中链甘油三酯TC10和TC8通过GLP-1依赖与非依赖机制改善高脂饮食诱导的认知功能障碍

京都大学研究人员针对高脂饮食（HFD）诱发的认知衰退问题，探究了中链甘油三酯（MCTs）中不同碳链长度组分（TC8、TC10、TC12）的作用机制。研究发现TC8通过升高血酮水平改善认知，而TC10则通过刺激GLP-1分泌发挥作用，首次揭示了MCTs调控认知的双通路机制，为饮食干预神经退行性疾病提供了新靶点。论文发表于《Scientific Reports》。

　　

随着全球人口老龄化加剧，痴呆和认知衰退已成为重大公共卫生问题。高脂饮食（HFD）作为现代生活方式的重要组成部分，已被证实会迅速诱发认知功能障碍，这种损害甚至在体重尚未改变时即可出现。与此同时，中链甘油三酯（MCTs）——一类由8-12个碳原子脂肪酸构成的特殊脂质，因其独特的代谢特性备受关注。它们不仅能快速供能，还可能通过未知的分子机制影响大脑功能。京都大学的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次揭示了MCTs中不同组分改善认知功能的双轨制机制。

研究采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（IPITT）、新型物体识别测试（NORT）和物体位置测试（OLT）等关键技术，结合STC-1细胞模型和ELISA检测，系统评估了TC₈、TC₁₀和TC₁₂对HFD喂养小鼠的影响。

在认知功能评估中，TC₈和TC₁₀均显著逆转了HFD诱导的认知衰退，表现为NORT中新物体探索时间增加（图1A）和OLT中位置记忆改善（图1B），而TC₁₂无效。代谢研究表明，两者均能改善葡萄糖耐量（图2B,C），但仅TC₈显著提升血β-羟基丁酸浓度（图3B）。机制探索发现，TC₁₀通过刺激GLP-1分泌发挥作用，其效应可被GLP-1受体拮抗剂exendin(9-39)阻断（图4B），而TC₈的作用则不受影响（图4A）。体外实验进一步证实，TC₁₀的消化产物2-单癸酸甘油酯（2-MC₁₀）可直接刺激STC-1细胞分泌GLP-1并降低细胞内cAMP水平。

这项研究首次阐明：TC₈和TC₁₀通过截然不同的通路改善认知功能——TC₈依赖经典的酮体供能机制，而TC₁₀则通过"肠-脑轴"中的GLP-1信号通路发挥作用。这一发现不仅拓展了人们对MCTs功能多样性的认知，更重要的是揭示了膳食脂质可通过多重机制影响神经系统。特别是TC₁₀通过GLP-1改善认知的发现，为开发靶向肠脑轴的非侵入性干预策略提供了理论依据。考虑到GLP-1类似物已广泛应用于糖尿病治疗，该研究还为代谢性疾病与神经退行性疾病的联合防治提供了新思路。母乳中天然存在的MCTs及其代谢产物作为信号分子的功能阐释，也为婴幼儿脑发育营养研究开辟了新视角。