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目前缺血性脑卒中缺乏针对神经元凋亡的神经保护药物。研究人员开展了关于脑缺血再灌注（I/R）损伤中 TRPV1 作用的研究。发现 TAT-T407 肽阻断 TRPV1/CDK5 相互作用，可减少神经元凋亡、改善神经功能，为缺血性脑卒中治疗提供新策略。
脑缺血再灌注（I/R）损伤会表现为进行性运动和认知功能障碍，主要原因是神经元凋亡。然而，缺血性脑卒中缺乏针对神经元凋亡的神经保护药物。在这项研究中，通过生物信息学分析，研究人员推测瞬时受体电位香草酸亚型 1（TRPV1）可能是脑缺血再灌注（I/R）损伤中神经元凋亡的新分子靶点。
为在体内验证这一假设，研究人员采用了短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）诱导的 I/R 损伤小鼠模型。重要的是，预先注射 TRPV1 拮抗剂辣椒平（CPZ）可显著抑制神经元的凋亡通路活性。此外，研究人员还探究了著名的神经元特异性激酶 —— 周期蛋白依赖性激酶 5（CDK5）对 TRPV1 离子通道内化和功能的调节作用。研究结果显示，在脑缺血再灌注（I/R）损伤期间，TRPV1 和 CDK5 之间的相互作用增强。
给予源自 TRPV1 被 CDK5 磷酸化位点的 TAT-T407 干扰肽后，脑缺血再灌注（I/R）损伤后缺血区域的神经元凋亡减少。这一干预措施显著减小了脑梗死体积，改善了神经功能。总之，通过 TAT-T407 肽破坏 TRPV1/CDK5 相互作用，能够保护神经元免受凋亡，减轻认知能力下降，为缺血性脑卒中的治疗提供了一种创新的策略。
