• 抗体穿梭利用突触小泡释放与回收机制：为神经元靶向递送治疗药物开辟新径

  研究背景神经退行性疾病的治疗面临诸多挑战，其中血脑屏障（BBB）和血脊髓屏障（BSCB）严重阻碍了治疗药物向神经元的有效递送。多数小分子药物和几乎所有大分子治疗药物都难以穿越这两道屏障，导致药物在靶细胞中的浓度不理想，治疗效果不佳。尽管已有多种策略尝试解决这一问题，如利用受体介导的胞吞作用、腺相关病毒、细胞穿透肽等，但这些方法存在缺乏细胞特异性、无法有效进入神经元细胞内特定区域等不足。为了克服这些障碍，研究人员聚焦于利用突触小泡释放和回收机制（SVRM），开发一种神经元选择性药物递送系统。研究方法体外诱导突触前模型的建立：使用包被有富含亮氨酸重复跨膜蛋白 2（LRRTM2）的微珠，诱导人诱导多

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-05-05

• 突破 TMS 研究困境：可预测性对皮质脊髓兴奋性的关键影响

  在神经科学领域，运动技能学习是人类日常生活和各种活动的基础，它与神经系统的功能密切相关。经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）作为一种常用的研究工具，常被用于评估皮质脊髓兴奋性（Corticospinal Excitability，CSE），进而探究运动技能学习过程中的神经机制。以往研究发现，动作观察（Action Observation，AO）能使 CSE 增强，这一现象通常被认为与镜像神经元激活和观察学习有关 。然而，在众多使用 TMS 的研究中，刺激的可预测性存在差异，这一因素可能会干扰对 CSE 变化的准确解读。例如，有些研究虽试图控制

  来源：Experimental Brain Research

  时间：2025-05-05

• 增强错误反馈对自闭症谱系障碍（ASD）儿童视觉运动适应的影响及意义探索

  自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）儿童常面临视觉运动适应方面的难题。本研究探索扩大的视觉错误反馈能否增强患有和未患有 ASD 儿童的运动适应性。35 名 6 至 10 岁的儿童完成了两项从中心向外的计算机化适应任务。在这些任务中，他们手部运动错误的视觉反馈以常规（增益 = 1:1）或增强（增益 = 1:2）的比例提供。结果表明，在常规反馈任务中，ASD 儿童与同龄人相比，视觉运动适应性降低。然而，在增强反馈任务中，ASD 儿童在一项关键的运动规划指标上表现出积极的后效应，这意味着他们或许有能力适应视觉扭曲。尽管如此，两项任务之间缺乏显著差异，这表明虽然增

  来源：Experimental Brain Research

  时间：2025-05-05

• 快走训练结合功能性电刺激对健康年轻人神经运动兴奋性的影响：探索步态训练新机制

  目前，对于将步行练习与电刺激相结合的步态再训练干预措施背后的神经过程，人们了解甚少。本研究旨在比较 14 名健康年轻成年人在进行 30 分钟快走（Fast）和 30 分钟快走并对踝关节跖屈肌和背屈肌进行功能性电刺激（FastFES）后，通过运动诱发电位（MEP）幅值测量的皮质运动兴奋性、通过 H/M 比测量的单突触牵张反射兴奋性，以及通过前向地面反作用力（AGRF）测量的步态推进力产生的急性变化。研究结果表明，FastFES 而非 Fast，能使胫骨前肌 MEP 幅值显著急性下降（p = 0.01）。此外，FastFES 练习引起的胫骨前肌 MEP 幅值急性下降幅度显著大于 Fast（p =

  来源：Experimental Brain Research

  时间：2025-05-05

• 右背外侧前额叶皮层 θ 波爆发刺激联合注意力修正训练缓解焦虑：成效几何？

  在当今社会，焦虑问题愈发普遍，严重影响着人们的生活质量。现有的药物治疗和认知行为疗法虽有一定效果，但许多焦虑症患者接受治疗后仍无法达到缓解状态，治疗效果差异较大。这促使科研人员不断探索新的治疗方法。在此背景下，为了深入了解如何更有效地缓解焦虑症状，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Experimental Brain Research》上。研究人员采用了多种关键技术方法。在实验中，他们运用经颅磁刺激技术中的连续 θ 波爆发刺激（cTBS），对参与者的右背外侧前额叶皮层（DLPFC）进行刺激。同时，结合注意力修正训练（AMT），通过计算机程序让参与者完成特定任务。研究选

  来源：Experimental Brain Research

  时间：2025-05-05

• 探秘氯胺酮与瑞帕司亭抗抑郁奇效：CaMKII/CREB 通路的关键角色解析

  近期在小鼠模型中的研究表明，氯胺酮（ketamine）和瑞帕司亭（rapastinel）能在重度抑郁症（MDD）中诱导快速且持续的抗抑郁效果。然而，尚不清楚氯胺酮作为 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，瑞帕司亭作为 NMDAR 正向变构调节剂，这两种相反的作用机制是如何产生相似的抗抑郁样效果的。此外，虽然钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）/ 环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路在脑源性神经营养因子（BDNF）合成和突触可塑性中起着关键作用，但它在瑞帕司亭或氯胺酮诱导的抗抑郁效果中的作用尚未得到详细研究。本研究使用 46 只雄性小鼠，构建慢性不可预

  来源：Experimental Brain Research

  时间：2025-05-05

• 聚焦超声神经切断术预处理供体神经用于移植：突破与局限

  在神经损伤修复领域，周围神经损伤是常见且棘手的问题。当神经出现间隙性缺损时，目前常用新鲜采集的供体神经进行修复。然而，早期一些实验表明，与新鲜采集的神经移植物相比，预处理（predegenerated）的神经移植物在促进轴突生长方面似乎更具优势。比如，在一些啮齿动物实验中，经过预处理的神经移植物能让轴突更快地再生，并且在运动神经再支配上表现更好。这一现象引起了科研人员的关注，他们推测预处理的神经移植物可能通过改变基底膜，或者释放更多生长因子来促进轴突再生。同时，损伤后的施万细胞（Schwann cells）会转变为修复表型，分泌多种营养因子，巨噬细胞的激活也能促进血管生成，为轴突再生创造有利环

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-05-05

• 调控线粒体裂变与融合改善小鼠神经性疼痛的机制研究：开辟疼痛治疗新方向

  在神经的世界里，疼痛是一种复杂而棘手的 “信号”，尤其是神经性疼痛，给无数患者带来了身心折磨。目前临床常用的镇痛药，像吗啡等阿片类药物，虽然止痛效果显著，却如同 “双刃剑”，长期使用会产生依赖性，疗效逐渐降低，还会对呼吸和血液循环系统造成不良影响。因此，寻找新的治疗靶点和方法迫在眉睫。为了攻克这一难题，郑州大学的研究人员开展了一项关于 “调控线粒体裂变与融合改善小鼠神经性疼痛” 的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。研究人员采用了多种关键技术方法。首先，建立慢性压迫损伤（CCI）小鼠模型模拟人类神经性疼痛；运用 Von Frey 测试和 Hargreaves 测试评

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-05-05

• 鸢尾素通过调控AMPK/MerTK自噬与SYK/ROS炎症通路抑制创伤性脑损伤进展的机制研究

  创伤性脑损伤(TBI)是全球范围内致残率最高的神经系统疾病之一，每年约250万人受累。这种由外力冲击导致的脑功能障碍不仅会引发原发性损伤，更会触发级联式继发反应——局部缺血、出血性炎症和氧化应激共同构成"二次打击"，导致轴突变性、髓鞘脱失等不可逆损伤。尽管临床已有多种干预手段，但针对TBI后神经炎症和细胞凋亡的调控始终缺乏高效治疗方案。近年来，运动介导的肌肉因子鸢尾素(Irisin)因其在代谢调控和神经保护中的双重作用备受关注，但其在TBI中的具体机制仍是未解之谜。河北医科大学第二医院神经外科张阔团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统阐明了Irisin通过AMPK/

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-05-05

• 新型机电测试平台：突破体感研究局限，精准解析机械与热刺激阈值

  在生命科学和健康医学领域，人体体感系统一直是研究的热点，但其中机械和热刺激的转导机制却如同神秘的谜题，尚未完全解开。当前，研究人员主要聚焦于确定机械和热刺激的阈值，然而在探索过程中却困难重重。传统的测试设备，比如冯・弗雷细丝（Von Frey filament），虽在机械阈值识别方面被视为 “黄金标准”，但它手动操作的方式使得刺激的施加高度依赖实验人员，无论是实际施加的力、速度还是位置，都难以保证稳定，重复性极差，而且刺激只能是离散的，刺激面积也会随所需力的变化而改变。手持压力测痛仪虽能提供连续可测的刺激，但手动操作的弊端依旧存在。在热刺激测试方面，常用的基于珀尔帖（Peltier）效应的设备

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-05-05

• 阿尔茨海默病保护性CLU等位基因通过脂滴介导的神经元-胶质细胞通讯调控神经元兴奋性

  阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其发病机制复杂且治疗手段有限。全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出超过75个AD风险位点，其中CLU(Clusterin)基因座是重要的风险位点之一。与众所周知的APOEε4等位基因不同，CLU的致病机制尚不明确，特别是非编码区风险变异的功能解析存在挑战。CLU编码的载脂蛋白APOJ在脑内广泛表达，既往研究多聚焦于其在星形胶质细胞中的作用，而神经元CLU的生理功能及其与AD的关联仍是未解之谜。为攻克这一难题，美国Endeavor Health精神病遗传学中心Xiaojie Zhao领衔的研究团队，通过整合多组学分析和基因编辑技术，揭示了CLU基因

  来源：Molecular Neurodegeneration

  时间：2025-05-04

• 利用新生儿 Fc 受体（FcRn）增强抗体穿越血脑屏障的研究：开启脑部疾病治疗新征程

  在神经科学和医学领域，脑部疾病的治疗一直是极具挑战的难题。血脑屏障（BBB）如同大脑的坚固 “卫士”，它在保护大脑免受有害物质侵害的同时，也成为了治疗性抗体进入大脑的巨大障碍。这一屏障使得通过全身给药的治疗性抗体难以有效穿透进入大脑，严重限制了这类药物在神经退行性疾病治疗方面的发展，众多患者因此无法获得有效的治疗。为了攻克这一难题，来自美国基因泰克公司（Genentech, Inc.）的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦于新生儿 Fc 受体（FcRn），期望能找到突破血脑屏障限制的新方法。经过一系列严谨的实验和分析，研究人员发现，通过对抗体 Fc 区域进行工程化改造，增强其在中性 pH 条

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-04

• 单细胞染色体与批量转录组分析：鉴别局限性与转移性嗜铬细胞瘤及交感神经副神经节瘤的诊断新利器

  摘要：大约 10 - 20% 的嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）或交感神经副神经节瘤（sympathetic paraganglioma，PPGL）患者会发生转移性疾病，大多表现为异时性病变。遗憾的是，目前缺乏能够在初次诊断时预测 PPGL 生物学行为的精确生物标志物。研究人员对患有 PPGL 且被诊断为局限性或转移性疾病（包括同时性或异时性转移）的患者的肿瘤样本进行研究，通过应用单细胞全基因组测序（single-cell whole-genome sequencing）和批量转录组分析（bulk transcriptome analysis，包括对 RNA 序列的变异检测分析）

  来源：Oncogene

  时间：2025-05-04

• LRRK2 抑制剂：帕金森病治疗新希望 ——VPS35D620N敲入小鼠的研究启示

  帕金森病，一个令无数患者和家属备受折磨的 “健康杀手”，一直以来都严重影响着人们的生活质量。它主要表现为运动障碍，根源在于黑质致密部（SNpc）的多巴胺神经元死亡。在临床症状出现后的约 4 年时间里，黑质纹状体多巴胺轴突标记物几乎完全丧失 ，不过黑质神经元的损失相对没那么严重，仅为 30 - 60%，且之后保持相对稳定。目前，虽然多巴胺替代疗法（如左旋多巴，L - DOPA）能在一定程度上缓解运动症状，但却没有任何一种治疗方法可以真正减缓或阻止帕金森病的病情进展。更糟糕的是，许多在运动功能障碍出现前数年就存在的症状，像快速眼动（REM）睡眠行为障碍、嗅觉丧失、便秘、情绪变化以及认知能力下降等，

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-05-04

• 基于潜在视网膜结构模式的衰老相关视网膜变化研究：光学相干断层扫描大数据分析与生物标志物发现

  视网膜作为中枢神经系统的延伸部分，其结构变化正成为监测脑部疾病的重要窗口。光学相干断层扫描(OCT)技术虽能无创评估视网膜分层结构，但长期存在一个关键难题：如何区分正常的年龄相关变化与疾病导致的病理改变？既往研究多采用简化指标（如平均厚度），却丢失了三维空间信息，导致无法捕捉复杂的结构模式转变。更棘手的是，青光眼、近视等常见眼病与衰老因素相互交织，使得视网膜生物标志物的临床应用面临巨大挑战。为解决这一科学瓶颈，来自Tokai University School of Medicine等机构的研究团队开展了这项迄今最大规模的视网膜衰老研究。通过对189,387份OCT图像进行机器学习驱动的潜在原

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-05-04

• TSPYL5 驱动的 p53 细胞质隔离机制：神经母细胞瘤治疗新靶点的探索

  在儿童癌症的世界里，神经母细胞瘤（NB）是一个可怕的 “杀手”，它是导致儿童癌症相关死亡的常见原因，大约 15% 的儿童癌症死亡都与它有关。这种肿瘤常常源于胎儿发育时期未分化的神经嵴细胞，而且约 65% 的 NB 标本都有着癌症干细胞（CSCs）的特性，比如对放化疗有抵抗性，还容易发生远处转移。肿瘤抑制因子 p53 在干细胞的自我更新、分化等过程中起着至关重要的作用。在许多肿瘤中，p53 的缺失会导致癌症干细胞扩增。然而在神经母细胞瘤中，p53 很少发生突变，但约 95% 的未分化 NB 病例存在野生型 p53 的细胞质隔离现象，这大大降低了 p53 的转录活性，增加了 NB 中癌症干细胞的数

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-05-04

• 综述：益生菌、生酮饮食和肠道微生物群对癫痫及癫痫模型的影响：全面综述

  癫痫治疗现状与新探索的必要性癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者的生活带来极大困扰。令人担忧的是，大约三分之一的癫痫患者对抗癫痫药物产生耐药性，常规治疗手段难以控制病情发作。在这样的背景下，探索癫痫病理生理学的新途径迫在眉睫，这对于减轻全球癫痫疾病负担意义重大。益生菌与肠道微生物群及癫痫的关联益生菌是一类活的、非致病性微生物，它们通过调节肠道微生物群来为宿主带来益处。在人体这个复杂的生态系统中，肠道微生物群扮演着至关重要的角色，而益生菌就像是肠道的 “健康卫士”。益生菌能够与肠道微生物群相互作用，维持其平衡的组成。当肠道微生物群处于平衡状态时，有助于肠道正常功能的发挥。不仅如此，益生菌还能通过

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-04

• LINC00265：急性缺血性脑卒中（AIS）诊疗新希望，调控关键轴抑制病情进展

  急性缺血性脑卒中（AIS）是一种因脑供血减少引发的医疗急症，会导致神经元损伤。LINC00265 有望成为脑卒中极具潜力的生物标志物。本研究旨在探究 LINC00265 在 AIS 中的临床及预后意义，并阐明其影响 AIS 的分子机制。研究人员收集了 131 例 AIS 患者的血液样本，采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 LINC00265 的表达水平，分别利用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）和 Kaplan-Meier 生存曲线评估 LINC00265 的诊断和预后价值。为建立 AIS 体外模型，对人脑血管内皮细胞（HCMIEC/D3）进行氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-04

• TAT-T407：阻断 TRPV1-CDK5 相互作用，开辟缺血性脑卒中治疗新路径

  脑缺血再灌注（I/R）损伤会表现为进行性运动和认知功能障碍，主要原因是神经元凋亡。然而，缺血性脑卒中缺乏针对神经元凋亡的神经保护药物。在这项研究中，通过生物信息学分析，研究人员推测瞬时受体电位香草酸亚型 1（TRPV1）可能是脑缺血再灌注（I/R）损伤中神经元凋亡的新分子靶点。为在体内验证这一假设，研究人员采用了短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）诱导的 I/R 损伤小鼠模型。重要的是，预先注射 TRPV1 拮抗剂辣椒平（CPZ）可显著抑制神经元的凋亡通路活性。此外，研究人员还探究了著名的神经元特异性激酶 —— 周期蛋白依赖性激酶 5（CDK5）对 TRPV1 离子通道内化和功能的调节作用。研究结

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-04

• DHA 抗阿尔茨海默病的双重机制：开启认知保护新征程

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）影响着全球数百万人，其特征为渐进性认知能力下降和神经退行性变，这是由蛋白质聚集和慢性炎症所驱动的。越来越多的证据表明，肽酰精氨酸脱亚胺酶 4（peptidyl arginine deiminase 4，PAD4）的活性以及受损的自噬是疾病进展的关键因素。在这项研究中，研究人员在 AD 体外模型中探究了二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）的神经保护潜力。在给予花生四烯酸（arachidonic acid，AA，一种模拟 AD 样细胞应激的促炎剂）之前，先给予 DHA。DHA 处理降低了 PAD4 的表达，增

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-04

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