巴西孕期基孔肯雅热、登革热和寨卡病毒感染与不良围产期结局的关联：一项基于登记的队列研究

本研究针对孕期基孔肯雅热(CHIKV)、登革热(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)感染对围产期结局的影响展开大规模队列分析。研究人员通过巴西2015-2020年693万活产数据，首次系统评估三种虫媒病毒感染与早产、低出生体重、先天性畸形等结局的关联及关键时间窗。结果显示ZIKV感染导致先天畸形风险增加2.36倍，CHIKV与新生儿死亡风险升高50%，DENV则显著增加早产和低Apgar评分风险。该研究为全球虫媒病毒流行区的孕期防控提供了最高等级循证依据。

　　

在全球气候变化背景下，虫媒病毒传播范围持续扩大，孕期感染引发的围产期风险成为重大公共卫生挑战。既往研究因样本量局限和方法学缺陷，对基孔肯雅热(CHIKV)、登革热(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)这三种主要虫媒病毒的孕期危害缺乏系统评估。特别是关于感染时间窗（妊娠 trimester）与特定结局的关联、实验室确诊病例的独立分析等关键问题，始终缺乏高质量证据。

巴西巴伊亚联邦大学公共卫生研究所的研究团队通过创新性的登记系统链接方法，构建了覆盖全国693万活产的超级队列，首次实现三种虫媒病毒感染的同步比较。研究采用时间依赖性 Cox 模型破解"永生时间偏倚"(immortal time bias)，发现ZIKV感染导致先天性畸形风险激增136%（aHR 2.36），尤其在妊娠首 trimester 暴露时风险增幅达510%；CHIKV感染显著增加新生儿死亡风险（aHR 1.50）和低Apgar评分（aHR 1.44）；而DENV感染主要提升早产（aHR 1.07）和低出生体重（aHR 1.10）风险。

研究团队运用多项关键技术：1）基于巴西国家出生登记系统(SINASC)与传染病报告系统(SINAN)的680万级数据链接；2）采用妊娠日精确计算的时间依赖性暴露分类；3）通过阴性对照暴露分析验证残余混杂；4）应用Inter-growth标准定义小于/大于胎龄儿(SGA/LGA)；5）对缺失数据采用多重插补处理。

研究结果

基孔肯雅热：第二、三 trimester感染分别使低出生体重风险升高14%和21%，第三 trimester感染还导致先天性畸形风险增加38%。实验室确诊病例分析显示更显著的 neonatal death 关联（aHR 2.01）。

登革热：第三 trimester感染与早产风险增加12%显著相关，而第二 trimester感染主要影响胎儿生长（SGA aHR 1.15）。值得注意的是，实验室确诊组发现既往未被报告的先天性畸形风险升高（aHR 1.42）。

寨卡病毒：展现出最广泛的危害谱，除先天畸形外，还导致SGA（aHR 1.20）和LGA（aHR 1.12）风险同步上升。时间窗分析揭示首 trimester感染对神经系统发育的独特危害，而第三 trimester感染仍可导致多系统畸形。

讨论与意义

该研究突破性地证实：1）三种病毒均可通过胎盘感染引发跨 trimester 的发育障碍，推翻"仅首 trimester感染致畸"的传统认知；2）首次报道DENV第三 trimester感染与先天性畸形的关联；3）发现CHIKV可能通过糖代谢干扰导致LGA的新机制。这些发现为WHO《全球虫媒病毒倡议》提供关键证据，提示现行孕期防控需针对不同病毒调整重点监测时段。

研究局限性包括缺乏无症状感染数据、仍可能存在残余混杂等。作者强调在气候变暖背景下，该成果对欧洲等新流行区具有预警价值，呼吁加快针对孕妇的CHIKV/DENV疫苗研发，并将ZIKV筛查纳入常规产前检查。论文建立的巨型队列分析范式，为未来新发传染病孕期风险评估树立了方法学标杆。

（注：文中所有效果量估计值均来自原文调整后风险比aHR/RR，专业术语首次出现时标注英文全称/缩写，统计指标保留95%CI等原文格式要求）