• 生命中心张强锋课题组开发SPACE...

        在多细胞生物体中，尽管所有细胞共享相同的基因组，但由于内部基因调控网络的差异以及与周围微环境中相邻细胞的外部信号交流，它们在形态、基因表达和功能上展现出显著的多样性。相邻的不同种类细胞之间再通过复杂的相互作用，形成一定功能的组织模块。近年来，随着空间转录组技术的不断发展，研究者能够在单细胞分辨率下获得细胞的基因表达谱，同时保留细胞在组织内的空间位置信息。因此，如何有效地利用这些空间位置信息来揭示复杂组织中细胞的空间排列模式和相关的生物学功能，即识别空间细胞亚型和发现组织模块，是空间转录组数据分析的核心任务。

  来源：生命科学联合中心

  时间：2024-06-21

• 施一公/周瑞团队揭示γ-分泌酶识...

      阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）是目前世界上患病最广泛的神经退行性疾病，其病理特征之一是病人脑组织中出现的淀粉样斑块沉积。这些斑块被认为是由β-淀粉样蛋白（amyloid-β peptides，Aβ）逐渐聚集形成的，而Aβ则来源于对淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）的切割，其中γ-分泌酶（γ-secretase）在切割APP产生不同长度的Aβ过程中发挥着关键

  来源：生命科学联合中心

  时间：2024-06-21

• 李雪明/沈渊课题组合作开发冷冻...

      冷冻电子断层成像（cryo-electron tomography, cryoET）技术可以观察细胞中生物大分子的原位结构，近年来受到了广泛关注。生物样品在冷冻电镜成像的过程中受到衬度传递函数（contrast transfer function, CTF）的影响，无法直接反映原始的结构信息。在实现高分辨率的蛋白质结构解析和电镜图像质量评估的过程中，依托CTF准确估计离焦量参数，对后续消除CTF的影响十分重要。目前常用的离焦量估计方法通常依托图像功率谱中的CTF衍射环（Thon ring）进行估计。冷冻电子断层成像

  来源：生命科学联合中心

  时间：2024-06-21

• 祁海团队发现保护B细胞免疫记忆...

        机体被同一病原微生物再次感染时，免疫系统能够通过比第一次应答更快、更强的免疫反应来控制感染、减轻或阻止疾病发展。这种免疫记忆力，主要依靠能识别该病原的T淋巴细胞和B淋巴细胞承载。这些细胞越多、存活得越久、再次应答的功能越强，机体的免疫记忆就越长久、越强烈，机体就越能抵抗感染、维持健康。持久有效的疫苗，都要靠刺激机体产生长久而强烈的免疫记忆。然而，记忆淋巴细胞如何能持久存活、如何能长期保持其再应答能力，目前还不清楚。   2024年6月17日，来自生命科学联合中心、清华大学医学院、清华大学基础医学

  来源：生命科学联合中心

  时间：2024-06-21

• 微生物所合作利用“协同效应”双特异抗体对抗新冠突变

  抗体治疗在新冠疫情期间发挥了重要作用，但随着新冠病毒不断发生逃逸突变，特别是受体结合域（RBD）这一关键靶位的突变，使得基于康复病人获得单克隆抗体的研发路径面临严峻挑战。前期，高福院士团队在定义新冠病毒RBD隐蔽表位(cryptic epitope)的研究中偶然发现：将RBD-8表位抗体BIOLS56与RBD-5表位抗体IMCAS-L4.65连接为单链双特异性抗体（scDb）后，对BQ.1与BQ.1.1突变株的中和活性比两个单克隆抗体独立作用或使用1+1鸡尾酒疗法活性高出300倍。为寻找更多抗体对抗逃逸变异，高福院士团队与山西高等创新研究院合作，利用噬菌体展示技术可定制化筛选优势，找到了与BI

  来源：中国科学院微生物研究所

  时间：2024-06-21

• 广州健康院发现线粒体DNA突变引发小肠衰老的全新通路与逆转方案

  　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组在Nature Communications发表了文章NAD+ dependent UPRmt activation underlies intestinal aging caused by mitochondrial DNA mutations9。该研究发现，老龄动物的肠中线粒体DNA低频点突变（0.005-0.05）的特异积累。利用动物模型和类器官技术论证线粒体DNA突变累积会导致肠道衰老过程中NADH/NAD+氧化还原态的消耗，并通过激活转录因子5（Activating transcriptio

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院在固有手性化合物不对称合成与应用取得新进展

  　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院朱强/罗爽课题组通过钯催化的七元环腙衍生物与溴（氯）化苄进行反应，对映选择性地合成了多种固有手性的三苯并轮烯衍生物。相关研究成果以“Inherently Chiral 9-Benzylidene-9H-tribenzo[a,c,e][7]annulene: Enantioselective Synthesis and Application as a Ligand Platform”为题发表在Chem Catalysis上。 　　手性是很大比例分子的基本几何特性，手性分子广泛应用于药物、农药和功能材料。造成分子具有手

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院揭示乙酰转移酶HBO1调控中内胚层分化新机制

  　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦课题组在Nucleic Acids Research期刊发表了题为“HBO1 determines SMAD action in pluripotency and mesendoderm specification”的文章。该研究揭示了乙酰转移酶HBO1在人胚胎干细胞多能性维持及中内胚层谱系特化中的作用及分子机制。 　　HBO1属于MYST乙酰转移酶家族，通过介导组蛋白乙酰化修饰，在胚胎发育、细胞命运及肿瘤发生中发挥关键作用。前期研究发现MYST-HBO1乙酰转移酶复合物的骨架蛋白BRPF1在人胚胎干细胞多能性

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 肠道菌群代谢产物吲哚丙酸抑制结核分枝杆菌的新机制

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院张天宇课题组在ACS Infectious Disease期刊发表了题为“Indole propionic acid disturbs the normal function of tryptophanyl-tRNA synthetase in Mycobacterium tuberculosis”的研究成果，该研究揭示了肠道菌群代谢产物吲哚丙酸（IPA）可以通过干扰结核分枝杆菌（简称结核菌）色氨酰-tRNA合成酶（TrpRS）的正常功能来发挥其对分枝杆菌的抑制作用。结核病是由结核菌感染所引发的传染性疾病。除新型冠状病毒肺炎外，结核病是目

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院在铜/手性磷酸催化的烯基异腈分子内还原（1+2）环加成反应取得进展

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院朱强/罗爽课题组通过铜/手性磷酸催化的烯基异腈分子内还原（1+2）环加成反应，对映选择性合成了多种含有N-H的2-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物。相关研究以“Copper/Chiral Phosphoric-Acid-Catalyzed Intramolecular Reductive Isocyanide-Alkene (1 + 2) Cycloaddition: Enantioselective Construction of 2Azabicyclo[3.1.0]hexanes”为题发表在《美国化学会志》（J. Am. Chem.

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院许永团队在CBP/p300的PROTAC降解剂研究中获得进展

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员课题组报道了一种新型的、高效的靶向CBP/p300的PROTAC降解剂，可用于治疗急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）。相关成果近日以“Discovery of Highly Potent and Efficient CBP/p300 Degraders with Strong In Vivo Antitumor Activity”为题发表在美国化学会（ACS）Journal of Medicinal Chemistry上。AML是常见的血液恶性肿瘤之一，严重威胁患者的生命健康。AML患者的五年

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院许永团队发现新型RORγ反向激动剂

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员团队在Nature旗下国际学术期刊Acta Pharmacologica Sinica发表题为“Discovery and pharmacological characterization of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives as RORγ inverse agonists against prostate cancer”的研究论文，报道了针对新靶点RORγ的新骨架反向激动剂及其抗前列腺癌活性和作用机制。前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是男性发病率和致死率都极高

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院揭示非典型VH1-2抗体耐受新冠病毒刺突蛋白突变的分子机制

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院（以下简称“广州健康院”）与广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室等单位合作在Cell Reports发表题为An unconventional VH1-2 antibody tolerates escape mutations and shows an antigenic hotspot on SARS-CoV-2 spike的研究论文。面对自然感染和疫苗接种产生的免疫压力，新冠病毒持续进化和变异，逃逸了绝大部分早期筛选获得的中和抗体。其中，在人群中被广泛诱导的VH1-2基因编码抗体被认为在新冠病毒早期的抗体免疫中起到了关键作用，但由

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 广州健康院在正黏病毒科Thogoto病毒的RNA转录和复制机制研究上取得进展

  近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院（以下简称“广州健康院”）、广州国家实验室等单位联合在在学术期刊Nature communications上发表题为“Cryo-EM structures of Thogoto virus polymerase reveal unique RNA transcription and replication mechanisms among orthomyxoviruses” (Thogoto病毒聚合酶的冷冻电镜结构揭示了正粘病毒中独特的RNA转录和复制机制)的研究论文。RNA的转录和复制是RNA病毒生命周期中至关重要的步骤。然而，这些过程

  来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  时间：2024-06-21

• 程新组合作成功利用体外再造胰岛组织移植治愈胰岛素依赖型糖尿病获得突破性进展

  4月30日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究组联合海军军医大学上海长征医院殷浩团队在国际学术期刊Cell Discovery发表了最新研究成果：“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”。该研究者发起的临床（IIT）研究首先利用患者自体血液PBMC重编程为iPSC；进而建立具有内胚层分化特异性的内胚层

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

• 惠利健组合作利用基因编辑纠正病人来源增殖肝细胞治疗遗传代谢性肝脏疾病

  北京时间5月20日，国际学术期刊Cell Stem Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）惠利健研究组联合仁济医院夏强院士团队、华东师范大学李大力研究员团队和上海科技大学iHuman研究所钟桂生研究员团队的最新合作研究成果：“Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases”。该项研究在前期工作的基础

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

• 季红斌组合作发现TET2促进肺腺-鳞癌转分化机理

  5月28日，国际学术期刊Journal of Experimental Medicine在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）季红斌研究组联合复旦大学生物医学研究院叶丹团队的最新合作研究成果TET2-STAT3-CXCL5 nexus promotes neutrophil lipid transfer to fuel lung adeno-to-squamous transition。该研究报道TET2-STAT3-CXCL5介导中性粒细胞招募和促进LKB1缺陷型肺腺鳞癌转分化，为开发抑制肺腺鳞癌转分化的防治策略提供了借

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

• 陈洛南组合作揭示原发性膜性肾病中足细胞的致病性骨形态发生蛋白-2通路

  5月24日，国际学术期刊Advanced Science在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）陈洛南研究组联合上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科牟姗研究组的最新合作研究成果：“Podocyte Pathogenic Bone Morphogenetic Protein-2 Pathway and Immune Cell Behaviors in Primary Membranous Nephropathy。”该研究建立了目前为止最大规模的原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy, PM

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

• 周小龙组鉴定真核生物蛋白质合成速度与保真性多重调控因子

  6月13日，国际学术期刊Nucleic Acids Research在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周小龙研究组的最新研究成果“Eukaryotic AlaX provides multiple checkpoints for quality and quantity of aminoacyl-tRNAs in translation”。该项研究鉴定了真核生物蛋白质合成速度与保真性的多重调控因子AlaX。蛋白质合成的速度与保真性决定了遗传信息的正确传递，对于细胞正常的生命活动具有重要意义。速度或保真性紊乱会导致多种人

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

• 丛尧组发展锚定抗体的亲和载网（IAAG）方法用于目标蛋白的直接在网纯化及高分辨率冷冻电镜

  6月10日，国际学术期刊Communications Biology在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）丛尧研究组题为 “An immobilized antibody-based affinity grid strategy for on-grid purification of target proteins enables high-resolution cryo-EM”的研究论文。该研究应用Pyr-NHS作为接头（linker），结合高亲和力的PA标签/NZ-1抗体系统，发展了锚定抗体的亲和载网（IAAG）策略，

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2024-06-21

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