Notch信号通路在宫颈癌中的分子机制与治疗潜力：从基础研究到临床转化

这篇研究首次揭示了RBM39-FANCD2轴在食管癌(ESCA)中的关键作用：通过RNA免疫沉淀(RIP-qPCR)和TCGA数据库分析，证实RBM39通过结合FANCD2 mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)延长其半衰期（放线菌素D实验验证），激活范可尼贫血(FA)DNA修复通路，促进肿瘤增殖、转移和化疗抵抗。该发现为ESCA的预后评估和靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight

RBM39在ESCA组织中显著上调并与不良预后相关

RBM39在ESCA组织中高表达且与不良预后相关

为探究RNA结合基序蛋白39(RBM39)在食管癌(ESCA)中的作用，我们首先分析了临床数据集。TCGA数据库显示，与癌旁组织相比，ESCA组织中RBM39 mRNA水平显著升高（附图1A）。这一发现在GEO数据集(GSE199967)中得到进一步验证，其中ESCA样本的RBM39表达明显更高（附图1B）。重要的是，通过GEPIA数据库进行的生存分析表明...

讨论

本研究首次全面阐明了RBM39在食管癌(ESCA)中的致癌作用，揭示其通过稳定FANCD2 mRNA发挥功能的分子机制。我们的结果表明，RBM39在ESCA组织和细胞系中显著过表达，与患者不良生存率相关，并驱动肿瘤增殖、迁移、侵袭和转移。机制上，RBM39通过维持FANCD2 mRNA稳定性，从而增强FANCD2介导的DNA...

结论

本研究确立RBM39是ESCA的关键致癌驱动因子，其过表达通过稳定FANCD2 mRNA促进肿瘤进展、化疗抵抗和转移。我们证明RBM39直接结合FANCD2 3'-UTR的特定位点，延长其mRNA半衰期，并可能过度激活范可尼贫血(FA)DNA修复通路。临床上，RBM39高表达与侵袭性疾病和不良生存相关，这使该轴成为预后生物标志物和...