DHA 抗阿尔茨海默病的双重机制：开启认知保护新征程

阿尔茨海默病（AD）全球患者众多，受蛋白聚集和慢性炎症影响，认知功能不断下降。研究人员探索 DHA 在 AD 体外模型中的神经保护作用。结果显示，DHA 可抑制 PAD4、促进自噬，降低炎症和氧化应激，减少淀粉样 β 积累。这为 AD 治疗提供新方向。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）影响着全球数百万人，其特征为渐进性认知能力下降和神经退行性变，这是由蛋白质聚集和慢性炎症所驱动的。越来越多的证据表明，肽酰精氨酸脱亚胺酶 4（peptidyl arginine deiminase 4，PAD4）的活性以及受损的自噬是疾病进展的关键因素。在这项研究中，研究人员在 AD 体外模型中探究了二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）的神经保护潜力。在给予花生四烯酸（arachidonic acid，AA，一种模拟 AD 样细胞应激的促炎剂）之前，先给予 DHA。DHA 处理降低了 PAD4 的表达，增强了自噬相关基因的表达，并减弱了炎症和氧化应激标志物。它还减少了淀粉样 β（amyloid-β）的积累，维持了神经元的完整性。这些结果表明，在体外实验中，DHA 可能通过抑制 PAD4 和刺激自噬这一双重机制，影响与阿尔茨海默病相关的病理过程。虽然这些发现提供了重要的机制见解，但在确认其治疗意义之前，还需要在动物模型和临床环境中进行进一步验证。