金属蛋白酶TLL1通过激活TGF-β信号通路促进前列腺癌进展及免疫逃逸的机制研究

前列腺癌是男性高死亡率恶性肿瘤之一，来自中国的研究团队针对TLL1（金属蛋白酶）在前列腺癌中的作用展开研究。研究发现TLL1通过切割潜伏态TGF-β1激活TGF-β信号通路，促进肿瘤转移；同时证实LINC01179通过抑制TLL1表达阻断该通路。更关键的是，TLL1通过上调PD-L1介导免疫逃逸，其敲除可增强抗PD-1治疗效果并增加肿瘤内CD8+T细胞浸润。该研究为前列腺癌治疗提供了新的靶点策略。

　　

最新研究揭示了金属蛋白酶TLL1在前列腺癌中的双重作用机制。作为肿瘤进展的"加速器"，TLL1像分子剪刀般切割潜伏态TGF-β1，激活促转移的TGF-β信号通路。有趣的是，长链非编码RNA LINC01179扮演着"刹车"角色，通过与转录因子Miz1结合来抑制TLL1表达。

更引人注目的是，TLL1还是免疫系统的"隐形斗篷"——通过TGF-β通路上调免疫检查点PD-L1的表达，帮助肿瘤躲避免疫攻击。当研究人员敲除TLL1时，抗PD-1治疗的抗癌效果显著增强，肿瘤组织中CD8⁺T细胞（免疫系统的"杀手细胞"）的浸润比例明显增加。

动物实验发现，T细胞中过表达TLL1会扰乱胸腺发育，导致CD8⁺T细胞"兵力不足"，加速小鼠RM-1前列腺肿瘤生长。这些发现不仅揭示了TLL1调控肿瘤微环境的新机制，更为联合靶向治疗提供了理论依据——同时阻断TLL1和PD-1可能成为对抗前列腺癌的"组合拳"。