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综述:液体活检在成人胶质瘤和脑转移瘤监测中的应用
液体活检在成人胶质瘤和脑转移瘤监测中的应用引言胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤,年发病率达6.5/10万,预后因亚型和分级差异显著。脑转移瘤则占实体瘤患者的10-40%,常见于肺癌(19-40%)、乳腺癌(6-22%)和黑色素瘤(6-15%)患者。当前监测主要依赖MRI和临床评估,但治疗相关效应(如假性进展)与真实进展的鉴别仍是重大挑战。循环核酸胶质瘤循环肿瘤DNA(ctDNA)在胶质瘤患者血浆中的检出率从早期<10%提升至83%(如TERT启动子突变检测)。片段化ctDNA分析(如cfMeDIP-seq)可通过甲基化特征区分胶质瘤亚型(AUC 0.99)。血清miRNA(如miR-22
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-04-27
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综述:神经颗粒素(Neurogranin)与钙调蛋白(Calmodulin)的协同作用通过规律运动促进衰老相关疾病的治疗
规律运动对认知功能及衰老相关疾病的影响研究表明,规律运动能提升认知功能、促进神经可塑性,并降低认知能力下降的风险。其在防治衰老相关疾病方面具有重要意义,背后的机制却十分复杂,涉及多种通路,其中神经颗粒素(Neurogranin)与钙调蛋白(Calmodulin)的相互作用是关键一环。钙信号通路与衰老相关疾病治疗钙信号通路的激活是规律运动助力衰老相关疾病治疗的重要机制。当人体进行规律运动时,会引发神经颗粒素和钙调蛋白的活化。这二者活化后,能通过调节钙稳态和能量代谢发挥重要作用。比如,它们可以促进神经元存活,让脆弱的神经元在各种不利因素下更好地生存;还能减轻氧化应激,减少细胞受到的氧化损伤;同时,
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-27
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ZJQ-3F作为AChE/BACE1/GSK3β多靶点抑制剂改善APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能障碍的研究
这项突破性研究揭示了小分子化合物ZJQ-3F在阿尔茨海默病(AD)治疗中的多重机制。作为乙酰胆碱酯酶(AChE)、β-分泌酶(BACE1)和糖原合成酶激酶3β(GSK33β)的三重靶向抑制剂,该化合物在APP/PS1/Tau三转基因AD模型小鼠中展现出令人振奋的神经保护效应。研究团队对8-12月龄的转基因小鼠进行为期4个月的ZJQ-3F给药后,行为学测试显示其空间学习和记忆能力显著改善。分子水平分析更发现,大脑皮层和海马区tau蛋白关键磷酸化位点(Ser396、Thr212和Thr181)的表达量明显降低,同时淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积减少40%以上。特别值得注意的是,突触功能相关蛋白PSD9
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-27
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综述:成纤维细胞生长因子在神经系统疾病中的作用:治疗方法和分子机制的洞察
神经系统疾病现状与挑战在过去几十年间,神经系统疾病的发病率和病情进展持续攀升。这主要归咎于环境污染、遗传异常以及现代生活方式。诸多病例报告显示,这些因素会加剧氧化应激、引发线粒体功能障碍、诱发炎症反应并促使细胞凋亡,最终导致神经系统疾病的发生。然而,由于患病群体的多样性,神经系统疾病的病理生理学机制至今仍未完全明晰。目前现有的治疗手段大多只能缓解症状,却常常伴随着诸如抑郁、焦虑、烦躁不安等显著的副作用,这对患者的生活质量造成了极大影响。成纤维细胞生长因子(FGFs)的关键作用成纤维细胞生长因子(FGFs)是一类至关重要的信号分子,在细胞的生命活动中扮演着关键角色。它能够调节细胞的多种功能,包括
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-27
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Ghrelin衍生肽(1-11)通过激活蛋白酶体-自噬双通路维持神经元蛋白质稳态的机制研究
蛋白质稳态(proteostasis)作为维持细胞功能的核心网络,通过精密调控蛋白质合成、折叠与降解的动态平衡来保障细胞健康。随着衰老进程,这一系统的崩溃往往伴随着神经退行性疾病和心脏病变中毒性蛋白聚集体的堆积。最新研究发现,多效激素胃饥饿素(ghrelin)在神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分泌的丝氨酸水解酶作用下,可被剪切生成含11个氨基酸的活性片段ghrelin(1-11)。这个神奇的"分子剪刀手"展现出双重调控能力:既能激活泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin–proteasome system)这座细胞内的"垃圾处理厂",又启动了自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosoma
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-04-27
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单细胞转录组测序揭示急性缺血再灌注后星形胶质细胞的神秘 “变身” 及细胞间 “交流密码”
缺血性脑卒中是全球范围内导致残疾和死亡的主要原因之一,就像一颗隐藏在人体中的 “定时炸弹”,随时威胁着人们的健康。在脑卒中发生后,大脑缺血区域内的细胞会发生一系列复杂的变化,其中星形胶质细胞(astrocytes)起着至关重要的作用。它既能像 “守护者” 一样维持神经组织的稳态、控制神经元的能量供应,对神经元起到保护作用;但在某些情况下,又仿佛 “叛逆者”,其功能变化可能会加重缺血性脑卒中带来的损伤。目前,虽然已经知道反应性星形胶质细胞可分为 A1(细胞毒性)和 A2(神经营养性)两种亚型,但这种二元分类被认为过于简单化,无法全面解释星形胶质细胞在疾病中复杂多样的细胞状态和功能。而且,关于星形
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-04-27
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综述:多发性硬化中星形胶质细胞的双面性:平衡保护与病理作用
1. 引言多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的自身免疫疾病,会导致白质脱髓鞘和灰质神经退行性变,常见于 20 - 40 岁人群,女性发病率高于男性,欧洲人群更为常见。其发病与遗传、病毒感染、CNS 损伤等多种因素相关,患者常出现单侧视力丧失、疲劳等症状。MS 的发病机制复杂,涉及外周免疫细胞与 CNS 胶质细胞的相互作用。自身反应性 B 和 T 细胞产生的自身抗体攻击神经元髓鞘,引发轴突脱髓鞘、炎症和氧化应激。受损的血脑屏障(BBB)使自身反应性免疫细胞进入大脑,启动神经病理过程。小胶质细胞被激活后释放促炎细胞因子,进一步加剧脱髓鞘和神经退行性变。星形胶质细胞在 MS 中具有双重作
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-04-27
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揭秘 BNSTGABA神经元:调控自噬缓解抑郁伴胃功能障碍的新机制
在生活中,抑郁症已成为一个严重的公共健康问题,如同笼罩在人们心头的阴影,对个人的身心健康和社会的正常运转都造成了极大的影响。世界卫生组织预测,到 2030 年,抑郁症将成为全球发病率最高的疾病之一。目前,针对抑郁症的标准药物治疗存在诸多弊端,比如副作用明显,不少患者在服药后会出现各种不适症状,而且药物起效缓慢,往往不能及时缓解患者的痛苦 。与此同时,抑郁症患者常常伴有胃功能障碍,这种身心共病的现象让病情更加复杂棘手。临床上,很多抑郁症患者都抱怨存在胃部不适,可传统治疗手段却难以有效解决这一问题。长期以来,大脑与胃部之间的关联机制一直是医学领域的研究热点,然而,这一机制至今尚未完全明确。为了深入
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-04-27
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颈髓与胸髓损伤伴神经病理性疼痛患者早期身体表征的EEG信号差异研究
脊髓损伤后身体表征的神经密码:从损伤水平解码早期EEG信号当脊髓遭遇损伤,不仅肢体运动功能被剥夺,更微妙的是身体在脑中的"地图"——身体图式(body schema)开始扭曲。这种无意识的身体表征系统,区别于有意识的体像(body image),是大脑指挥动作的底层导航图。临床观察发现,颈髓损伤患者操纵轮椅时仍能灵活运用上肢,但胸髓损伤者却对脚部位置常产生认知偏差,这暗示不同节段损伤可能对身体表征产生特异性影响。然而,这种"节段特异性"的神经机制始终笼罩在迷雾中,特别是60%患者伴随的神经病理性疼痛如何进一步扰动身体表征,成为康复医学亟待破解的谜题。来自迈阿密瘫痪研究项目的研究团队在《Brai
来源:Brain Research
时间:2025-04-27
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探秘卒中患者平衡奥秘:压力中心与大脑皮层激活的关联研究
在日常生活中,我们都能轻松保持站立平衡,可对于卒中偏瘫患者来说,这却是个大难题。很多卒中患者在发病后,平衡能力受到严重影响,不仅无法独立行走,生活质量也大打折扣。据统计,卒中后 2 个月,超半数患者存在平衡障碍,难以独立站立;而 70% 在家康复的患者,一年内还会遭遇跌倒问题。目前,临床评估平衡功能的方法存在不少缺陷。像常用的观察法、功能测量法(如姿势评估量表 PASS、伯格平衡量表 BBS),评估结果依赖治疗师的经验和判断,准确性欠佳。后来出现的平衡测试系统、力平台等,虽能量化姿势摆动等指标,但也只是关注外在表现,对于平衡功能背后的大脑机制却了解甚少。大脑皮层在平衡控制中起着关键作用,它会根
来源:Brain Research
时间:2025-04-27
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COVID-19感染背景下精神分裂症患者的双重炎症反应及其对认知功能的动态影响研究
COVID-19大流行不仅引发呼吸系统症状,更被发现与多种神经精神症状相关。尤其对于精神分裂症(SZ)这一特殊人群,其本身存在的免疫失调和认知缺陷,与病毒感染后的炎症风暴可能产生"双重打击"效应。然而,这种双重炎症如何动态影响认知功能,以及长期预后如何,始终是未解之谜。北京大学第六医院和武汉市精神卫生中心的研究团队开展了一项创新性研究,通过横断面设计纳入119例COVID-19感染的SZ患者(含49例急性期和70例2年随访病例)及114例未感染对照,采用中国版简明认知测试(C-BCT)评估四个认知域功能,同时检测13种外周免疫炎症标志物,包括经典指标IL-6、创新性指标中性粒细胞/淋巴细胞比值
来源:Brain, Behavior, & Immunity - Health
时间:2025-04-27
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突破传统认知:探究行为分组下精神兴奋剂诱导运动活性的性别差异之谜
在生命科学和健康医学领域,精神兴奋剂相关的研究一直备受关注。长久以来,人们试图弄清楚精神兴奋剂对生物体的影响,尤其是在运动活性方面是否存在性别差异。过去的研究表明,精神兴奋剂诱导的运动活性(Locomotor Activity,LMA)在性别差异上存在诸多不一致的结果。一些研究认为女性在精神兴奋剂诱导下的 LMA 反应比男性更强烈,但也有不少研究得出了相反的结论。同时,在基线 LMA 方面,同样存在性别差异不确定的情况。而且,目前用于确定行为分组的方法,比如常用的中位数分割分析,仅依据一个变量进行分组,这可能无法准确区分不同行为类型的个体,也难以识别出多个行为组,对研究结果的准确性产生了较大影
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-04-27
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早期生活逆境诱导大鼠前额叶皮质的表观遗传重编程:探寻压力相关精神疾病的潜在机制
在生命的早期阶段,成长环境对个体的影响深远。想象一下,那些经历过父母分离、遭受暴力、被情感忽视或面临饥饿的孩子,他们的未来可能会因此而改变。早期生活逆境(Early-life adversity,ELA)就像一个隐藏在暗处的 “捣蛋鬼”,悄悄地影响着个体大脑的发育、神经连接的形成,甚至可能为成年后的精神健康问题埋下伏笔。据统计,全球近一半的儿童都经历过某种形式的 ELA,他们成年后患上抑郁症、创伤后应激障碍、社交恐惧症等精神疾病的风险显著增加。目前,虽然科学家们知道 ELA 会对大脑产生长期影响,但其中具体的分子机制却如同迷雾一般,让人难以看清。母婴分离(Maternal separation
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-04-27
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ADHD与慢性多部位疼痛的遗传关联揭示神经发育通路及共病风险机制
研究背景与意义注意力缺陷/多动障碍(ADHD)是一种高度遗传的神经发育性疾病,但其与疼痛相关疾病如偏头痛(MGN)和慢性多部位疼痛(MCP)的共病机制长期未明。临床观察显示,ADHD患者中MCP发生率显著升高,而疼痛可能进一步加剧注意力缺陷和情绪调控问题。尽管既往研究提示遗传因素在ADHD与疼痛关联中的作用,但具体共享的生物学通路和因果方向仍缺乏系统证据。这一空白限制了针对共病患者的精准干预策略开发。研究方法与技术研究团队整合了大规模GWAS数据(ADHD样本量38,691例,MCP样本量412,985例),采用连锁不平衡评分回归(LDSC)和局部遗传相关性分析(LAVA)量化表型间遗传重叠。
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-04-27
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IGF2BP1通过调控神经元铁死亡和小胶质细胞极化加剧脑缺血/再灌注损伤的机制研究
缺血性卒中作为全球致残致死的主要病因,其核心病理环节——脑缺血/再灌注(I/R)损伤至今缺乏有效干预手段。尽管血管再通技术已显著改善临床预后,但伴随的神经元铁死亡(ferroptosis)和小胶质细胞过度激活形成的"神经炎症风暴",仍是制约疗效的关键瓶颈。铁死亡这种新型程序性死亡方式,以铁依赖性脂质过氧化为特征,与神经炎症形成恶性循环:小胶质细胞M1极化释放的促炎因子加速神经元铁积累,而铁死亡产生的活性氧(ROS)又进一步激化神经炎症。与此同时,m6A(N6-甲基腺苷)作为大脑中最丰富的RNA表观修饰,其阅读蛋白IGF2BP1在缺血性卒中患者中显著上调,但如何通过调控转录本稳定性参与上述病理过
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-04-27
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激活 PGC-1α:对抗脑缺血再灌注损伤中铁死亡的新希望
在医学领域,急性缺血性脑卒中一直是威胁人类健康的重大疾病。目前,针对急性缺血性脑卒中的主要治疗方法是再灌注疗法,包括静脉溶栓(IVT)和血管内治疗(EVT)。然而,这些治疗方法并非总是能带来良好的治疗效果,其中一个关键因素就是脑缺血再灌注损伤(CIRI)。CIRI 会在恢复缺血脑组织血流的同时,引发一系列损伤,成为再灌注疗法的主要限制因素。CIRI 的发生涉及多种细胞死亡途径,铁死亡就是其中之一。线粒体在细胞的能量产生、钙稳态和氧化应激调节中起着核心作用,但在 CIRI 过程中,线粒体功能会出现障碍,产生过多的活性氧(ROS),导致氧化应激损伤,进而引发细胞死亡。而过氧化物酶体增殖物激活受体
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-04-27
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富含多不饱和脂肪酸的高脂饮食对 Leigh 综合征的治疗潜力:临床前模型的新发现
在生命的微观世界里,线粒体就像一个个小小的 “能量工厂”,为细胞的正常运转提供能量。然而,当线粒体出现故障时,一系列严重的疾病就可能随之而来,Leigh 综合征便是其中之一。这是一种常常由Ndufs4基因突变引发的严重神经退行性疾病,患者的大脑会出现对称性、双侧病变,导致精神运动发育迟缓,甚至早早失去生命。目前,虽然已经有了一些针对线粒体疾病的研究,比如尝试使用生酮饮食(KD)来改善线粒体功能,可结果却不尽如人意,在治疗 Leigh 综合征方面,现有疗法依旧难以达到理想的效果,患者和家属都在苦苦等待更有效的治疗方案。为了攻克这一难题,来自西北大学(North-West University)的
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-04-27
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一剂尼古丁对诱导性溃疡性结肠炎大鼠心率变异性的调控作用:新发现与潜在意义
在生命的奇妙旅程中,人体就像一座精密的 “仪器”,各种物质和生理过程相互协作、相互影响。尼古丁,这个大家耳熟能详却又充满争议的物质,广泛存在于烟草之中,它就像一个神秘的 “双面间谍”,在人体内有着不同的 “表现”。尼古丁在人体各处分布着众多受体,这些受体在炎症性疾病里时而扮演 “帮手”,时而化身 “捣乱分子”,展现出完全相反的效果。而在溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)这个特殊的 “战场” 上,尼古丁对心率变异性(Heart Rate Variability,HRV)的影响一直是个未解之谜。UC 是一种慢性肠道炎症性疾病,严重影响患者的生活质量。HRV 则反映了心脏自主
来源:Autonomic Neuroscience
时间:2025-04-27
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β-银环蛇毒素异构体与Kv1.x亚家族电压门控钾通道的差异性亲和力机制研究
在热带亚洲的丛林中,许多被银环蛇(Bungarus multicinctus)咬伤的患者会出现致命的神经肌肉麻痹,这种毒性源于其毒液中的β-银环蛇毒素(β-BuTx)。尽管已知这种毒素通过阻断突触传递发挥作用,但其精确的分子靶点和作用机制数十年来始终成谜。尤其令人困惑的是,β-BuTx与另一种毒素树突毒素(DTX)都能引起类似的突触前效应,暗示它们可能靶向相同的电压门控钾通道(Kv1.x),但具体作用靶点缺乏直接证据。为破解这一难题,中国科学院的研究团队对银环蛇毒液展开系统研究。通过多步色谱分离结合KcsA-Kv1.3嵌合通道筛选,成功捕获6种β-BuTx天然异构体。这些异构体均由磷脂酶A2(
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-04-27
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性激素相关基因与多发性硬化症的因果探秘:多组学孟德尔随机化研究的新启示
多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是一种病因复杂的慢性自身免疫性疾病,遗传因素在其中起着重要作用。性激素被认为与 MS 的发病机制相关,但潜在的遗传机制仍不明确。本研究采用多组学孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)方法,评估性激素相关基因与 MS 之间的因果关系。研究利用了全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)的汇总数据,以及基于血液的甲基化数量性状位点(methylation Quantitative Trait Loci,mQTLs)、表达数量性状位点(expression Qua
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-04-27