泼尼松龙通过减轻神经炎症降低戊四氮诱导急性癫痫模型的发作严重程度

本研究针对难治性癫痫治疗困境，探索泼尼松龙（prednisolone）在PTZ诱导急性癫痫模型中的神经保护机制。研究人员通过行为学评估（Racine分级）、脑区细胞因子检测（IL-1β/IL-6/TNF-α）及EEG验证，发现1mg/kg和5mg/kg剂量泼尼松龙可显著降低癫痫发作严重程度及前额叶皮层促炎因子水平，为糖皮质激素抗癫痫作用提供新证据。

　　

癫痫作为全球影响6500万患者的神经系统疾病，约30%患者对现有抗癫痫药物无反应，而持续发作可能进展为致死性的癫痫持续状态（status epilepticus）。近年研究发现，神经炎症通过促炎细胞因子如白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等加剧神经元异常放电，但针对急性癫痫发作的抗炎治疗研究仍存空白。巴西研究团队在《Brain Research》发表的研究，首次系统评估糖皮质激素泼尼松龙在戊四氮（pentylenetetrazole, PTZ）急性癫痫模型中的双重作用机制。

研究采用300g雄性Wistar大鼠，通过开放场地测试排除药物对运动功能影响后，设置生理盐水组、地西泮（2mg/kg）阳性对照组及泼尼松龙（1/5mg/kg）实验组。PTZ（60mg/kg）诱导发作后，通过Racine分级评估行为学改变，ELISA检测海马和前额叶皮层细胞因子水平，EEG验证电生理变化。

Animals
实验选用CREAL中心提供的40只大鼠，标准化饲养条件下进行所有操作，确保结果可比性。

Open field
各组在穿越次数、直立行为等参数无统计学差异（p>0.05），证实泼尼松龙不影响基础运动功能。

Severity of seizure
生理盐水组呈现最严重发作（Racine 4-5级），而泼尼松龙两组均显著降低发作等级，5mg/kg组效果与地西泮相当。

Discussion
前额叶皮层中IL-1β、IL-6和TNF-α水平在泼尼松龙组显著降低，且与发作严重度呈正相关。EEG显示处理组痫样放电持续时间缩短，证实行为学结果。

Conclusions
该研究首次证实泼尼松龙通过抑制PTZ急性模型中前额叶皮层的神经炎症反应（尤其IL-1β下调），产生剂量依赖性抗惊厥作用。这一发现为临床难治性癫痫的免疫调节治疗提供理论依据，提示糖皮质激素可能作为急性发作的辅助治疗选择。研究创新性在于揭示前额叶皮层在急性癫痫炎症反应中的关键地位，为靶向干预开辟新思路。