• 综述：表观遗传学在炎症记忆中的作用

  引言当机体遭遇病原体侵袭时，不仅（T/B细胞）等适应性免疫细胞会形成特异性记忆，最新研究发现（巨噬细胞）和（NK细胞）等先天免疫细胞也能通过（抗原非依赖）方式建立（训练免疫）。更令人惊讶的是，（表皮干细胞）等非免疫细胞同样保留着炎症遭遇的"分子记忆"。这种跨细胞类型的记忆能力主要依赖于（H3K4me3）等组蛋白标记对染色质开放状态的长期维持，使得（IL-6/STAT3）等炎症通路相关基因在二次刺激时快速激活。表观遗传机制在适应性免疫记忆中的作用（记忆T细胞）通过（V(D)J）基因重排形成的受体多样性，配合（DNMT3A）介导的DNA甲基化擦除，实现效应基因的"预激活"状态。单细胞测序揭示，（C

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-08-06

• Notch信号通路在宫颈癌中的分子机制与治疗潜力：从基础研究到临床转化

  HighlightRBM39在ESCA组织中显著上调并与不良预后相关RBM39在ESCA组织中高表达且与不良预后相关为探究RNA结合基序蛋白39(RBM39)在食管癌(ESCA)中的作用，我们首先分析了临床数据集。TCGA数据库显示，与癌旁组织相比，ESCA组织中RBM39 mRNA水平显著升高（附图1A）。这一发现在GEO数据集(GSE199967)中得到进一步验证，其中ESCA样本的RBM39表达明显更高（附图1B）。重要的是，通过GEPIA数据库进行的生存分析表明...讨论本研究首次全面阐明了RBM39在食管癌(ESCA)中的致癌作用，揭示其通过稳定FANCD2 mRNA发挥功能的分子机

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-06

• RBM39通过稳定FANCD2 mRNA促进食管癌进展：揭示RNA结合蛋白调控DNA修复通路的新机制

  HighlightRBM39在ESCA组织中高表达且与不良预后相关分析TCGA和GEO数据库显示，RBM39 mRNA在食管癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织（补充图1A-B）。通过GEPIA平台进行的生存分析进一步证实，高表达RBM39的患者总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)更短。讨论RBM39-FANCD2轴：连接RNA代谢与基因组稳定的致癌枢纽本研究首次阐明RBM39通过结合FANCD2 mRNA的3'-UTR特异性基序（经RIP-qPCR和基序突变实验验证），延长其半衰期（放线菌素D实验证实），从而激活范可尼贫血DNA修复通路。这种调控机制使肿瘤细胞获得：1）增强的DNA损伤

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-06

• 内酯环开环羟基增强金纳米棒通过Nrf2通路精准缓解顺铂肾毒性

  Highlight亮点本研究通过内酯环开环化学改造金纳米棒，构建了羟基增强型纳米治疗平台(Au-M NRs)，在顺铂诱导的肾损伤中实现Nrf2介导的精准抗氧化治疗，为纳米材料-天然产物协同治疗器官特异性氧化损伤提供了新范式。Section snippets研究节选Synthesis and characterization of hydroxyl-engineered Au-M NRs羟基工程化金纳米棒的合成与表征初步筛选显示含双羟基的5,8-DHP在顺铂损伤的肾小管上皮细胞(HK-2)中保护效果最佳，细胞存活率达67.05%（顺铂组51.99%）。通过硫醇化聚乙二醇胺(HS-PEG2000-

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 代谢小分子水凝胶通过骨免疫重塑促进糖尿病性骨再生

  亮点糖尿病颌骨缺损修复因慢性炎症和代谢紊乱面临严峻挑战。代谢小分子αKG和D-甘露糖分别展现骨稳态调节和抗炎潜力，但口服给药生物利用度低。本研究开发的GelhMSS水凝胶通过尖刺状介孔二氧化硅纳米粒（αKG@SSiO2）高效递送αKG，显著挽救高糖环境下BMSCs的成骨分化；同时水凝胶网络共轭的甘露糖通过结合巨噬细胞表面CD206受体，重编程免疫微环境。结论糖尿病条件下，GelhMSS水凝胶通过协同调控BMSCs代谢（激活TGF-β1-pSmad通路）和巨噬细胞极化（上调IGF-1/FAM20C），实现骨免疫微环境重塑与骨再生促进。丙烯酸酯-叠氮超支化聚甘油醇（acrylate-hPG-N3）

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 自支撑DNA水凝胶通过双管齐下策略重塑微环境促进软骨修复以阻止骨关节炎进展

  水凝胶制备与表征采用滚环扩增技术（RCA）制备的智能水凝胶包含三种设计：仅含iNOS DNAzyme序列的DZ-1水凝胶、同时含EcoR-1酶切位点和iNOS DNAzyme的DZ-2水凝胶（即"智能水凝胶"治疗系统），以及仅含EcoR-1位点的DZ-3水凝胶。通过透射电镜观察到骨髓间充质干细胞外泌体（BMSC-exos）呈典型杯状形态，纳米颗粒追踪分析显示其粒径约150nm，Western blot检测到外泌体标志物CD63和TSG101阳性。水凝胶特性表征将外泌体（300μg/mL）与TGMS纳米颗粒（0.064mg/mL）混入DZ-2水凝胶（0.6μM），经超声处理和振荡孵育后离心纯化。

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 仿生天然凝血过程的红细胞-结构继承微凝胶杂化体：构建准双连续结构实现交界性出血高效止血

  Highlight受天然凝血过程启发，本研究开发出具有正电荷的致密交联结构继承微凝胶（PEDM）。当接触血液时，PEDM能在15秒内自凝胶形成机械屏障，模拟初级止血过程；50秒内浓缩血细胞，120秒构建准双连续复合结构（Q-Bi CS）。与PEDM-PBS相比，PEDM-血液复合物的压缩模量提升5.4倍，动态粘附测试显示200次循环后强度保持率达90.1%。在兔股动脉出血模型中实现61秒快速止血，对猪髂动脉出血更仅需30秒。MethodsPEDM制备：30mV。Synthesis and Characterization of PEDM-bloodPEDM与血液混合后，阳离子锚定效应加速形成Q

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-06

• 心肌病相关lamin A突变通过液-液相分离驱动染色质三维结构重塑

  在细胞核这个精密调控的微宇宙中，核纤层蛋白(lamin)构成的网状结构如同"细胞骨架"，不仅维持着核膜的机械稳定性，更是基因组三维空间组织的关键调控者。其中A型核纤层蛋白(lamin A/C)的突变与14种人类疾病相关，包括致死率极高的扩张型心肌病(DCM)。尽管已知近200个LMNA突变会导致DCM，但这些突变如何通过改变核纤层结构进而影响染色质空间组织，最终引发心脏功能障碍，仍是未解之谜。印度萨哈核物理研究所生物物理学与结构基因组学分部的研究团队将目光聚焦于临床常见的两个DCM相关突变——位于lamin A杆状结构域的K97E和E161K，通过多学科交叉研究揭示了这些突变通过相变行为重塑基

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-08-06

• EBV通过三维基因组重组劫持KDM5B促进鼻咽癌转移的分子机制

  在鼻咽癌高发地区，90%以上的患者体内可检测到EB病毒(EBV)感染。这种人类DNA肿瘤病毒以游离体形式潜伏在宿主细胞内，通过与宿主染色质的相互作用影响基因组三维结构，但其如何重塑染色质拓扑结构并驱动鼻咽癌转移的机制尚不清楚。香港大学临床肿瘤学中心的研究团队在《Nature Communications》发表的重要研究，首次揭示了EBV通过病毒-宿主染色质互作重组三维基因组，劫持表观调控因子KDM5B促进鼻咽癌转移的分子机制。研究人员运用了多项前沿技术：通过Omni-C技术解析三维基因组结构；采用CUT&RUN-seq检测组蛋白修饰；结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间分子

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 糖酵解酶GCK的蛋白激酶功能：缺氧条件下通过磷酸化TAZ促进肿瘤生长的分子机制

  在肿瘤快速生长过程中，缺氧微环境是普遍存在的特征性病理状态。尽管已知缺氧会促进糖酵解增强（即"瓦氏效应"），但肿瘤细胞如何通过重塑核心细胞通路来适应缺氧压力，仍是未完全阐明的关键科学问题。青岛大学等机构的研究人员发现，糖酵解途径中的限速酶GCK在缺氧条件下展现出超越其经典代谢功能的全新生物学活性，相关成果发表在《Nature Communications》上。研究团队综合运用CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质互作分析、体外激酶实验、分子动力学模拟等技术手段，结合乳腺癌细胞模型和裸鼠移植瘤实验。通过临床样本队列分析验证了GCK-TAZ轴在肿瘤组织中的激活特征。GCK S398磷酸化由CK2介

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 人源SGLT2-MAPI7复合物多构象高分辨率结构揭示葡萄糖转运的分子机制

  在糖尿病治疗领域，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂已成为革命性药物，但其分子作用机制仍存在诸多未解之谜。长期以来，科学家们对SGLT2如何精确识别葡萄糖、如何通过构象变化完成跨膜转运等关键问题缺乏直观认识。这些知识盲区严重制约了更高效、更特异性药物的开发。中国研究人员通过冷冻电镜技术成功捕获了hSGLT2-MAPI7复合物在三种功能状态下的高分辨率结构：底物结合的闭塞态(hSGLT2So)、内向开放态(hSGLT2Si)以及无底物的钠/钾离子结合态。研究首次完整描绘了4-氟脱氧葡萄糖(4FDG)与SGLT2的氢键识别网络，发现S287与4-CF基团的特异性相互作用是SGLT1/2选

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• PROCR通过IL-6信号通路抑制T细胞抗肿瘤免疫促进放疗抵抗的机制研究

  在肿瘤治疗领域，放疗作为近半数癌症患者的治疗选择，其疗效不仅取决于直接的DNA损伤效应，更与免疫微环境的重编程密切相关。尽管放疗可通过激活cGAS-STING通路诱导抗肿瘤免疫，但临床观察发现不同病例的免疫重塑效果存在显著差异，暗示肿瘤细胞可能存在未知的免疫逃逸机制。这一矛盾现象的背后，是放疗相关氧化应激复杂的生物学效应尚未被完全阐明。中山大学肿瘤防治中心的研究人员发现，作为癌症干细胞标志物的蛋白C受体(PROCR)在放疗抵抗中扮演关键角色。通过系统研究，他们揭示了PROCR通过独特的分子机制抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫，相关成果发表在《Nature Communications》。研究采用的主

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 巴西孕期基孔肯雅热、登革热和寨卡病毒感染与不良围产期结局的关联：一项基于登记的队列研究

  在全球气候变化背景下，虫媒病毒传播范围持续扩大，孕期感染引发的围产期风险成为重大公共卫生挑战。既往研究因样本量局限和方法学缺陷，对基孔肯雅热(CHIKV)、登革热(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)这三种主要虫媒病毒的孕期危害缺乏系统评估。特别是关于感染时间窗（妊娠 trimester）与特定结局的关联、实验室确诊病例的独立分析等关键问题，始终缺乏高质量证据。巴西巴伊亚联邦大学公共卫生研究所的研究团队通过创新性的登记系统链接方法，构建了覆盖全国693万活产的超级队列，首次实现三种虫媒病毒感染的同步比较。研究采用时间依赖性 Cox 模型破解"永生时间偏倚"(immortal time bias)，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• OFD1抑制通过诱导BRCAness表型增强胰腺癌对PARP抑制剂的敏感性

  胰腺癌作为"癌中之王"，其五年生存率长期徘徊在10%以下。尽管PARP抑制剂(PARPi)为携带BRCA1/2突变的肿瘤患者带来了希望，但在胰腺导管腺癌(PDAC)中，仅有5-7%的患者能从这类靶向治疗中获益。如何将PARPi的适应症扩展到更广泛的PDAC患者群体，成为临床上面临的重大挑战。"BRCAness"概念的提出为这一难题提供了思路——即通过诱导同源重组修复(HRR)缺陷表型，使BRCA1/2野生型肿瘤获得对PARPi的敏感性。然而，目前尚缺乏安全有效的策略来实现这一目标。上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员通过系统研究，发现口腔-面部-指趾综合征1蛋白(OFD1)在PDAC中异常

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• PAM-flexible腺嘌呤碱基编辑器成功挽救携带东亚创始人突变的人源化MPZL2小鼠听力损失

  T突变在东亚人群呈现显著的创始人效应，占本研究中遗传性耳聋病例的9%。这一突变导致第74位谷氨酰胺密码子(CAG)变为终止密码子(TAG)，引发进行性听力下降。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队在《Nature Communications》发表突破性研究。为解决传统基因替代疗法存在的表达调控难题和长期疗效问题，研究人员创新性地采用碱基编辑技术，通过精确修复致病突变而非引入外源基因，实现了对遗传缺陷的根本性治疗。T突变的人源化小鼠模型(hMPZL2Q74X/Q74X)；3）开发低脱靶效应的PAM-flexible腺嘌呤碱基编辑器ABE8eWQ-SpRY；4）通过双AAV-ie载体进行内耳局部

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• Thor平台：整合空间转录组学与组织学的单细胞分辨率分析新工具

  在生命科学研究中，理解细胞在组织中的空间分布与其功能的关系至关重要。传统的空间转录组学技术虽然能提供基因表达的空间信息，但存在两大瓶颈：一是spot级分辨率难以捕捉单细胞水平的生物学过程；二是基因表达数据与组织形态学特征长期处于割裂状态。这种局限性严重阻碍了研究人员对复杂组织微环境的深入解读，特别是在研究心脏纤维化进程、肿瘤异质性等需要细胞级精度的领域。针对这些挑战，Houston Methodist Research Institute的研究团队开发了Thor平台。这项发表于《Nature Communications》的研究通过创新的抗收缩马尔可夫扩散方法，首次实现了从spot级空间转录组

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 金属蛋白酶TLL1通过激活TGF-β信号通路促进前列腺癌进展及免疫逃逸的机制研究

  最新研究揭示了金属蛋白酶TLL1在前列腺癌中的双重作用机制。作为肿瘤进展的"加速器"，TLL1像分子剪刀般切割潜伏态TGF-β1，激活促转移的TGF-β信号通路。有趣的是，长链非编码RNA LINC01179扮演着"刹车"角色，通过与转录因子Miz1结合来抑制TLL1表达。更引人注目的是，TLL1还是免疫系统的"隐形斗篷"——通过TGF-β通路上调免疫检查点PD-L1的表达，帮助肿瘤躲避免疫攻击。当研究人员敲除TLL1时，抗PD-1治疗的抗癌效果显著增强，肿瘤组织中CD8+T细胞（免疫系统的"杀手细胞"）的浸润比例明显增加。动物实验发现，T细胞中过表达TLL1会扰乱胸腺发育，导致CD8+T细胞

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-06

• 基于多模态深度学习的宫颈癌预后预测模型CerviPro：一项多中心验证研究

  宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致超过55万例死亡，其中局部晚期宫颈癌(LACC)患者的标准治疗方案——同步放化疗(CCRT)仍有30%的失败率。尽管免疫治疗(如KEYNOTE-A18试验)等强化策略可提升生存率，但伴随的毒性反应和治疗成本凸显精准预后预测的迫切性。现有FIGO分期系统存在显著预后异质性，而传统放射组学模型又受限于单中心数据、人工勾画依赖性等瓶颈。北京协和医院的研究团队通过多中心合作，开发了名为CerviPro的深度学习预后预测系统。该研究整合了691例训练队列和327例内外验证队列数据，创新性地将治疗前后CT影像特征(通过预训练基础模型提取8192维深度特征)、147

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-08-06

• KLK5/KLK7通过KLK14依赖性RhoA和NF-κB通路驱动宫颈癌的机制研究

  在宫颈癌这一全球女性健康重大威胁中，HPV感染虽是明确诱因，但约12%的感染者最终发展为癌症的分子机制仍不清晰。尤其令人困惑的是，为何部分患者即使接种疫苗仍无法完全规避风险？这一临床难题的背后，可能隐藏着HPV与宿主因子的复杂互作网络。来自巴西圣保罗大学里贝朗普雷图医学院细胞与分子生物学及病原生物系（Department of Cell and Molecular Biology and Pathogenic Bioagents, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo）的Gabriel Viliod Vieira团队在《T

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-08-06

• TDO2-Kyn-AhR信号轴调控前列腺癌治疗诱导休眠细胞存活与复发的分子机制

  前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素剥夺治疗(ADT)虽能诱导肿瘤进入休眠状态，但多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。这种从休眠到复发的转变机制尚不明确，尤其是代谢层面的调控知之甚少。南方科技大学的研究团队在《Cell Discovery》发表的研究，首次揭示了色氨酸代谢酶TDO2通过双重调控机制促进前列腺癌治疗抵抗的全新分子机制。研究采用多组学联用技术，包括代谢组学分析发现ADT显著上调甲酰犬尿氨酸水平；通过CRISPR-Cas9基因编辑构建TDO2敲除细胞系；建立恩杂鲁胺耐药细胞模型(LNCaP-EnzR)；利用CUT&Tag染色质分析技术解析AhR的差异调控

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-08-06

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