Wnt信号通路基因变异与老年人血脂及认知功能的关联研究：从分子机制到预测模型

《Molecular Neurobiology》：The Association of Wnt Signaling Pathway Gene Variants, Blood Lipoproteins and Cognitive Function in Elderly People

来自山东青岛的研究团队针对Wnt信号通路基因变异与轻度认知障碍（MCI）的关联机制展开研究，通过分析459名老年人数据发现PRKCA-rs2286674等SNP与MCI显著相关，首次揭示血脂对PRS（多基因风险评分）效应的修饰作用，并构建随机森林预测模型，为阿尔茨海默病早期筛查提供新靶点。

　　Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）作为神经系统发育的关键调控者，其基因变异与老年人轻度认知障碍（MCI）的关联机制尚不明确。来自山东青岛的研究团队对17个村庄459名老年人展开横断面研究，检测9个Wnt通路基因的46个单核苷酸多态性（SNP），采用蒙特利尔认知评估（MOCA）量表量化认知功能。研究发现PRKCA基因的rs2286674位点与MCI风险显著相关，PRKCA和WNT7B的多基因风险评分（PRS）每增加1单位，MCI风险分别升高31%和2%。更引人注目的是，通过乘法交互作用模型首次揭示血脂可修饰特定PRS对MCI的影响效应。研究团队创新性地将总PRS整合至随机森林（random forest）预测模型，显著提升MCI预测效能。这项研究不仅阐明Wnt通路遗传变异与认知衰退的分子关联，更为阿尔茨海默病（AD）的早期预警提供了新型生物标志物组合策略。