RBM39通过稳定FANCD2 mRNA促进食管癌进展：揭示RNA结合蛋白调控DNA修复通路的新机制

本研究首次揭示RNA结合蛋白RBM39在食管癌(ESCA)中的促癌机制：通过直接结合FANCD2 mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)增强其稳定性，激活范可尼贫血(Fanconi anemia)DNA修复通路，进而驱动肿瘤增殖、转移及化疗抵抗。该发现为ESCA提供了新的预后标志物(RBM39-FANCD2轴)和潜在治疗靶点。

　　

Highlight

RBM39在ESCA组织中高表达且与不良预后相关

分析TCGA和GEO数据库显示，RBM39 mRNA在食管癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织（补充图1A-B）。通过GEPIA平台进行的生存分析进一步证实，高表达RBM39的患者总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)更短。

讨论

RBM39-FANCD2轴：连接RNA代谢与基因组稳定的致癌枢纽

本研究首次阐明RBM39通过结合FANCD2 mRNA的3'-UTR特异性基序（经RIP-qPCR和基序突变实验验证），延长其半衰期（放线菌素D实验证实），从而激活范可尼贫血DNA修复通路。这种调控机制使肿瘤细胞获得：1）增强的DNA损伤修复能力；2）化疗药物抵抗性；3）转移潜能。值得注意的是，在动物模型中，FANCD2过表达可完全逆转RBM沉默导致的抑癌效应。

结论

靶向RBM39-FANCD2轴：从机制到临床转化的突破

该研究不仅确立RBM39为ESCA的新型致癌驱动因子，更揭示其通过转录后调控机制（非经典剪接功能）激活DNA修复通路的新范式。临床意义在于：1）RBM39表达水平可作为预后预测指标；2）开发靶向RBM39-FANCD2相互作用的小分子抑制剂可能成为精准治疗策略；3）为其他RBP调控DNA修复通路的肿瘤研究提供范式参考。