RNF8 介导的泛素化调控 KRT80，为胶质母细胞瘤治疗带来新曙光

《Neurochemical Research》：KRT80, Regulated by RNF8-Mediated Ubiquitination, Contributes to Glucose Metabolic Reprogramming and Progression of Glioblastoma

胶质母细胞瘤（GBM）预后差，为探究 KRT80 在 GBM 进展中的作用及与 RNF8 的调控机制，研究人员开展相关研究。结果发现 KRT80 促进 GBM 进展和糖酵解，且受 RNF8 介导的泛素化调控，这为 GBM 治疗提供新方向。

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种恶性程度极高且侵袭性很强的脑肿瘤，预后极差，是神经外科领域面临的重大难题之一。角蛋白 80（Keratin 80，KRT80）主要在上皮细胞中表达，参与维持细胞结构的稳定和完整。虽然它在皮肤和毛囊发育中发挥作用，但其在癌细胞与代谢途径之间的联系正逐渐被揭示，比如激活糖酵解途径促进肿瘤增殖。环指蛋白 8（Ring finger protein 8，RNF8）是一种 E3 泛素连接酶，已有文献记载其在胶质瘤中的表达显著降低。多个数据库预测显示 KRT80 可能与 RNF8 特异性结合。

本研究旨在探索 KRT80 在 GBM 进展中的功能以及 RNF8 与 KRT80 之间的调控机制。研究人员构建了过表达和敲除细胞系，证实 KRT80 能促进细胞增殖，体内成瘤实验也验证了这一点。此外，KRT80 敲除会诱导更高的 caspase3/9 活性，促使细胞主动凋亡，流式细胞术检测显示细胞凋亡率增加。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）结果发现 KRT80 过表达会激活糖酵解途径（葡萄糖转运蛋白 1^{glucose transporter 1}、己糖激酶 2^hexokinase2和乳酸脱氢酶 A^{lactate dehydrogenase A}），非靶向代谢组学分析表明代谢产物水平也有所增加。免疫荧光共定位和免疫共沉淀实验显示，RNF8 通过影响 KRT80 的泛素化降解，减弱了 KRT80 诱导的不良影响。综上所述，KRT80 受 RNF8 介导的泛素化调控，促进糖酵解和 GBM 进展。