肠道微生物组、炎症标志物与青少年心理健康症状的关联研究：为 ADHD 治疗带来新曙光？

《Scientific Reports》：Associations of the gut microbiome and inflammatory markers with mental health symptoms: a cross-sectional study on Danish adolescents

为探究肠道微生物组、炎症与心理健康症状的关系，研究人员以丹麦 COPSAC2000出生队列中的 411 名 18 岁青少年为对象展开研究。结果发现男性 ADHD 症状与色氨酸生物合成途径、餐后炎症相关，这为相关疾病研究提供了新方向。

　　在当今社会，注意力缺陷多动障碍（ADHD）作为一种常见的神经发育障碍，如同隐匿在青少年成长道路上的 “暗礁”，不仅常持续至成年，还伴有多种共病心理健康问题，严重影响患者的生活质量。与此同时，全球范围内抑郁症和焦虑症的患病率也在不断攀升，给个人和社会带来了沉重的负担。然而，对于这些神经精神症状与炎症、肠道微生物组之间的潜在联系，科学界却知之甚少。为了填补这一知识空白，深入探索其中的奥秘，来自丹麦哥本哈根大学等多个机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，利用丹麦 COPSAC₂₀₀₀出生队列，该队列从参与者出生就开始进行追踪，收集了丰富的数据。其次，通过问卷调查的方式，使用成人 ADHD 自我报告量表（ASRS）评估 ADHD 症状，采用抑郁、焦虑和压力量表 21（DASS-21）评估抑郁、焦虑和压力症状。在生物学采样方面，进行了血液采样和营养应激测试，检测糖化蛋白 A（GlycA）水平来评估炎症程度，同时收集粪便样本进行微生物组分析，包括对微生物群落的特征描述以及功能分析。
研究结果如下：

1. 人口统计学特征：数据收集过程中不同部分的依从性有限，导致样本量有所波动。在完成相关测试和问卷的参与者中，性别差异在多个方面有所体现。例如，女性在 ASRS 的总 ADHD 得分、言语多动 / 冲动、运动多动 / 冲动和注意力不集中得分上，除运动多动 / 冲动得分外，通常高于男性；在 DASS 的抑郁、焦虑和压力得分上，女性也普遍更高。此外，男性和女性的肠道微生物群落组成存在显著差异，但在细菌相对丰度和 α 多样性方面，两性之间没有主要变化。
2. 营养应激测试：男性和女性在空腹和餐后的全身炎症水平（通过 GlycA 测量）存在显著差异。BMI 与 GlycA 在空腹时显著相关，但餐后的净增量炎症（通过 iAUC 反映）与 BMI 在两性中均无关联。在性别分层分析中，女性的心理健康症状量表与炎症水平之间没有关系；而在男性中，空腹 AUC GlycA 水平与总 ASRS 得分和注意力不集中显著正相关。
3. 肠道微生物组和 MetaCyc 代谢途径：在门水平上，女性中某些未指定的门（如 Proteobacteria/Bacteroidetes 和 Firmicutes/Actinobacteria）以及 Proteobacteria 在 ASRS + 组中的相对丰度较高，但未通过多重测试；男性中 Tenericutes 和 Proteobacteria/Bacteroidetes 在 ASRS + 组中的相对丰度较高，其中 Proteobacteria/Bacteroidetes 在多重测试后仍具有统计学意义。在功能分析方面，男性中 L - 色氨酸生物合成途径与较高的总 ASRS 得分和言语多动 / 冲动显著相关，而女性中未发现此类关系。
   在研究结论和讨论部分，该研究揭示了在男性中，ADHD 症状的严重程度和言语多动 / 冲动与色氨酸生物合成途径显著相关，同时空腹 GlycA 和 2 小时餐后 GlycA 与男性的注意力不集中和总 ADHD 症状严重程度呈正相关。这表明餐后炎症反应相关的代谢途径可能在男性 ADHD 症状中发挥作用，为未来 ADHD 的研究指明了新的方向。
   然而，该研究也存在一些局限性。作为一项横断面队列研究，无法确定因果关系，且依赖于已有的数据集，限制了对测量指标的选择。此外，样本中的参与者母亲均患有哮喘，可能影响研究结果的普遍性；未对参与者的饮食进行分析，难以确定肠道微生物组变化的驱动因素；样本量相对较小，增加了 II 型错误的风险，也不利于将结果推广到更广泛的人群。尽管如此，该研究仍为 ADHD 的研究提供了宝贵的见解，加深了人们对肠道微生物组、炎症与 ADHD 之间关系的理解。未来需要在更大规模、不同背景的前瞻性队列中进行研究，以进一步验证这些发现，为 ADHD 的治疗和干预提供更坚实的理论基础。