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综述:白细胞介素 - 6 在神经免疫疾病中的作用:病理生理学及萨特利珠单抗(satralizumab)的治疗进展
白细胞介素 - 6(IL-6)的作用白细胞介素 - 6(IL-6)是一种由先天和适应性免疫系统的多种细胞产生的多功能细胞因子。它在免疫反应和炎症中扮演着至关重要的 “双重角色”,兼具促炎和抗炎功能。IL-6 还参与细胞增殖、分化、凋亡以及代谢的调节,其广泛的生理功能与多种疾病相关,如炎症、癌症和自身免疫性疾病等,因此 IL-6 及其信号通路成为这些疾病的治疗靶点。在免疫过程中,IL-6 是先天和适应性免疫的介质。它可以调节中性粒细胞的活性,增强其趋化行为、促进自噬并提高杀菌效果;还能促进巨噬细胞极化,抑制巨噬细胞焦亡。此外,IL-6 对细胞死亡,包括焦亡、凋亡和坏死性凋亡等过程都有调节作用。I
来源:Autoimmunity Reviews
时间:2025-05-06
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综述:帕金森病中 P2X7 受体(P2X7R)的发病机制与治疗新见解
帕金森病(PD)概述帕金森病是继阿尔茨海默病后的第二大常见神经退行性疾病,约 1%-2% 的老年人群受其影响。它的临床特征包括运动症状(如静止性震颤、僵硬、运动迟缓)和非运动症状(如嗅觉障碍、睡眠紊乱、疼痛、情绪及精神问题),严重降低患者生活质量 。病理上,PD 以黑质多巴胺能神经元逐渐丧失和路易小体形成 为特征。虽然已知环境、遗传、衰老等因素与发病有关,但具体机制仍不清楚。目前,PD 临床治疗主要依赖大剂量多巴胺前体左旋多巴(L-DOPA)进行多巴胺替代治疗,以及多巴胺受体激动剂。L-DOPA 可穿过血脑屏障转化为多巴胺,与多巴胺受体(D1R-D5R)结合。然而,长期使用 L-DOPA 会导
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-05-06
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探秘糖尿病周围神经病变中的 “神秘结节”:Nageotte 结节揭示神经退变新机制
糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是神经病理性疼痛中最常见的一种。患者常常会感受到自发的刺痛或灼痛,还伴有感觉缺失的症状。目前普遍认为,这种疼痛和感觉缺失主要是因为感觉轴突从表皮开始退化。然而,DPN 的发病机制仍存在诸多未解之谜,例如,Nageotte 结节在 DPN 中的作用及分子特征尚不明确。Nageotte 结节是 1922 年由 Jean Nageotte 发现的,是感觉神经元死亡后形成的非神经元细胞簇。但多年来,人们对它知之甚少,它在疼痛和神经退行性变方面的作用更是模糊不清。因此,深入研究 Nageotte 结节,对于揭示 D
来源:Nature Communications
时间:2025-05-06
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糖尿病微环境诱导的肥大细胞异常激活:糖尿病周围神经病变进展的关键驱动因素
在糖尿病的世界里,糖尿病周围神经病变(DPN)就像一个隐藏的 “杀手”,悄悄地威胁着众多糖尿病患者的健康。超过 60% 的糖尿病患者在一生中都可能受到它的困扰,它不仅严重降低患者的生活质量,延长住院时间,甚至可能导致患者不得不面对下肢截肢的悲惨结局。目前,DPN 的治疗面临着诸多困境。虽然有一些药物可以用于缓解症状,但这些药物大多只是针对疼痛进行管理,缺乏能够真正改变疾病进程的有效疗法。而且,这些治疗方法在很多患者身上效果不佳,还可能对健康组织产生非特异性毒性。更重要的是,我们对 DPN 发病机制的了解还不够深入,尤其是不同细胞类型在其中所起的作用,这就像一座尚未完全探索的神秘岛屿,充满了未知
来源:Nature Communications
时间:2025-05-06
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解析人冠状病毒 HKU1 刺突结构:揭开唾液酸聚糖特异性及构象变化的神秘面纱
在病毒的神秘世界里,冠状病毒一直备受关注。四种季节性冠状病毒能引发人类呼吸道感染,其中人冠状病毒 HKU1(HCoV-HKU1)和 HCoV-OC43 同属 β 冠状病毒的 Embecovirus 亚属,它们利用碳水化合物作为受体,尤其是 9-O - 乙酰化 N - 乙酰神经氨酸(Neu5,9Ac2) 。HKU1 还可使用跨膜丝氨酸蛋白酶 2(TMPRSS2)作为受体,然而,其碳水化合物结合特异性的基础以及碳水化合物结合促进的构象变化尚未完全明晰。为了深入了解这些关键问题,来自加拿大多伦多大学等机构的研究人员展开了深入研究。这项研究成果发表在《Nature Communications》上,为
来源:Nature Communications
时间:2025-05-06
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探秘帕金森病:黑质网状部振荡活动的差异揭示治疗新方向
在神经系统疾病的研究领域中,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见且棘手的神经退行性疾病。它如同一个隐匿在身体内部的 “破坏者”,悄无声息地侵蚀着人们的健康。PD 患者脑内多巴胺能神经元逐渐退化,尤其是在基底神经节的黑质(substantia nigra,SN)区域,这种神经元的丢失严重破坏了黑质纹状体通路,进而导致患者出现运动控制障碍,像动作迟缓(bradykinesia)、肌肉僵硬(rigidity)以及震颤(tremors)等症状,极大地影响了患者的生活质量。目前,虽然对 PD 的研究已经取得了一些进展,但关于黑质的电生理变化,尤其是在人体研究方面,还存在着诸
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-05-06
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GBA1变异型与非变异型帕金森病患者脑脊液α-突触核蛋白种子活性与阿尔茨海默病理特征的年龄分布差异研究
帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病,其病理机制复杂且临床表现异质性显著。尽管α-突触核蛋白(α-Syn)异常聚集形成的路易小体是PD的核心病理特征,但约半数患者同时存在阿尔茨海默病(AD)共病理(如Aβ斑块和神经原纤维缠结),这种共病理如何影响疾病进展尚不明确。更复杂的是,约5%-10%的PD患者携带葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA1)变异,这类患者通常更早出现认知障碍,但其背后病理机制是否涉及α-Syn与AD病理的交互作用,此前缺乏系统性研究。为解决这一问题,德国蒂宾根大学医院Kathrin Brockmann团队联合意大利博洛尼亚神经科学研究所Piero Parchi团队,开展了一项横断面
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-05-06
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MicroRNA-3135b通过调控NF-κB/IKKβ通路成为卒中治疗新靶点与临床生物标志物
卒中(stroke)这一致死致残率极高的疾病,目前仍缺乏有效防治手段。近年研究发现,微小核糖核酸(microRNAs, miRNAs)这类能穿越血脑屏障的非编码小RNA,在卒中病理过程中扮演关键调控角色。通过整合生物信息学分析与实验验证,研究者从RNA测序数据中筛选出16个差异miRNA和382个mRNA,其中miR-3135b表现尤为突出。预测分析显示,核因子κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路可能是其作用靶点。在脑缺血损伤模型中,鼻内给予miR-3135b-agomir(模拟物)可显著逆转IKKβ和p65蛋白水平,有效抑制NF-κB通路活化,从而减轻神经炎症反应。行为学测试
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-05-06
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综述:慢性社会隔离大鼠前额叶皮质的分子特征及其对氟西汀治疗的反应
抑郁症研究现状与挑战尽管在科学和临床领域对重度抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)展开了大量研究,但目前其病理生理机制仍未完全明晰。这一现状严重阻碍了新型有效治疗方法的探索。在临床治疗中,抗抑郁药物疗效起效延迟是一个突出难题,使得及时有效的治疗干预难以实现。研究新契机:蛋白质组学与代谢组学近年来,蛋白质组学和代谢组学取得了显著进展,这为从分子层面深入探究 MDD 的复杂机制带来了新的机遇。研究人员可以借助这些技术,更精准地剖析抑郁症相关的分子变化。实验模型:慢性社会隔离应激大鼠慢性社会隔离应激(Chronic Social Isolation Stress,CS
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-05-06
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长链非编码 RNA CRNDE:调控 M2 型巨噬细胞极化,开启胶质瘤诊疗新征程
胶质瘤是全球最常见的原发性恶性脑肿瘤,因其与肿瘤微环境(TME)的复杂相互作用,预后较差。尽管胶质瘤治疗取得了进展,但患者生存率仍然较低,这凸显了进一步进行分子研究的必要性。长链非编码 RNA 结直肠癌差异表达(lncRNA - CRNDE)已被证实与多种癌症的发生有关,它通过肿瘤微环境(TME)影响肿瘤进展。然而,其在胶质瘤相关巨噬细胞中的作用尚不清楚。本研究旨在探究 lncRNA - CRNDE 是否通过调节这些巨噬细胞来促进胶质瘤的进展。研究人员利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库,评估了 lncRNA - CRNDE 在胶质瘤中的表达、预后意义及其与免疫微环境的关联。同时,从研究机构收
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-05-06
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探秘帕金森病:背侧纹状体少突胶质细胞的 “异常密码” 与潜在疗法
帕金森病,一个让无数患者和家庭备受折磨的 “恶魔”,在全球范围内的发病率正逐年攀升。它不仅严重影响患者的身体健康,使他们行动不便、生活难以自理,还给照料者带来沉重的负担。目前,虽然我们知道帕金森病与黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元的缺失、细胞内 α - 突触核蛋白(α - synuclein)聚集体在路易小体(LBs)和路易神经突(LNs)中的积累有关,但这种疾病在生物学层面的潜在机制却像一团迷雾,充满了未知。在帕金森病研究的众多谜题中,少突胶质细胞(OLs)在其中扮演的角色一直是个未解之谜。以往,OLs 被认为是相对单一的细胞群体,但随着研究技术的进步,人们发现它其实是一个 “大家族”,
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-05-06
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脊髓PGC-1α通过ROS-NLRP3炎症小体反馈环路调控小胶质细胞极化在神经病理性疼痛中的作用机制
神经病理性疼痛如同身体发出的错误警报,即便伤口愈合,疼痛信号仍持续不断。这种顽疾困扰着全球约8%的人群,现有药物治疗却常伴随成瘾风险或疗效有限。究其根源,脊髓中的免疫哨兵——小胶质细胞扮演着双面角色:当它们过度激活为促炎M1型时会释放大量炎症因子加剧疼痛,而抗炎M2型则能促进修复。近年研究发现,线粒体功能紊乱和炎症小体激活可能是连接微胶质细胞极化与疼痛的关键环节,但其中精确的调控机制仍是未解之谜。广西医科大学的研究团队在《Brain Research Bulletin》发表的研究中,通过构建慢性坐骨神经压迫(CCI)大鼠模型,结合腺病毒介导的基因调控、分子影像学和多组学分析,首次绘制出"PGC
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-05-06
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BDNF 基因多态性影响脑卒中后言语和语言功能:探索康复新方向
在医学领域,脑卒中是全球范围内导致长期残疾的主要原因之一,它对大脑的多种功能都会产生不利影响,其中言语和语言功能受损较为常见。然而,目前关于遗传学在脑卒中恢复过程中所起作用的研究数据还十分匮乏。脑源性神经营养因子(Brain - derived Neurotrophic Factor,BDNF)作为一种神经营养因子,已被证实与脑卒中恢复有关。BDNF 基因存在一种单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP),这种多态性会影响 BDNF 的释放和功能。但截至目前,该 SNP 对脑卒中后言语和语言恢复的影响尚不明确。正是在这样的背景下,来自 King Ab
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-05-06
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枣仁皂苷 A 改善失眠的新机制:维持前额叶神经元线粒体稳态
在当今快节奏的生活中,失眠已成为一种极为常见的睡眠障碍,如同隐藏在暗处的 “健康杀手”,悄然影响着无数人的生活。据统计,普通人群中失眠的患病率约为 10%-15%,它不仅严重干扰人们的日常生活和工作,还可能引发焦虑、抑郁、认知障碍等多种健康问题,在极端情况下,甚至会诱发心血管和神经系统疾病。目前,对于失眠的治疗面临诸多困境。常用的临床药物虽能快速发挥催眠作用,但往往伴随着毒性副作用、疗效持续时间短以及成瘾风险等问题。而传统中药在失眠治疗方面具有独特优势,副作用较小。其中,酸枣仁(Semen Ziziphi Spinosae,SZS)作为一种常用于改善睡眠的中药,其主要成分枣仁皂苷 A(Juju
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-05-06
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揭秘隐藏性听力损失:听觉皮层兴奋 - 抑制失衡如何引发嘈杂环境声音识别障碍
在生活中,你是否曾有过这样的困扰:在安静环境下听力正常,可一旦身处嘈杂之地,就很难听清别人说话?其实,这可能是一种名为隐藏性听力损失(Hidden Hearing Loss,HHL)的病症在作祟。HHL 主要表现为在嘈杂环境中言语识别能力下降,而听力阈值却处于正常范围。据临床研究,近 20% 的听力障碍患者存在这种情况。然而,其发病机制却一直是个谜。目前,对于 HHL 的研究主要集中在周边耳蜗损伤,比如带状突触丢失或听神经纤维脱髓鞘,但这些因素与嘈杂环境中言语识别障碍之间的因果关系并未得到证实。而且,受医学伦理限制,也缺乏确凿的临床证据表明患有言语识别障碍的人存在耳蜗带状突触损伤。为了揭开 H
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-05-06
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GBE1:帕金森病治疗新希望,调控代谢扭转疾病困境
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,随着年龄增长,其发病率显著上升,目前已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经退行性疾病。在人体细胞的能量供应体系中,糖酵解(glycolysis)作为碳水化合物代谢的核心路径,发挥着关键作用。细胞会根据自身的能量需求,灵活地调节糖酵解过程。当线粒体供能不足时,细胞会增加对糖酵解等非线粒体途径的依赖,以此来弥补能量缺口 。然而,在帕金森病的发展进程中,糖代谢重编程引发的能量代谢紊乱,却成了神经元退化和死亡的 “幕后黑手”。过度激活的糖酵解可能致使细胞内乳酸堆积,让细胞内部环境酸化,进而破坏酶的活性,干扰细胞的正常
来源:Brain Research
时间:2025-05-06
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大鼠脑干组织冷冻保存新方法:开启原发性神经元 - 胶质细胞培养研究新篇章
在口面部疼痛领域,偏头痛、颞下颌关节紊乱病(TMD)、过敏性鼻炎以及三叉神经痛等病症一直困扰着众多患者。这些疾病的发病机制与三叉神经的激活以及后续的炎症和伤害性防御反应密切相关。三叉神经的三个主要分支 —— 眼支(V1)、上颌支(V2)和下颌支(V3),负责头面部的感觉神经支配,它们不仅传递疼痛刺激,还传递本体感觉信息。而位于脑干中的三叉神经核,尤其是脊髓三叉神经核,在感受头面部有害刺激、介导保护性退缩反应以及促进中枢敏化发展中起着关键作用。中枢敏化是口面部疼痛病症的关键病理特征,会导致痛觉过敏和异常性疼痛。在脑桥和延髓水平,参与建立和维持中枢敏化的主要细胞包括二级神经元、星形胶质细胞、小胶质
来源:Brain Research
时间:2025-05-06
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泼尼松龙通过减轻神经炎症降低戊四氮诱导急性癫痫模型的发作严重程度
癫痫作为全球影响6500万患者的神经系统疾病,约30%患者对现有抗癫痫药物无反应,而持续发作可能进展为致死性的癫痫持续状态(status epilepticus)。近年研究发现,神经炎症通过促炎细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等加剧神经元异常放电,但针对急性癫痫发作的抗炎治疗研究仍存空白。巴西研究团队在《Brain Research》发表的研究,首次系统评估糖皮质激素泼尼松龙在戊四氮(pentylenetetrazole, PTZ)急性癫痫模型中的双重作用机制。研究采用300g雄性Wistar大鼠,通过开放场地测试排除药物对运动功能影响后,设置生理盐水组
来源:Brain Research
时间:2025-05-06
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多通道植入式微磁刺激器:协同磁神经调节的新突破
在大脑的神秘领域中,海马体犹如一颗璀璨的明珠,它深藏于大脑颞叶内,是认知功能和空间导航的关键枢纽。打个比方,海马体就像是大脑中的 “记忆图书馆”,负责存储和整理我们生活中的各种记忆片段,从日常琐事到重要的人生经历,都在这里留下了 “印记”。然而,当这个 “图书馆” 出现问题时,一系列神经退行性疾病,如抑郁症、阿尔茨海默病和癫痫等,就可能悄然来袭。为了守护这座 “记忆图书馆”,科学家们尝试了多种方法,其中磁刺激技术备受瞩目。像经颅磁刺激(TMS)这样的非侵入性磁刺激技术,就像是从大脑外部发送的 “信号使者”,试图调节海马体的神经活动,从而治疗相关疾病。但这个 “使者” 在传递信号的过程中遇到了不
来源:Brain Research
时间:2025-05-06
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新冠重症神经症状患者与阿尔茨海默病脑脊液生物标志物比较:探索潜在关联与影响
在新冠疫情爆发后,人们逐渐发现新冠病毒可不只攻击呼吸系统,还会对神经系统 “下手”。不少新冠患者会出现头痛、脑病、脑血管疾病等急性神经症状,即便康复,也可能被认知缺陷、情绪改变等长期症状困扰。与此同时,阿尔茨海默病这种常见的神经退行性疾病,其病理变化在临床症状出现前数年就已悄然发生,包括淀粉样病变、tau 蛋白病变、神经炎症和神经退行性变等。而且,神经炎症在新冠神经疾病和阿尔茨海默病中都起着重要作用,这不禁让人猜测,二者之间是否存在某种隐秘的联系呢?此前虽有一些研究发现新冠患者的某些生物标志物有变化,但并不全面,也不清楚新冠神经障碍患者是否存在与早期阿尔茨海默病病理相关的分子改变。因此,为了揭
来源:Brain, Behavior, & Immunity - Health
时间:2025-05-06