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TBX20基因变异在儿童室间隔缺损中的结构功能评估及分子机制研究
先天性心脏病(CHD)作为新生儿最常见的出生缺陷,其中心室间隔缺损(VSD)占比高达30-40%。尽管诊疗技术不断进步,VSD的分子机制仍存在大量未解之谜。TBX20作为T-box转录因子家族核心成员,通过与NKX2-5、GATA4协同调控ANF等靶基因,在心脏发育中扮演关键角色。既往研究发现TBX20变异与多种心脏畸形相关,但对其在儿童VSD中的具体作用机制尚缺乏系统研究。A(p.Gly193Ser)。通过Modeller 9.20构建的蛋白质模型显示,G193S变异导致α螺旋区构象改变,使TBX20-DNA复合物处于高势能不稳定状态。双荧光素酶报告系统证实该变异使ANF启动子活性降低40%
来源:Hereditas
时间:2025-08-06
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肝细胞癌中肝脏代谢特征对免疫治疗响应的预测价值及机制研究
摘要研究团队通过分析糖喂养小鼠肝脏的转录组数据,鉴定出416个代谢相关基因构成肝脏代谢特征(HMS)。在TCGA等5个独立HCC队列中验证发现,高HMS患者总体生存期(OS)显著缩短。基于IMbrave150临床试验数据的分析显示,低HMS患者接受阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗的OS和PFS显著优于索拉非尼组(HR 0.536和0.344),而高HMS患者无显著差异。机制研究发现高HMS肿瘤具有肝干细胞特征和更高的基因组不稳定性。引言肝细胞癌(HCC)作为全球第二大致死性肿瘤,2024年美国预计新增41,630例。尽管PD-L1抑制剂阿特珠单抗联合抗血管生成药贝伐珠单抗已成为一线治疗方案,但患
来源:Immunological Medicine
时间:2025-08-06
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鸢尾素通过调控干扰素tau信号通路影响牛黄体细胞功能的机制研究
摘要脂肪组织衍生的生物活性蛋白——脂肪因子(adipokines)作为能量状态与繁殖的桥梁,在卵巢生理中起关键作用。含纤连蛋白III型结构域(FNDC)家族的FNDC4和FNDC5(鸢尾素前体)被证实是生育力的重要调控因子。本研究系统分析了FNDC4、FNDC5及其受体(ITGB1、ITGAV、ADGRF5)在牛黄体不同发育阶段的表达模式,并首次揭示鸢尾素对干扰素tau(IFNT)信号通路的调控作用。1 引言黄体(CL)作为哺乳动物维持妊娠的临时内分泌器官,其功能受能量状态显著影响。近年研究发现,脂肪因子通过整合素受体(如ITGAV/ITGB1)和粘附G蛋白偶联受体(ADGRF5)参与生殖调控
来源:Molecular Reproduction and Development
时间:2025-08-06
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多囊卵巢综合征患者甘油三酯-葡萄糖指数与血小板-淋巴细胞比值对不良妊娠结局的预测价值研究
这项开创性研究揭示了多囊卵巢综合征(PCOS)孕妇群体中两个关键代谢指标的神奇关联。科研团队对320名孕妇展开精密分组:非不良妊娠结局的PCOS组(n=109)、发生不良妊娠结局(APOs)的PCOS组(n=107)以及APOs非PCOS组(n=104)。令人瞩目的是,APO-PCOS组的甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数和血小板-淋巴细胞比值(PLR)像预警信号灯般显著亮起。通过逻辑回归分析这把"科学放大镜",辅助生殖技术(ART)使用、白细胞(WBCs)、PLR、总胆固醇(TC)、TyG指数和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标纷纷浮出水面,成为独立的危险因素。更巧妙的是,根据妊娠周期进行的
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-08-06
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HOX11基因过表达与急性B淋巴细胞白血病复发的相关性研究
这项突破性研究揭示了同源盒基因11(HOX11)与急性B细胞淋巴白血病(B-ALL)复发的神秘联系。科研团队对2019-2024年间广东省209例B-ALL患者展开追踪,采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术检测骨髓样本时发现:HOX11过表达组不仅复发风险显著提升(10/26例),更展现出独特的分子特征——这些患者的TP53共突变率高达23.07%,远超低表达组的8.7%(p<0.05)。深入分析显示,HOX11过表达就像打开了潘多拉魔盒,与白细胞计数降低、KMT2A::AFF1基因重排等危险因素产生协同效应。生存分析数据更令人震惊:携带HOX11过表达的白血病细胞如同装上加速器
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-08-06
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基于RGB成像的水稻叶片氮浓度多尺度评估:叶片、冠层与田块尺度的比较研究
引言叶片氮浓度(LNC)是评估作物健康状况和优化氮肥管理的关键指标。传统方法依赖破坏性采样和实验室凯氏定氮分析,耗时且无法实时指导田间管理。多光谱和高光谱传感技术虽能精确估算LNC,但成本高昂且操作复杂,限制了实际应用。RGB成像作为一种低成本替代方案,通过红、绿、蓝通道的数字值提取颜色指数,与LNC建立关联,为小农户提供了可行的精准农业工具。材料与方法研究在南京市浦口区和六合区的两个试验点进行,设计了不同氮肥处理的田间试验。数据采集覆盖水稻生殖生长阶段(孕穗期、开花期和灌浆期),分别通过平板扫描仪(叶片尺度)、数码单反相机(冠层尺度)和无人机(田块尺度)获取RGB图像。图像处理采用绿减红(G
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-06
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线粒体相关基因与免疫浸润在颈动脉粥样硬化中的作用:基于生物信息学与机器学习的枢纽靶点鉴定
引言动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的主要病理基础,其发病机制涉及慢性炎症与线粒体功能障碍。近年研究发现,线粒体作为细胞能量代谢和凋亡调控的核心,通过氧化应激(ROS)和免疫细胞浸润共同驱动AS进展。然而,线粒体相关基因(Mito-DEGs)与免疫微环境的交互机制尚不明确。材料与方法研究整合了GSE100927和GSE43292两个颈动脉AS基因表达数据集,通过差异表达分析(DEGs)和加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选关键模块基因。结合MitoCarta3.0数据库,利用LASSO、随机森林(RF)和支持向量机(SVM-RFE)算法鉴定枢纽Mito-DEGs。进一步通过CIBERSOR
来源:Frontiers in Genetics
时间:2025-08-06
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桉树苹果酸脱氢酶基因家族的全基因组鉴定及其在发育与环境适应中的功能解析
基因组水平鉴定与系统进化分析5.62)。系统发育分析将401个来自29个物种的MDH蛋白划分为三大类群:源自绿藻的Group I(151个)和Group II(66个),以及源自红藻的Group III(184个)。值得注意的是,巨桉缺失Group III成员而杨树缺乏Group II基因,揭示了木本双子叶植物在进化过程中的谱系特异性基因丢失现象。结构特征与复制事件MEME分析鉴定了10个保守基序,其中EgMDH1/3、EgMDH6/9和EgMDH10/11三对旁系同源基因分别共享6、6和2个相同基序。基因结构分析发现EgMDH13因70kb大内含子而缺失Motif2(CDHIRDWVLGTP
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-06
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兴隆山多花栒子光合特性对环境及叶片功能性状变异的响应机制
背景与目的坡向通过改变太阳辐射和降水再分配,形成异质化的温度、水分及土壤养分环境。多花栒子在兴隆山从北坡向南坡扩张的现象,为研究叶片功能性状与光合特性的协同适应机制提供了理想模型。材料与方法在兴隆山国家自然保护区南、东、西、北坡设立样地,测定叶片性状(叶厚LT、叶面积LA)、脉序特征(脉密度VLA、脉直径VD)、气孔密度(SD)及光合参数(净光合速率Pn、蒸腾速率Tr)。采用GFS-3000光合仪和IMAGING-PAM荧光仪获取光响应曲线与荧光参数(Fv/Fm、Y(II)),结合环境因子(PAR、VPD、SOC)进行冗余分析(RDA)。结果南坡呈现最高Tr(4.32 mmol·m-2·s-1
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-06
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氮肥追施促进弱光胁迫下玉米花丝生长及籽粒增产的生理机制解析
Highlight氮肥追施通过促进花丝生长缓解弱光胁迫对玉米产量的影响Effect of nitrogen topdressing on maize yield under different planting densities and light conditions籽粒产量、穗粒数和千粒重(TKW)均显著受种植密度、施氮量和光照条件影响(表1)。两年数据显示,遮荫使D1、D2、D3密度下穗粒数分别降低71.7%、78.7%和82.6%。而2022-2023年遮荫条件下,氮肥追施使D1-D3密度穗粒数显著增加18.1%-51.9%,产量提升24.2%-58.1%,表明氮肥对高密度弱光种植的
来源:Field Crops Research
时间:2025-08-06
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基于底物探针的超分辨成像揭示葡萄糖与丝氨酸转运蛋白纳米级组装调控肿瘤代谢重编程的分子机制
12345678978854321在肿瘤代谢研究中,丝氨酸(Ser)作为连接一碳代谢、核苷酸合成和氧化还原平衡的核心节点,其动态平衡对癌细胞存活至关重要。然而,癌细胞如何协调内源性合成与外源性摄取的双重调控机制,尤其是膜转运蛋白的空间组织如何参与这一过程,始终是未解之谜。传统技术因分辨率限制和探针缺乏,难以解析Ser转运蛋白(SerTs)的纳米级分布特征,更无法揭示其与葡萄糖转运蛋白(GluTs)的功能耦合关系。为解决这一挑战,国内研究团队创新性地开发了基于丝氨酸底物的荧光探针Ser-probe,结合直接随机光学重构显微技术(dSTORM),实现了对SerTs的超高分辨率成像。研究发现不同恶性
来源:Research
时间:2025-08-06
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伪一夫多妻队列揭示高精子浓度与低前向运动力是精子捐赠IVF反复失败(RFDI)的潜在风险因素
在辅助生殖领域,不明原因男性不育(UMI)始终是困扰临床医生的难题——约15%-30%的不育男性虽拥有"完美"的精液参数,却难以实现成功受孕。传统研究受限于"一夫一妻"队列设计,难以排除女性因素的混杂影响。更令人困惑的是,世界卫生组织(WHO)精液分析指南仅设定了参数下限,而对超高精子浓度等异常情况缺乏临床解读。这种认知空白导致部分反复IVF失败和流产的案例被简单归因于女性因素,使许多家庭在漫长的治疗中承受巨大身心压力。上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心的研究团队独辟蹊径,利用上海人类精子库(SHSB)2004-2018年间4734名合格供精者与17307个IVF周期的独特数据,构建了
来源:eBioMedicine
时间:2025-08-06
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结肠癌中Polycomb靶向转录因子基因的甲基化上调悖论:表观遗传可塑性的新机制
在肿瘤表观遗传学领域,DNA甲基化长期被视为基因沉默的"分子开关",但越来越多的证据表明这种调控关系存在复杂例外。结直肠癌(CRC)作为典型的CpG岛甲基化表型(CIMP)相关肿瘤,其甲基化模式与基因表达的关联仍存在大量未解之谜。尤其令人困惑的是,某些被Polycomb抑制复合物(PcG)标记的基因在肿瘤中既获得DNA甲基化又出现表达上调,这种表观遗传悖论背后的机制及其生物学意义亟待阐明。江原国立大学生物医学融合学院的研究团队在《Computational Biology and Chemistry》发表的重要工作中,通过对80对韩国CRC患者肿瘤-癌旁组织的多组学分析,系统揭示了PcG靶向转
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-08-06
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新型非NAD依赖型PARP1抑制剂Japo黄酮B通过ROS/p38/p53通路触发Caspase-3/GSDME介导的焦亡抑制非小细胞肺癌
亮点本研究首次发现新型黄酮化合物JFB作为非NAD依赖型PARP1抑制剂,通过独特机制激活双重细胞死亡途径,在非小细胞肺癌治疗中展现出显著选择性和低毒性优势。讨论本研究表明,新型黄酮化合物JFB作为低毒性非NAD依赖型PARP1抑制剂,通过诱导DNA损伤和活性氧(ROS)积累,激活p38/p53信号通路,导致细胞周期G2/M期阻滞,同时通过激活内源性凋亡途径促进GSDME介导的焦亡(图8)。PARP1抑制剂是通过阻断聚ADP核糖基化作用靶向DNA损伤修复的药物。传统NAD+竞争性PARP抑制剂(如Olaparib)常伴随骨髓抑制等副作用。而JFB通过非NAD结合域抑制PARP1,展现更高安全性
来源:Cerebral Circulation - Cognition and Behavior
时间:2025-08-06
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综述:厌氧消化中的氨抑制与弱电刺激策略:缓解机制与经济效益探索
氨的转化途径与毒性效应氮作为微生物生长必需元素,在厌氧消化(AD)系统中以总氨氮(TAN)形式存在,包括铵离子(NH4+)和游离氨(FAN)。当TAN浓度超过3.4–5.77 g/L时,甲烷(CH4)产量下降39–100%。FAN通过穿透细胞膜破坏质子梯度,抑制乙酸激酶(AK)等关键酶活性,导致挥发性脂肪酸(VFA)积累。高氨环境迫使产甲烷途径从乙酸裂解型转向氢营养型(HM),相关基因如编码四氢甲烷蝶呤(H4MPT)的基因表达显著上调。MEC调控高氨AD系统的机制微生物电解池(MEC)在0.2–1.2V弱电压下运行,阳极通过电极介导途径氧化NH4+,阴极促进反硝化基因(nirS/nirK)表达
来源:Bioresource Technology
时间:2025-08-06
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磁场耦合磁性碳点对微生物燃料电池中群落结构的定向调控机制研究
Highlight本研究揭示了磁场强度与磁性碳点协同调控微生物群落结构的动态规律:15 mT磁场下N-CD/Fe3O4通过促进细胞吸附聚集,显著提升群落内电子传递效率,使典型电活性菌(如Geobacter)占比突破40%,功率密度飙升至空白组5倍;而60 mT强磁场则触发微生物"生态位重构",形成电活性菌-代谢互补菌的稳定共生网络,在真实废水环境中展现更强适应性。Nanomaterials and biocompatibility characterization透射电镜(TEM)显示:氮掺杂碳点(N-CD)呈5.21±1.14 nm球形分散,Fe3O4粒径为9.62±1.79 nm,二者复合
来源:Bioresource Technology
时间:2025-08-06
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机器学习驱动的生物质共消化优化模型构建与甲烷产量最大化研究
Highlight本研究建立的机器学习模型(MACD)在厌氧共消化(ACoD)中实现了0.951的高精度预测(R2),关键参数碳含量、停留时间和原料配比贡献了超过90%的特征重要性。通过粒子群优化算法确定的厨余垃圾/污泥最佳配比(2:5和1:9)已获实验验证,该框架为连续反应器系统的预测性优化提供了可扩展方案。Machine learning model establishment based on the ACoD图1展示了本研究的模型构建流程。基于人工神经网络(ANN)、支持向量机(SVM)和随机森林(RF)三种代表性算法开发的MACD模型,通过差异化算法原理实现了对ACoD过程的全面模拟
来源:Bioresource Technology
时间:2025-08-06
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TNRC6C与AMPD1在胰腺癌微环境中的预后价值及免疫调控机制研究
胰腺癌被称为"癌中之王",五年生存率长期低于10%,尽管诊疗技术不断进步,其发病率和死亡率仍持续攀升。这种高度恶性的肿瘤具有极强的侵袭性和治疗抵抗性,寻找有效的预后标志物和治疗靶点成为迫切的临床需求。近年来,肿瘤微环境尤其是免疫浸润状态被证实与肿瘤进展密切相关,但胰腺癌中关键免疫调控分子的作用机制仍不明确。淄博市中心医院消化内科的研究团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表了一项创新性研究,通过整合多组学数据和功能实验,揭示了TNRC6C和AMPD1在胰腺癌中的双重作用机制。研究人员首先对GEO数据库的GSE79668、GSE183795数据集和TC
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-08-06
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ApoE错义突变分子动力学研究揭示III型高脂蛋白血症的致病机制
在脂质代谢调控领域,载脂蛋白E(Apolipoprotein E, ApoE)作为胆固醇转运的关键蛋白,其基因突变与III型高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia type III, HLP III)密切相关。这种疾病以脂质异常沉积为特征,但具体分子机制尚未完全阐明。尤其令人困惑的是,ApoE受体结合域(residues 154-168)的错义突变如何通过细微结构变化导致功能丧失,一直是领域内的研究难点。为破解这一难题,印度旁遮普大学人类基因组研究与国家中心(Department cum National Centre of Human Genome Studies and R
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-08-06
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糖尿病相关颈动脉斑块形成与稳定性中新兴细胞因子的临床意义及机制研究
在糖尿病肆虐全球的今天,超过5.37亿糖尿病患者面临着一个隐形杀手——动脉粥样硬化斑块。这些潜伏在血管壁上的"定时炸弹",尤其容易在2型糖尿病(T2DM)患者体内变得不稳定,最终可能导致中风等致命后果。尽管已知慢性炎症是罪魁祸首,但科学家们一直困惑于:究竟是哪些免疫分子在糖尿病环境下"煽风点火",又是哪些在"奋力救火"?近年来,白细胞介素-1(IL-1)家族的新成员IL-36、IL-37和IL-38逐渐进入研究视野,它们在糖尿病与动脉粥样硬化的"狼狈为奸"中扮演着什么角色,仍是一个未解之谜。上海交通大学医学院附属同仁医院全科医学科的研究团队联合澳大利亚皇家阿尔弗雷德医院,开展了一项横跨两大洲的
来源:Atherosclerosis plus
时间:2025-08-06