TNRC6C与AMPD1在胰腺癌微环境中的预后价值及免疫调控机制研究

胰腺癌(PC)预后差、治疗选择有限，淄博市中心医院消化内科团队通过生物信息学分析发现AMPD1和TNRC6C可作为新型预后标志物，构建的Cox模型风险评分能有效预测患者生存期，实验验证其通过调控免疫微环境抑制肿瘤进展，为PC免疫治疗提供新靶点。

　　

胰腺癌被称为"癌中之王"，五年生存率长期低于10%，尽管诊疗技术不断进步，其发病率和死亡率仍持续攀升。这种高度恶性的肿瘤具有极强的侵袭性和治疗抵抗性，寻找有效的预后标志物和治疗靶点成为迫切的临床需求。近年来，肿瘤微环境尤其是免疫浸润状态被证实与肿瘤进展密切相关，但胰腺癌中关键免疫调控分子的作用机制仍不明确。

淄博市中心医院消化内科的研究团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表了一项创新性研究，通过整合多组学数据和功能实验，揭示了TNRC6C和AMPD1在胰腺癌中的双重作用机制。研究人员首先对GEO数据库的GSE79668、GSE183795数据集和TCGA-PAAD数据进行生物信息学挖掘，采用LASSO回归和随机森林(RF)算法筛选关键基因，构建Cox比例风险模型；通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)评估免疫浸润，结合DISCO和TISCH2平台进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)解析；体外实验采用CCK-8、Transwell和流式细胞术验证基因功能。

研究结果显示：通过机器学习筛选发现AMPD1（腺苷单磷酸脱氨酶1）和TNRC6C（三核苷酸重复适配体6C）表达与患者生存期显著正相关。风险评分公式Risk Score = (?1.4727 × TNRC6C) + (?0.3751 × AMPD1)在外部验证集中展现出优秀的预测效能（3年AUC=0.92）。免疫分析揭示这两个基因与活化B细胞、效应记忆CD8⁺ T细胞等抗肿瘤免疫细胞呈正相关，单细胞数据证实TNRC6C在NK细胞和记忆T细胞中高表达。功能实验显示过表达AMPD1/TNRC6C可抑制Panc 04.03和PANC-1细胞增殖、迁移并促进凋亡。机制研究发现TNRC6C可能通过稳定miRNA复合物调控转录因子NR2F6，进而影响AMPD1表达，共同激活补体通路和干扰素γ反应等免疫相关通路。

这项研究的创新性在于首次系统阐明了TNRC6C-AMPD1轴在胰腺癌免疫微环境调控中的核心作用。不同于传统的CA19-9等标志物，这两个基因不仅能预测预后，更与免疫治疗响应密切相关。构建的临床预测模型将分子标志物与免疫特征相结合，为胰腺癌的个体化治疗提供了新思路。特别值得注意的是，发现的miRNA-TNRC6C-NR2F6-AMPD1调控网络为克服肿瘤免疫逃逸提供了潜在干预靶点。尽管具体作用机制仍需深入验证，该研究无疑为改善胰腺癌这一难治性肿瘤的临床预后开辟了新的研究方向。