内酯环开环羟基增强金纳米棒通过Nrf2通路精准缓解顺铂肾毒性

这篇研究开创性地通过内酯环开环化学策略，将5,8-二羟基补骨脂素(5,8-DHP)修饰的金纳米棒(Au-M NRs)转化为羟基富集纳米系统，实现Keap1/Nrf2通路靶向激活。该纳米平台在顺铂(Cis)诱导的急性肾损伤(AKI)模型中展现出双重优势：既通过酚羟基增强的ROS清除能力恢复氧化还原平衡，又借助金纳米棒的肾脏靶向性实现精准递送，为器官特异性氧化损伤治疗提供了转化医学新范式。

　　

Highlight亮点

本研究通过内酯环开环化学改造金纳米棒，构建了羟基增强型纳米治疗平台(Au-M NRs)，在顺铂诱导的肾损伤中实现Nrf2介导的精准抗氧化治疗，为纳米材料-天然产物协同治疗器官特异性氧化损伤提供了新范式。

Section snippets研究节选

Synthesis and characterization of hydroxyl-engineered Au-M NRs羟基工程化金纳米棒的合成与表征

初步筛选显示含双羟基的5,8-DHP在顺铂损伤的肾小管上皮细胞(HK-2)中保护效果最佳，细胞存活率达67.05%（顺铂组51.99%）。通过硫醇化聚乙二醇胺(HS-PEG₂₀₀₀-NH₂)和5,8-DHP的序贯功能化，触发六元内酯环开环，产生额外酚羟基。透射电镜显示Au-M NRs保持55.3±4.2 nm的棒状结构，动态光散射测得水合粒径为82.6±3.1 nm。X射线光电子能谱证实金表面成功接枝酚羟基（结合能532.5 eV的O1s峰）。这种结构转变使羟基密度提升2.3倍，自由基清除能力增强4.1倍。

Conclusion结论

我们开发了基于内酯环开环化学的羟基增强型纳米平台，通过金纳米棒工程化与5,8-DHP化学转化的协同整合，精准靶向顺铂诱导的肾氧化损伤。在HK-2细胞中，Au-M NRs通过上调SOD和抗氧化基因Nqo1，同时抑制MDA和促氧化基因Nox2，显著改善氧化应激。siNrf2转染完全取消其细胞保护作用，而Nrf2过表达则协同增强抗凋亡效果。在动物模型中，该纳米系统通过Nrf2调控的转录重编程发挥肾保护作用，且重复给药显示良好生物相容性。这种拓扑结构引导的纳米治疗策略，为超越AKI的氧化稳态调控开辟了新途径。