位,MCI风险分别升高31%和2%。更引人注目的是,通过乘法交互作用模型首次揭示血脂可修饰特定PRS对MCI的影响效应。研究团队创新性地将总PRS整合至随

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-03-28

  • 综述:神经退行性疾病中的自主神经功能障碍

    神经退行性疾病与自主神经功能障碍的关联神经退行性疾病在认知和运动方面的研究较为广泛,但近年来,其对自主神经功能的影响逐渐受到关注。自主神经功能主要负责调节人体的非自主生理过程,如心率、血压、消化等。在神经退行性疾病进程中,自主神经功能常常出现不同程度的受损,而这种受损的表现形式和出现阶段因具体疾病而异。自主神经调节神经网络的特点及易感性大脑和身体中负责自主神经调节的神经网络,有着独特的结构特点,这使得它们极易受到神经退行性疾病中蛋白聚集的影响。在这些神经网络中,神经元的轴突,无论是外周网络还是中枢网络中的,都具有长且髓鞘化程度低的特征。这种结构特点使得它们成为病理性蛋白聚集的优先目标。髓鞘是包

    来源:Nature Reviews Neuroscience

    时间:2025-03-28

  • 人源视锥光感受器移植:晚期莱伯先天性黑蒙症(LCA)治疗新希望

    ### 研究背景视网膜变性晚期,患者光感受器细胞近乎完全丧失,导致失明,目前针对这种晚期疾病的治疗手段有限。基因补充疗法虽能治疗部分小鼠视网膜变性模型,但治疗窗口期短,且多数基因疗法具有基因特异性。此外,电植入物和光遗传学方法也存在局限性。光感受器替代疗法作为一种生理途径,有望治疗光感受器丧失后的早发性和 / 或严重疾病。此前研究显示,人源多能干细胞衍生的视锥光感受器(hCones)可在视杆 - 视锥营养不良的 Rd1 小鼠模型中挽救视网膜功能,但尚不清楚该疗法在其他严重视网膜变性疾病中的效果。研究目的本研究旨在探究 hCones 移植能否在莱伯先天性黑蒙症(LCA)的 AIPL1−/−/Fo

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-03-28

  • 大鼠视觉物体识别的神经关联:探索大脑视觉奥秘的新突破

    研究背景在动态世界中,生物识别不同环境下物体模式的能力至关重要,其中视觉发挥着关键作用。在灵长类动物中,物体识别被认为是通过腹侧视觉皮层中一系列层次组织的区域实现的,从初级视觉(V1)皮层到颞下(IT)皮层,这一通路能整合低级区域的特征选择性感受野,在高级区域形成对复杂形状更具选择性、对保持物体身份的变换更具耐受性的表征。尽管工程机器视觉系统取得了显著进展,但由于可用于精确剖析大脑实现不变物体识别能力的动物模型有限,目前对其机制的理解仍不深入。与灵长类动物类似,大鼠也能在多种环境下通过视觉识别物体,这表明大鼠有望成为研究复杂视觉行为的对比模型,因其具有遗传和光学可及的神经回路。然而,此前缺乏在

    来源:Cell Reports

    时间:2025-03-28

  • 罕见!RGS8 相关副肿瘤神经系统综合征新表现:轻微小脑功能障碍伴斜视

    RGS8 相关的副肿瘤神经系统综合征(Paraneoplastic Neurologic Syndrome,PNS)是一种近期才被描述的疾病,它与淋巴瘤相关,通常会表现出严重且快速进展的小脑功能障碍。研究人员描述了一位患者,该患者出现了轻微的小脑功能障碍症状,包括眼动异常和串联步态受损。脑脊液检查显示蛋白质升高,且存在神经限制性抗体模式。对腹部 CT 检查发现的肠系膜淋巴结肿大进行活检,诊断为滤泡性 B 细胞淋巴瘤。四年后,之前检测到的抗体模式被确定为 RGS8 抗体。该病例描述了首例患有低度淋巴瘤、以轻微且以眼动异常为主的小脑综合征的 RGS8-PNS 患者。

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-03-28

  • RNF8 介导的泛素化调控 KRT80,为胶质母细胞瘤治疗带来新曙光

    胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是一种恶性程度极高且侵袭性很强的脑肿瘤,预后极差,是神经外科领域面临的重大难题之一。角蛋白 80(Keratin 80,KRT80)主要在上皮细胞中表达,参与维持细胞结构的稳定和完整。虽然它在皮肤和毛囊发育中发挥作用,但其在癌细胞与代谢途径之间的联系正逐渐被揭示,比如激活糖酵解途径促进肿瘤增殖。环指蛋白 8(Ring finger protein 8,RNF8)是一种 E3 泛素连接酶,已有文献记载其在胶质瘤中的表达显著降低。多个数据库预测显示 KRT80 可能与 RNF8 特异性结合。本研究旨在探索 KRT80 在 GBM 进展中的功能以及 R

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-03-28

  • c-Jun:开启神经母细胞瘤分化治疗新希望的关键因子

    神经母细胞瘤作为儿童常见的胚胎性恶性肿瘤,起源于交感神经系统的发育过程,就像在神经系统发育的 “道路” 上出现了 “岔路”,这些未成熟的神经母细胞本该朝着成熟神经元的方向发展,却 “迷失了方向”,导致肿瘤的发生。其分化状态对患者预后影响极大,分化程度差的肿瘤往往更具恶性,患者生存状况堪忧。目前,维甲酸(RA)虽能诱导神经母细胞瘤细胞分化,在一定程度上改善高风险患者的无事件生存期,但治疗效果个体差异大,还存在耐药问题,这就像一把 “双刃剑”,在带来希望的同时又设置了重重障碍。因此,深入探究神经母细胞瘤分化的分子机制迫在眉睫,它是打开攻克这种疾病大门的关键钥匙。河南大学的研究人员聚焦这一难题,开展

    来源:Biology Direct

    时间:2025-03-28

  • 综述:用于脑 - 体回路的多功能生物电子学

    脑 - 体相互作用的重要性及研究现状大脑时刻处于忙碌状态,它不断接收、整合来自身体内部器官的感觉信号,并做出相应反应。这一过程的实现,不只是依靠外周神经系统(PNS)所构建的直接神经元连接,内分泌、体液、代谢以及免疫等多种途径也参与其中。这些复杂且大多难以察觉的脑 - 体相互作用,对于维持生理稳态(homeostasis)起着至关重要的作用。生理稳态就像是身体内部的 “和谐乐章”,各个器官、系统都在这个稳定的环境下有条不紊地运作。一旦这种稳态被打破,身体就可能出现各种问题。在认知和行为功能方面,脑 - 体相互作用也扮演着关键角色。比如,当我们感到饥饿时(这是身体内部的一种信号),大脑会接收到这

    来源:Nature Reviews Bioengineering

    时间:2025-03-28

  • 猕猴自主神经状态操控对决策行为的偏倚效应研究

    大脑通过下行自主神经指令调控机体生理状态,同时上行内感受信号(interoception)持续反馈躯体状态,构成完整的内稳态调节环路。前沿理论认为这些信号参与情绪等高级认知功能,但受限于难以分离上行/下行信号的技术瓶颈。研究团队创新性运用血脑屏障(BBB)穿透率受限的药物,在猕猴决策任务中特异性操控外周自主神经状态。当诱导交感神经优势的生理状态时,实验对象表现出显著的决策偏倚,首次证实单纯改变内感受信号就足以影响复杂行为。该发现为"躯体标记假说"提供了关键实验支持,阐明自主神经系统通过β-肾上腺素能受体等靶点调控前额叶皮层决策神经环路的分子机制。

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-03-28

  • 孕期可卡因暴露对胎儿大脑发育的影响:基于类器官模型的新发现

    在当今社会,毒品问题一直是全球关注的焦点,其中孕期可卡因暴露对胎儿大脑发育的影响更是备受瞩目。孕期可卡因暴露的发生率呈上升趋势,这成为了一个严峻的公共卫生问题。可卡因作为一种精神活性兴奋剂,在孕期使用会给胎儿大脑发育带来极大危害,可能导致胎儿在语言、注意力、行为、认知和工作记忆等方面出现缺陷 。但由于获取胎儿组织受限以及伦理问题,研究其对人类神经发育的影响困难重重。虽然动物模型在一定程度上帮助我们了解了可卡因的神经毒性作用,但人类大脑发育的一些特定生物学过程与其他物种存在显著差异,动物模型的研究结果并不能完全代表人类的情况。因此,迫切需要一种更合适的模型来深入研究孕期可卡因暴露对人类神经发育的

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-03-28

  • 大脑不对称性与神经发育过程中的注意力不集中及遗传力关联研究:解锁大脑奥秘的新视角

    大脑是人体最神秘且复杂的器官,其中大脑不对称性(即大脑左右半球在功能和结构上的不均衡分布)在认知和情感过程中发挥着关键作用。例如,语言功能通常在左半球更为集中,而一些情感处理则在右半球表现更突出。然而,大脑不对称性与认知特征(如注意力不集中)之间的联系,以及它们受遗传因素影响的程度,一直是科学界尚未完全解开的谜题。在众多与注意力相关的脑区中,颞上沟(superior temporal sulcus,STS)因在语言和社会认知网络中的重要地位,以及与认知表现和注意力不集中的潜在关联,成为研究的关键对象。为了深入探索这些未知领域,来自美国国立酒精滥用与酒精中毒研究所(National Instit

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-03-28

  • 揭示P301S与5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型早期共享分子机制

    阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病,其早期分子机制仍迷雾重重。尽管淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化被视为核心病理特征,但不同突变如何触发早期分子事件并推动疾病进展,仍是未解之谜。更棘手的是,目前缺乏有效的早期诊断标志物和干预靶点。在这一背景下,Haitham Amal团队选择了两大经典AD小鼠模型——表达人类tau突变的P301S和携带5个家族性AD突变(5xFAD)的模型,试图从一氧化氮(NO)介导的蛋白质翻译后修饰角度,揭开早期病理的“黑匣子”。研究团队采用SNOTRAP结合质谱技术(SNOTRAP-MS)对2月龄小鼠皮层和海马进行S-亚硝基化(SNO)蛋白质组分析

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-03-28

  • CAMK2A 基因变异致智力障碍的机制揭秘:从分子到行为的探索

    在神秘的大脑世界里,神经发育障碍(NDDs)一直是困扰科学界的难题。智力障碍(ID)作为其中一种常见病症,给患者及其家庭带来了沉重负担。近年来研究发现,基因在 ID 的发生中起着关键作用,尤其是 CAMK2A 基因。它编码的钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIα(CaMKIIα)在突触可塑性、学习和记忆过程中至关重要。然而,CAMK2A 基因相关突变如何导致 ID,其具体机制尚不清楚。为了深入探究这一谜题,来自日本名古屋大学、京都大学、东京大学等多个研究机构的科研人员展开了一项重要研究,相关成果发表在《Translational Psychiatry》杂志上。研究人员采用的主要技术方法包括:运

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-03-28

  • 膳食炎症指数与脑部疾病风险:一项基于英国生物银行的大型前瞻性队列研究

    随着全球人口老龄化进程加速,脑部疾病正日益成为威胁人类健康的"沉默杀手"。世界卫生组织数据显示,在发达国家,脑部疾病已占所有疾病负担的三分之一。阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病,以及卒中、焦虑抑郁等精神障碍,不仅给患者带来巨大痛苦,也造成沉重的社会经济负担。在这一背景下,寻找可干预的风险因素成为研究热点。传统观点认为,脑部疾病主要与遗传和年龄相关,但近年来越来越多证据表明,生活方式因素特别是饮食习惯可能发挥关键作用。炎症被认为是连接饮食与脑部健康的潜在桥梁——某些食物成分能调节体内炎症水平,而慢性低度炎症已被证实与多种脑部疾病病理过程密切相关。然而,关于饮食整体炎症潜力与脑部疾病风险的大

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-03-28

  • 综述:当大语言模型遇见进化算法:潜在增强与挑战

    微观层面的特征对应研究发现LLMs与EAs存在惊人的结构相似性:在GPT模型中,token通过one-hot编码和线性变换实现表征,而GA算法中个体则采用实数编码和随机嵌入。这种对应关系延伸至注意力机制与交叉操作的数学同构性——两者都通过稀疏矩阵(注意力矩阵/选择矩阵)实现信息重组。特别值得注意的是,Transformer块中的多头自注意力(multi-head self-attention)与遗传算法的算术交叉(arithmetic crossover)都表现出位置/适应度不敏感性、并行性和协同效应。位置信息的双向启示在位置编码方面,正弦函数赋予LLMs序列位置感知能力,而EA通过适应度塑造

    来源:Research

    时间:2025-03-28

  • 利用体内钙成像与笼内行为分析探究关节炎小鼠关节疼痛:新方法揭示神经元活动与行为变化

    关节炎是一种常见的疾病,给患者带来极大痛苦,严重影响生活质量。目前,关节炎疼痛的治疗面临诸多困境,现有治疗药物效果不理想。例如,治疗骨关节炎(OA)疼痛的一线药物要么效果不佳,要么患者耐受性差。在研究方面,对关节炎疼痛机制的了解还十分有限,这严重阻碍了更有效镇痛药物的研发。在研究关节疼痛的过程中,面临着诸多难题。评估关节神经元的功能变化非常困难,因为在众多感觉神经元中,关节神经元相对稀少。传统的评估方法依赖高度专业化的电生理技术,不仅通量低,而且很难从少量支配关节的神经元中获取记录,比如只有约 3 - 5% 的腰部感觉神经元投射到小鼠膝关节的关节腔内。在行为学研究方面,常用的静态负重测试存在缺

    来源:Arthritis Research & Therapy

    时间:2025-03-28

  • 利用准共形映射揭示围产期大脑形态指纹:发生机制与神经发育意义

    大脑的形态指纹能够识别个体的独特性。然而,围产期大脑中是否存在这样的个体模式,以及哪些形态属性或皮质区域能更好地描述新生儿的个体差异,目前仍不清楚。在这项研究中,研究人员提出了一个深度学习框架,通过准共形映射(quasi-conformal mapping)将三种形态特征(即皮质厚度(cortical thickness)、平均曲率(mean curvature)和脑沟深度(sulcal depth))的三维球面网格投影到二维平面上,并采用 ResNet18 和对比学习(contrastive learning)进行个体识别。研究人员使用了 461 名婴儿的横断面结构磁共振成像(MRI)数据,

    来源:Brain Imaging and Behavior

    时间:2025-03-28

  • 基于双分支卷积图注意力网络的人工智能技术在水稻叶部病害检测中的应用:推动可持续农业发展

    在农业领域,水稻作为全球数十亿人的主食,其产量却深受多种病害威胁,像褐变病、叶瘟病、叶黑粉病等。传统的人工检测方式不仅耗时费力,还容易出错,且极度依赖专业人员,在亚洲,这些病害每年致使水稻减产 10 - 15%。即便有一些传统检测技术,如显微镜分析、化学测试和聚合酶链反应(PCR)等,但它们成本高昂、需专业设备,在资源有限地区难以广泛应用。随着技术发展,深度学习(DL)虽展现出潜力,可现有 DL 模型仍存在计算成本高、特征考虑不全面、泛化性差等问题。在此背景下,SASTRA 被视为大学(Deemed University)的研究人员开展了一项旨在提升水稻叶部病害检测准确性的研究,其成果发表于《

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-03-28


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