新冠重症神经症状患者与阿尔茨海默病脑脊液生物标志物比较：探索潜在关联与影响

为探究新冠（COVID-19）神经障碍与阿尔茨海默病（AD）的分子联系，研究人员分析新冠神经症状患者脑脊液（CSF）的 AD 生物标志物。结果显示，重症新冠患者 CSF Tau 升高，且相关生物标志物与疾病严重程度、全身炎症有关。这有助于了解二者关系，为防治提供依据。

　　在新冠疫情爆发后，人们逐渐发现新冠病毒可不只攻击呼吸系统，还会对神经系统 “下手”。不少新冠患者会出现头痛、脑病、脑血管疾病等急性神经症状，即便康复，也可能被认知缺陷、情绪改变等长期症状困扰。与此同时，阿尔茨海默病这种常见的神经退行性疾病，其病理变化在临床症状出现前数年就已悄然发生，包括淀粉样病变、tau 蛋白病变、神经炎症和神经退行性变等。而且，神经炎症在新冠神经疾病和阿尔茨海默病中都起着重要作用，这不禁让人猜测，二者之间是否存在某种隐秘的联系呢？此前虽有一些研究发现新冠患者的某些生物标志物有变化，但并不全面，也不清楚新冠神经障碍患者是否存在与早期阿尔茨海默病病理相关的分子改变。因此，为了揭开这些谜团，来自巴西的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Brain, Behavior, 》杂志上 。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，建立了多个样本队列，包括有神经症状的新冠住院患者队列，以及认知健康对照、遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和阿尔茨海默病患者的队列。其次，对这些队列的参与者进行了全面的临床评估和认知行为测试。最后，通过腰椎穿刺收集脑脊液样本，运用 ELISA 试剂盒等方法对脑脊液中的生物标志物进行定量分析，并对数据进行统计学处理。

研究结果主要包括以下几方面：

1. 临床特征：回顾性分析的 35 例新冠住院患者中，17 例为轻症，18 例为重症或死亡。重症患者年龄更大、男性居多、合并症更多、住院时间更长。同时，患者的炎症和凝血相关血液生物标志物发生改变，全身炎症（SII）在重症患者中更高，且与新冠严重程度评分相关，脑脊液 IL6 水平在重症患者中也更高。
2. 生物标志物比较：与对照组、aMCI 和 AD 患者相比，新冠患者全身和中枢神经系统炎症生物标志物水平更高。重症新冠患者脑脊液 Tau 水平高于对照组，与 AD 患者相当；且重症患者比轻症患者的 Tau、Tau/Aβ₄₂和 pTau181/Aβ₄₂脑脊液水平更高。此外，在新冠患者中，脑脊液 IL6 与多种早期 AD 生物标志物及全身炎症（SII）呈正相关，而在其他组中未发现这种关联。

研究结论表明，新冠轻症和重症神经症状患者脑脊液 Tau 升高，提示存在神经退行性变过程，但未检测到提示阿尔茨海默病的分子变化。不过，新冠引发的全身炎症和疾病严重程度与中枢神经系统 AD 生物标志物相关。在讨论部分，研究人员指出，虽然重症新冠患者脑脊液 Tau 升高，但这可能是神经退行性变过程，并非阿尔茨海默病相关的 tau 蛋白病变。与其他研究结果的差异可能源于研究设计和方法的不同。鉴于新冠幸存者数量庞大，明确疾病严重程度、全身炎症与早期 AD 神经生物标志物改变之间的联系，有助于找到治疗靶点和策略，减轻新冠神经疾病或预防长期神经异常。但该研究也存在局限性，如样本量有限、缺乏对新冠患者的认知和精神评估、生物标志物评估为横断面研究等。未来需要更广泛的纵向队列研究，以了解新冠结局异质性的机制，确定新冠幸存者患迟发性阿尔茨海默病的风险。总之，这项研究为探索新冠神经疾病和阿尔茨海默病的关系提供了重要线索，为后续研究指明了方向，对改善患者预后、预防相关疾病具有重要意义。